Pembrolizumab visszatérő, progresszív vagy refrakter magas fokú gliomában, diffúz intrinsic Pontine gliomában, hipermutált agydaganatban, ependimomában vagy medulloblasztómában szenvedő fiatalabb betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK AZ A, B, D ÉS E RÉGZETRE
• Daganat: a betegnek az alábbi diagnózisok egyikével kell rendelkeznie ahhoz, hogy alkalmas legyen:

• A réteg, jelenleg zárva a beiratkozás előtt: A betegeknek visszatérő, progresszív vagy refrakter DIPG-vel kell rendelkezniük kemoterápiával vagy anélkül végzett sugárkezelést követően

  • Szövettani diagnózis nem szükséges azoknál a betegeknél, akiknél tipikus DIPG képalkotó lelet található (a hídon legalább 2/3-át érintő diffúz expanzis tömegű betegek); Azok az agytörzsi daganatos betegek, akik biopszián estek át magas fokú glióma vagy diffúz infiltráló glioma diagnózisával
• B réteg: A betegeknek szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük egy nem agytörzsi high-grade gliomával (NB-HGG), amely visszatérő, progresszív vagy refrakter a sugárterápiát is magában foglaló terápia után; a gerinc elsődleges betegsége alkalmas
• D réteg: A betegeknek szövettanilag megerősített ependimoma diagnózissal kell rendelkezniük, amely visszatérő, progresszív vagy refrakter a sugárterápiát is magában foglaló terápia után
• E réteg: A betegeknek szövettanilag megerősített medulloblasztóma diagnózissal kell rendelkezniük, amely visszatérő, progresszív vagy refrakter a sugárkezelést is magában foglaló terápia után

• A betegeknek megfelelő, formalinban fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumoranyaggal kell rendelkezniük a biológiai vizsgálatok mutációs elemzéséhez és genomszintű szekvenáláshoz minden egyes réteg esetében.

  • Azokat a DIPG-ben szenvedő betegeket, akiknek van szövete, hasonló szöveteket kell benyújtaniuk, mint más rétegekben; ez azonban nem szükséges a jogosultsághoz
• Minden alanynak 2 dimenzióban mérhető betegségben kell lennie az agy MRI-vizsgálatán; a betegséget következetesen a két legnagyobb merőleges dimenzióval kell mérni
• A betegnek >= 1, de =< 18 évesnek kell lennie a biztonsági részre történő felvétel időpontjában. A 22 évnél fiatalabb betegek bevonhatók a vizsgálat hatékonysági szakaszába.
• A betegeknek előzetesen sugárkezelésben és/vagy kemoterápiában kell részesülniük, és fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut kezeléssel összefüggő toxicitásaiból (meghatározása: =< 1, ha az alkalmassági kritériumok nem határozták meg). az engedélyezett korábbi terápiák számának nincs felső határa
• A betegeknek az ismert mieloszuppresszív rákellenes kezelés utolsó adagját legalább három (3) héttel a vizsgálatba való felvétel előtt, vagy legalább hat (6) héttel, ha korábban nitrozoureát kaptak.

• Biológiai vagy vizsgált szer (antineoplasztikus): A betegnek legalább 7 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt meg kell kapnia az utolsó dózist a vizsgált vagy biológiai szerből.

  • Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt a nemkívánatos események előfordulása ismert; az időtartamot meg kell beszélni a tanszékvezetővel, és jóvá kell hagynia
• Monoklonális antitest-kezelés és/vagy meghosszabbított felezési idejű szerek: A betegnek fel kell gyógyulnia minden akut toxicitásból, amely potenciálisan a szerrel összefügg, és az utolsó adagot a szerből >= 28 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt kapta meg.
• A betegnek be kell fejeznie az immunterápiát (pl. tumorvakcinák, onkolitikus vírusok stb.) legalább 42 nappal a beiratkozás előtt

• A betegeknek meg kellett kapniuk az utolsó részüket:

