霍奇金淋巴瘤、DLBCL 和 T-NHL ASCT 后派姆单抗
2026年5月4日 更新者：Reid Merryman, MD、Dana-Farber Cancer Institute
复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和 T 细胞非霍奇金淋巴瘤患者自体干细胞移植后 Pembrolizumab (MK-3475) 的 2 期研究
这项 II 期研究旨在确定 PD-1 阻断的临床疗效，使用抗 PD-1 单克隆抗体 pembrolizumab (MK-3475)，作为自体干细胞移植 (ASCT) 后的巩固治疗，对复发性第一次缓解期的难治性 (R/R) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 或外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)。
研究概览
详细说明
Pembrolizumab 是一种抗体药物，可以阻断一种叫做 PD-1 的分子。 PD-1是免疫细胞表面的受体分子，可用于关闭免疫反应。 一些癌症以此作为关闭针对它们的免疫反应的一种方式。 用 pembrolizumab 阻断 PD-1 可能会恢复对淋巴瘤细胞的有效免疫攻击。
在这项研究中，在第一次缓解期接受 ASCT 治疗 R/R cHL、DLBCL 或 PTCL 的患者将在 ASCT 的几周内开始每 3 周静脉注射 200mg 剂量的派姆单抗，最多 8 个周期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
82
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
• 在其中一个参与机构对诊断病理标本进行组织学确认诊断。 符合条件的组织学是：A 组：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤；既往有惰性 B 细胞 NHL 病史的患者符合条件，只要他们在移植前挽救性治疗之前经组织学证实为 DLBCL。 纵隔大 B 细胞淋巴瘤患者也符合条件。
B 组：经典霍奇金淋巴瘤（患有结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤 [NLPHL] 的患者不符合资格）C 组：外周 T 细胞淋巴瘤 - 符合条件的亚型将包括 PTCL、NOS；艾特尔；和 ALK 阴性 ALCL。 患有其他 PTCL 组织学（包括 ALK 阳性 PTCL 和皮肤 T 细胞淋巴瘤）的患者将不符合资格。
- 入学时年龄 ≥ 18 岁。
- 对于 A 组和 B 组，参与者必须在一线化疗后复发或难以治愈，即，他们必须在一线治疗后未能达到 CR，或者如果他们达到 CR，则必须在随后复发。 对于 C 组，如果移植是作为首次缓解（部分或完全）的巩固进行的，则参与者将符合条件。
- 参与者必须计划接受或已经接受自体干细胞移植。 参与者必须在 ASCT 之前患有化学敏感性疾病，定义为至少达到部分缓解（通过 PET 成像确定）以进行挽救治疗。 患有 cHL 或 DLBCL（A 组和 B 组）的参与者在仅接受一次治疗后获得第一次缓解时不符合条件。 在第一次缓解后移植的 PTCL（C 组）参与者也不符合条件。
- 在 ASCT 之前，含蒽环类药物的化疗不超过 1 线，A 组和 B 组在 ASCT 之前的总治疗线不超过 3 线； C 组在 ASCT 前接受不超过 1 线治疗。
- 参与者在 ASCT 后不能接受任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗或免疫治疗）
- 参与者必须在挽救治疗后和 ASCT 前进行过 PET-CT 重新分期。
- 参与者必须在 ASCT 后出院后 21 天内开始研究治疗。 此外，他们必须在第一次研究治疗时从 ASCT 毒性中恢复过来。
- ECOG体能状态≤2
参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mcL
- 血小板 ≥ 50,000/mcL
- 血红蛋白 ≥ 8 g/dl
- 吉尔伯特综合征患者的总胆红素≤ 1.5 × 机构正常上限 (ULN)，或直接胆红素 ≤ ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × ULN
- 肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 平方米
- 在室内空气中静息和动态氧饱和度≥ 94%
- FEV1 和 DLCO（根据血红蛋白调整）≥ 50% 预计值
- 避孕意愿
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准
- 在 ASCT 后接受任何其他研究药物的参与者。
- CNS 受累活跃的参与者被排除在外。
- 自身免疫性疾病病史或活动性自身免疫性疾病，或其他需要全身性类固醇或自身免疫药物的综合征。 不排除患有白斑病、已解决的儿童哮喘或特应性、甲状腺功能减退症或干燥综合征的参与者，以及仅需要鼻内类固醇、间歇性使用支气管扩张剂、局部类固醇注射或强的松生理替代剂量（≤ 10 mg/d）的参与者从这项研究中。
- 归因于与 pembrolizumab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。 先前对抗 CD20 疗法或抗 CD30 疗法的超敏反应不是排除标准。
- 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
- 收到 > 600 mg/m2 总剂量的 BCNU 以及包括移植调理方案在内的先前治疗。
- 不受控制的疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况，这些情况会限制对研究要求的依从性或对参与者造成额外风险治疗临床医生..