  • Craniospinalis besugárzás >= 3 hónappal a felvétel előtt
  • Egyéb jelentős csontvelő-besugárzás >= 6 héttel a felvétel előtt
  • Helyi palliatív sugárterápia (XRT) (kis port) >= 2 hét
• A betegnek >= 12 hetesnek kell lennie az autológ csontvelő/őssejt-transzplantáció óta a felvétel előtt
• A betegeknek teljesen felépülniük kell az előzetes sebészeti beavatkozás minden akut hatásától
• Mind a férfiak, mind a nők minden fajból és etnikai csoportból jogosultak ebbe a vizsgálatba
• A neurológiai rendellenességben szenvedő betegeknek a beiratkozás előtt legalább 1 hétig (7 napig) teljesen stabilnak kell lenniük.
• A beiratkozást követő két héten belül értékelt Karnofsky-teljesítményskálának (16 év feletti KPS) vagy Lansky-teljesítmény pontszámának (=<16 éves kor esetén LPS) >= 70-nek kell lennie; Azok a betegek, akik neurológiai rendellenességek miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek minősülnek a teljesítménypontszám értékelése céljából.
• Abszolút neutrofilszám >= 1000 sejt/uL
• Vérlemezkék >= 75 000 sejt/uL (nem támogatott, definíció szerint 7 napon belül nincs vérlemezke-transzfúzió)
• Hemoglobin >= 8 g/dl (transzfúziót kaphat)
• Összes bilirubin = a normál intézményi felső határ (ULN) 1,5-szerese
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 3x a normál intézményi felső határ
• Albumin >= 2 g/dl

• A szérum kreatininszintje az életkor/nem alapján, az alábbiak szerint; olyan betegek, akik nem felelnek meg az alábbi kritériumoknak, de 24 órás kreatinin-clearance vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) (radioizotóp vagy iotalamát) >= 70 ml/perc/1,73 m^2 jogosult

  • Életkor: 1 és < 2 év között; maximális szérum kreatinin (mg/dl): 0,6 (férfi); 0,6 (nő)
  • Életkor: 2 és < 6 év között; maximális szérum kreatinin (mg/dl): 0,8 (férfi); 0,8 (nő)
  • Életkor: 6 és < 10 év között; maximális szérum kreatinin (mg/dL): 1 (férfi); 1 (nő)
  • Életkor: 10 és < 13 év között; maximális szérum kreatinin (mg/dL): 1,2 (férfi); 1,2 (nő)
  • Életkor: 13 és < 16 év között; maximális szérum kreatinin (mg/dl): 1,5 (férfi); 1,4 (nő)
  • Életkor: >= 16 év; maximális szérum kreatinin (mg/dl): 1,7 (férfi); 1,4 (nő)
• Pulzoximetria > 93% szobalevegőn, nyugalmi nehézlégzésre nincs bizonyíték
• A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban, ha hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterheléssel.
• A betegeknek a regisztráció előtt legalább 1 hétig minden telepképző növekedési faktortól (pl. filgrasztim, szargramosztim, eritropoetin); A hosszú hatástartamú készítmények esetében 2 hétnek kell eltelnie
• A betegeknek hajlandónak kell lenniük rövid (legalább 72 órás) szteroidkúrák alkalmazására a terápia lehetséges gyulladásos mellékhatásai miatt, ha kezelőorvosuk ezt javasolja.
• Fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak; a fogamzóképes korú nőbetegeknél a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség; terhes nőket kizártak ebből a vizsgálatból, mivel a pembrolizumab (MK-3475) olyan szer, amely potenciálisan teratogén hatást fejt ki; mivel az anya pembrolizumabbal (MK-3475) történő kezelése másodlagosan nem ismert, de lehetséges a nemkívánatos események kockázata szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát pembrolizumabbal (MK-3475) kívánják kezelni.
• A fogamzóképes vagy szülőképes betegeknek hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 6 hónapig.
• A beteg vagy a szülő/gondviselő képes megérteni a beleegyezést, és hajlandó aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot, beleértve adott esetben a hozzájárulást is, az intézményi irányelveknek megfelelően

• C STRATUM: Hipermutált agydaganatok diagnosztizálása Agydaganatos és fokozott tumormutációs teherrel rendelkező betegek

  • A CMMRD-szindróma megerősített diagnózisa a Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) által tanúsított csíravonal génszekvenálás alapján VAGY
  • A magas mutációs terhelés megerősítése a teljes genom/exóm szekvenálással CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban és/vagy a Foundation One következő generációs szekvencia panel vagy egy másik, CLIA által jóváhagyott célzott szekvenáló labor használatával, a panelen talált mutációk száma és a panelen talált mutációk száma közötti nyilvánosan elérhető korrelációkkal. mutációk megabázisonként és/vagy genomonként; a protokoll szempontjából a magas mutációs terhelést legalább 180 nem szinonim kódolórégió mutációként kell meghatározni teljes exóm/genom szekvenálás alapján (jóval meghaladja a gyermekkori központi idegrendszeri daganatokban leírt átlagos hasonló mutációk számának két szórását) ÉS/VAGY a magas tumormutációs terhelés (TMB) vagy közepes TMB a panel jelentési paraméterei alapján; A Foundation One jelentésekhez biztosított TMB-paraméterek szerint a nagy tumormutációs teher megabázisonként >= 20 mutáció, vagy a köztes TMB 6-19 mutáció megabázisonként VAGY

  • A Lynch-szindróma megerősített diagnózisa CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező csíravonal génszekvenálással; A Lynch-szindrómás betegeket nem veszik figyelembe az elsődleges célban, kivéve, ha daganataik a fent leírt minimális számú mutációt tartalmazzák, de továbbra is jogosultak lesznek a vizsgálatra.

    • A CMMRD-ben vagy Lynch-szindrómában szenvedő betegek alacsony fokú daganatainak nem kell elérniük a 100 mutáció küszöbét a vizsgálatba bevonáshoz

• C STRATUM: A betegeknek szövettanilag igazolt primer agydaganattal kell rendelkezniük, amely visszatérő, progresszív vagy refrakter; A befogadási kritériumok az agydaganatok minden típusát lefedik (pl. gliómák, embrionális daganatok vagy bármely más típusú agydaganat, amennyiben az egyéb alkalmassági kritériumok teljesülnek;

  • A magas fokú gliomában szenvedő betegek jogosultak ebbe a klinikai vizsgálatba legalább 2 héttel a sugárkezelés befejezése után, függetlenül a tumor progressziójától/kiújulásától, mindaddig, amíg nem vesznek részt semmilyen más terápiás klinikai vizsgálatban, és makroszkopikus maradványbetegség áll fenn.
  • A CMMRD-szindrómával összefüggő egyéb egyidejű daganatokban szenvedő betegek, beleértve a gastrointestinalis polipokat/adenómákat és karcinómákat, limfómákat és leukémiákat, mindaddig jogosultak, amíg nem igényelnek rákellenes kezelést ezen egyéb rákos megbetegedések ellen, és megfelelnek az összes többi alkalmassági feltételnek.
• C STRATUM: A betegeknek megfelelő, vizsgálat előtti FFPE tumoranyaggal kell rendelkezniük, és hajlandónak kell lenniük vérmintát adni a genom-széles szekvenálási vizsgálatokhoz; noha szövetre van szükség a tumor- és csíravonal-minták genomszintű szekvenálásához, a betegek legalább körülbelül 10 festetlen tárgylemezzel jogosultak a vizsgálatra a tervezett elemzéshez.
• C STRATUM: Az alanyoknak az agy és/vagy a gerinc MRI-vizsgálatán 2-dimenziós mérhető betegségben kell szenvedniük, kivéve a nem előrehaladott HGG-k esetében; a betegséget következetesen a két legnagyobb merőleges dimenzióval kell mérni

• C STRATUM: A betegeknek előzetesen sugárkezelésben és/vagy kemoterápiában kell részesülniük, az alábbi kivételekkel:

  • Másodlagos központi idegrendszeri rákos betegek korábbi egészségügyi problémája/rosszindulatú daganata után, akik nem kaphatnak teljes dózisú sugárterápiát (> 50 Gy), amíg megfelelnek az összes többi alkalmassági kritériumnak
  • Progresszív, alacsony fokú gliómában és CMMRD-ben vagy Lynch-szindrómában szenvedő betegek A betegeknek fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut, kezeléssel összefüggő toxicitásaiból (meghatározása =< 1, ha az alkalmassági kritériumok nem határozták meg) az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia során; az engedélyezett korábbi terápiák számának nincs felső határa
• C STRATUM: A betegnek <30 évesnek kell lennie a felvétel időpontjában
• C STRATUM: A betegeknek az ismert mieloszuppresszív rákellenes kezelés utolsó adagját legalább három (3) héttel a vizsgálatba való felvétel előtt, vagy legalább hat (6) héttel nitrozoura-kezelésben kell részesülniük.