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 艾滋病毒阳性。
- 患有活动性病毒性肝炎的参与者（HepB sAg 阳性、HepB 核心抗体阳性且 HepB 病毒载量阳性，或 HepC 抗体阳性且 HepC 病毒载量阳性）。
- 在治疗开始后 30 天内收到活疫苗。 例如麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗、口服脊髓灰质炎疫苗和口服伤寒疫苗。
- 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 药物治疗。 使用其中一种药物进入临床缓解期并在没有干预复发的情况下进行 ASCT 的参与者在与研究主席讨论后可能符合条件。 请注意，对于通过检查点阻断治疗进入缓解期的患者，这将不计入先前治疗的 3 线。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：弥漫大B细胞淋巴瘤
Pembrolizumab 200mg IV 每 3 周一次，最多 8 个周期
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抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
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实验性的：经典霍奇金淋巴瘤
Pembrolizumab 200mg IV 每 3 周一次，最多 8 个周期
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抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
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实验性的：外周T细胞淋巴瘤
Pembrolizumab 200mg IV 每 3 周一次，最多 8 个周期
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抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ASCT 后的无进展生存期
大体时间：18个月
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自体干细胞移植 (ASCT) 后 18 个月内存活且无病的患者比例。
进展标准是根据 Lugano 2014 标准。
接受任何量的协议治疗的所有患者。
18 个月前进展或失访的患者计为失败；只有随访且至少 18 个月无进展的患者才算作成功。
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：18个月
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ASCT 后 18 个月患者的生存概率，事件发生时间
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18个月
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复发
大体时间：18个月
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自体干细胞移植后 18 个月内复发的患者人数。
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18个月
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由 CTCAE v4 评估的安全性和耐受性 2 级及以上与研究治疗相关的毒性
大体时间：6个月
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根据修订后的 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版，经历至少 2 级毒性且研究治疗具有“明确”、“可能”或“可能”属性的患者人数
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6个月
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对 Pembrolizumab 的反应率
大体时间：18个月
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在 ASCT 后患有可测量疾病的患者中，治疗后的客观反应率。
使用 Lugano 2014 标准评估反应。
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18个月
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无进展生存期
大体时间：18个月
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ASCT 后 18 个月仍存活且无进展的患者的无进展生存概率，事件发生时间
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18个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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按 PET 状态划分的 ASCT 后总生存期
大体时间：18个月
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根据移植前 PET 状态分层的 ASCT 患者存活 18 个月的生存概率，事件发生时间。
移植前按完全代谢反应（PET 扫描完全反应，使用 Lugano 2014 标准评估）、部分反应（使用 Lugano 2014 标准评估）分类的患者。
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18个月
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按 PET 状态划分的 ASCT 后无进展生存期
大体时间：18个月
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根据移植前 PET 状态、事件发生时间分层的 ASCT 存活和无病 18 个月患者的无进展生存概率
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18个月
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完成率
大体时间：18个月
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完成计划治疗的患者人数
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18个月
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最小残留病
大体时间：18个月
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帕博利珠单抗前后通过 PCR（如果可行）检测的 MRD 水平
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18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Reid Merryman, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Merryman RW, Redd R, Jeter E, Wong JL, McHugh K, Reynolds C, Nazzaro M, Varden A, Brown JR, Crombie JL, Davids MS, Fisher DC, Jacobsen E, Jacobson CA, Kim AI, LaCasce AS, Ng SY, Odejide OO, Parry EM, Dahi PB, Nieto Y, Joyce RM, Chen YB, Herrera AF, Armand P, Ritz J. Immune Reconstitution following High-Dose Chemotherapy and Autologous Stem Cell Transplantation with or without Pembrolizumab Maintenance Therapy in Patients with Lymphoma. Transplant Cell Ther. 2022 Jan;28(1):32.e1-32.e10. doi: 10.1016/j.jtct.2021.10.010. Epub 2021 Oct 17.
- Frigault MJ, Armand P, Redd RA, Jeter E, Merryman RW, Coleman KC, Herrera AF, Dahi P, Nieto Y, LaCasce AS, Fisher DC, Ng SY, Odejide OO, Freedman AS, Kim AI, Crombie JL, Jacobson CA, Jacobsen ED, Wong JL, Bsat J, Patel SS, Ritz J, Rodig SJ, Shipp MA, Chen YB, Joyce RM. PD-1 blockade for diffuse large B-cell lymphoma after autologous stem cell transplantation. Blood Adv. 2020 Jan 14;4(1):122-126. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000784.
- Armand P, Chen YB, Redd RA, Joyce RM, Bsat J, Jeter E, Merryman RW, Coleman KC, Dahi PB, Nieto Y, LaCasce AS, Fisher DC, Ng SY, Odejide OO, Freedman AS, Kim AI, Crombie JL, Jacobson CA, Jacobsen ED, Wong JL, Patel SS, Ritz J, Rodig SJ, Shipp MA, Herrera AF. PD-1 blockade with pembrolizumab for classical Hodgkin lymphoma after autologous stem cell transplantation. Blood. 2019 Jul 4;134(1):22-29. doi: 10.1182/blood.2019000215. Epub 2019 Apr 5.
- Merrill MH, Dahi PB, Redd RA, McDonough MM, Chen YB, DeFilipp Z, Herrera AF, Fisher DC, LaCasce AS, Odejide OO, Ng SY, Jacobson CA, Merryman RW, Kim AI, Nieto YL, Sauter CS, Shah GL, Zain JM, Armand P, Jacobsen ED. A phase 2 study of pembrolizumab after autologous stem cell transplantation in patients with T-cell non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2023 Aug 17;142(7):621-628. doi: 10.1182/blood.2023020244.
- Merryman RW, Redd RA, Taranto E, Ahmed G, Jeter E, McHugh KM, Brown JR, Crombie JL, Davids MS, Fisher DC, Freedman AS, Jacobsen E, Jacobson CA, Kim AI, LaCasce AS, Ng SY, Odejide OO, Parry EM, Jacene H, Park H, Dahi PB, Nieto Y, Joyce RM, Chen YB, Shipp MA, Herrera AF, Armand P. Minimal residual disease in patients with diffuse large B-cell lymphoma undergoing autologous stem cell transplantation. Blood Adv. 2023 Sep 12;7(17):4748-4759. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007706.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年4月1日
初级完成 (实际的)
2021年10月26日
研究完成 (实际的)
2023年6月1日
研究注册日期
首次提交
2015年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2015年2月9日
首次发布 (估计的)
2015年2月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月4日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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其他研究编号
- 14-566
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