• C STRATUM: A páciensnek legalább 7 nappal a vizsgálatba való felvétele előtt meg kell kapnia az utolsó dózist a vizsgált vagy biológiai szerből

  • Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt a nemkívánatos események előfordulása ismert; az időtartamot meg kell beszélni a tanszékvezetővel, és jóvá kell hagynia
• C STRATUM: Monoklonális antitest-kezelés és/vagy meghosszabbított felezési idejű szerek: A betegnek fel kell gyógyulnia minden akut toxicitásból, amely potenciálisan a szerrel összefügg, és az utolsó adagot a szerből >= 28 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt megkapta.
• C STRATUM: A betegnek be kell fejeznie az immunterápiát (pl. tumorvakcinák, onkolitikus vírusok stb.) legalább 42 nappal a beiratkozás előtt

• C STRATUM: A betegeknek meg kellett kapniuk az utolsó részüket:

  • Craniospinalis besugárzás >= 3 hónappal a felvétel előtt
  • Egyéb jelentős csontvelő-besugárzás >= 6 héttel a felvétel előtt
  • Helyi palliatív sugárterápia (XRT) (kis port) >= 2 hét

• C STRATUM: A páciensnek:

  • >= 12 hét az autológ csontvelő/őssejt-transzplantáció óta a felvétel előtt
  • >= 5 év az allogén csontvelő-transzplantáció óta a beiratkozás előtt, és nincs bizonyíték aktív graft versus host betegségre
• C STRATUM: A betegeknek teljesen felépülniük kell az előzetes műtéti beavatkozások minden akut hatásától
• C STRATUM: Minden rassz és etnikai csoport jogosult ebbe a tanulmányba
• C STRATUM: A neurológiai rendellenességben szenvedő betegeknek a beiratkozás előtt legalább 1 hétig (7 napig) teljesen stabilnak kell lenniük.
• C STRATUM: a beiratkozást követő két héten belül értékelt Karnofsky teljesítményskálának (KPS 16 éves kor felett) vagy Lansky teljesítmény pontszámának (=< 16 éves kor esetén LPS) >= 60-nak kell lennie; Azok a betegek, akik neurológiai rendellenességek miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek minősülnek a teljesítménypontszám értékelése céljából.
• C STRATUM: Abszolút neutrofilszám >= 1000 sejt/ul
• C STRATUM: Vérlemezkék >= 75 000 sejt/uL (nem támogatott, definíció szerint 7 napon belül nincs vérlemezke-transzfúzió)
• C STRATUM: Hemoglobin >= 8 g/dl (transzfúziót kaphat)
• C STRATUM: Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• C STRATUM: ALT (SGPT) =< a normál intézményi felső határának 3-szorosa
• C STRATUM: Albumin >= 2 g/dl

• C STRATUM: A szérum kreatininszintje az életkor/nem alapján, az alábbiak szerint; olyan betegek, akik nem felelnek meg az alábbi kritériumoknak, de 24 órás kreatinin-clearance vagy GFR (radioizotóp vagy iotalamát) >= 70 ml/perc/1,73 m^2 jogosult

  • Életkor: 1 és < 2 év között; maximális szérum kreatinin (mg/dl): 0,6 (férfi); 0,6 (nő)
  • Életkor: 2 és < 6 év között; maximális szérum kreatinin (mg/dl): 0,8 (férfi); 0,8 (nő)
  • Életkor: 6 és < 10 év között; maximális szérum kreatinin (mg/dL): 1 (férfi); 1 (nő)
  • Életkor: 10 és < 13 év között; maximális szérum kreatinin (mg/dL): 1,2 (férfi); 1,2 (nő)
  • Életkor: 13 és < 16 év között; maximális szérum kreatinin (mg/dl): 1,5 (férfi); 1,4 (nő)
  • Életkor: >= 16 év; maximális szérum kreatinin (mg/dl): 1,7 (férfi); 1,4 (nő)
• C STRATUM: pulzoximetria > 93% szobalevegőn, nyugalmi légszomjra nem utal
• C STRATUM: Azok a HIV-fertőzött betegek, akik hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés mellett, jogosultak a vizsgálatra.
• C STRATUM: A betegeknek a regisztráció előtt legalább 1 hétig ki kell zárniuk minden telepképző növekedési faktort (pl. filgrasztim; sargramostim; eritropoetin); A hosszú hatástartamú készítmények esetében 2 hétnek kell eltelnie
• C STRATUM: A betegeknek hajlandónak kell lenniük rövid (legalább 72 órás) szteroidkúrák alkalmazására a terápia lehetséges gyulladásos mellékhatásai miatt, ha azt kezelőorvosuk javasolja.
• C STRATUM: Fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak; a fogamzóképes korú nőbetegeknél a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség; terhes nőket kizártak ebből a vizsgálatból, mivel a pembrolizumab (MK-3475) olyan szer, amely potenciálisan teratogén hatást fejt ki; mivel az anya pembrolizumabbal (MK-3475) történő kezelése másodlagosan nem ismert, de lehetséges a nemkívánatos események kockázata szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát pembrolizumabbal (MK-3475) kívánják kezelni.
• C STRATUM: A fogamzóképes vagy szülőképes betegeknek hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 6 hónapig.
• C STRATUM: A beteg vagy szülő/gondviselő képes megérteni a beleegyezést, és hajlandó aláírni egy írásos beleegyező dokumentumot, amely adott esetben beleegyezését is tartalmazza, az intézményi irányelveknek megfelelően

Kizárási kritériumok:

• KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK AZ A, B, D ÉS E RÉGZETRE

• Egyidejű betegség

  • Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy olyan autoimmun betegség/szindróma dokumentált anamnézisében, amely folyamatos szisztémás szteroidok vagy szisztémás immunszuppresszív szerek szedését igényli, kivéve

    • Vitiligóban vagy megszűnt asztmában/atópiában szenvedő betegek
    • Hormonpótlás vagy Sjogren-szindróma esetén stabil pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő betegek
  • A kórtörténetben vagy folyamatban lévő tüdőgyulladás vagy jelentős intersticiális tüdőbetegség Megjegyzés: Ez magában foglalja a nem fertőző tüdőgyulladást, amely szteroid alkalmazást igényel
  • Bármilyen klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegségben (súlyos fertőzésben vagy jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy egyéb szervi diszfunkcióban) szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék a beteg protokollterápia tolerálhatóságát, további toxicitási kockázatnak tennék ki őket, vagy zavarja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket
  • Más jelenlegi rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek
  • Az ismert hipermutált agydaganatban szenvedő betegek, köztük a CMMRD-ben és a Lynch-szindrómában szenvedő betegek nem vehetnek részt az A, B, D és E rétegekben.
  • Szilárd szervátültetésen átesett betegek
• Azok a betegek, akiknél a képalkotó nagy kiterjedésű daganat van, nem jogosultak; A kezelőorvosokat arra biztatjuk, hogy ha aggályaik vannak, forduljanak a vizsgálati elnökhöz, és kérjenek gyors központi képalkotó vizsgálatot, hogy megerősítsék a jogosultsági feltételek teljesítését.

A tömeges daganat meghatározása a következő:

• Daganat klinikailag jelentős üregsérvvel vagy középvonali eltolódással
• 5 cm-nél nagyobb átmérőjű daganat egy dimenzióban a T2-n/fluid attenuated inversion recovery (FLAIR)
• Daganat, amely a helyszíni kutató véleménye szerint jelentős tömeghatást mutat akár az agyban, akár a gerincben
• Multifokális/áttétes betegség:

Megjegyzés: Egyetlen FLAIR-rendellenességben több fókuszpont is megengedhető, és nem zárja ki a témát

• A multifokális parenchymás betegségben szenvedő betegek nem jogosultak

• A leptomeningealis metasztatikus betegségben szenvedő betegek jogosultak; ide tartozik olyan betegség, amely az elsődleges léziótól különálló, de radiográfiai megjelenése összhangban van a leptomeningealis terjedéssel, nem pedig a valószínű transzparenchimális terjedéssel

  • B, D és E réteg – nem támogathatók azok a betegek, akiknek daganata jelentős agytörzsi komponenssel rendelkezik, vagy jelentős negyedik kamrai kompressziót szenved

    • Azok a betegek, akik bármilyen más rákellenes vagy vizsgált gyógyszeres kezelésben részesülnek, nem jogosultak
    • Az ismerten aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak a kezelésre; a betegnek dokumentált bizonyítékkal kell rendelkeznie a hepatitis B felületi antigén és a hepatitis C jelenlétére vonatkozó negatív tesztek kimutatására (hepatitis C vírus [HCV] elleni antitest VAGY hepatitis [Hep] C RNS-minőségű)
    • Nem jogosultak azokra a betegekre, akik az utolsó élő vakcinával oltást kapták =< 30 nappal a felvétel előtt; az élő vakcinák példái közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella, sárgaláz, veszettség, Calmette-Guerin bacillus (BCG) és tífusz (orális) vakcina; a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és meg kell felelniük az élő oltás idővonalának.
    • Azok a betegek, akiknek anamnézisében súlyos (>= 3. fokozatú) túlérzékenységi reakció szerepel monoklonális antitesttel szemben, nem alkalmazhatók
    • Olyan betegek, akik korábban anti-CTLA4, anti-CD137, anti-PD-L1 vagy anti-PD-1 hangya kezelésben részesültek