Pembrolizumab po ASCT pro Hodgkinův lymfom, DLBCL a T-NHL

Kritéria pro zařazení

• Histologicky potvrzená diagnóza s revizí vzorku diagnostické patologie v jedné ze zúčastněných institucí. Vhodné histologie jsou: Rameno A: Difuzní velkobuněčný B lymfom; pacienti s předchozí anamnézou NHL indolentních B-buněk jsou způsobilí, pokud mají histologicky potvrzenou DLBCL před jejich předtransplantační záchrannou léčbou. Vhodné jsou také pacienti s mediastinálním velkobuněčným B lymfomem.

Rameno B: Klasický Hodgkinův lymfom (pacienti s Hodgkinovým lymfomem s převahou nodulárních lymfocytů [NLPHL] NEJSOU vhodní) Rameno C: Periferní T buněčný lymfom – vhodné podtypy budou zahrnovat PTCL, NOS; AITL; a ALK-negativní ALCL. Pacienti s jinou histologií PTCL, včetně ALK-pozitivního PTCL a kožním T-buněčným lymfomem, nebudou vhodní.

• Věk ≥ 18 v době zápisu.
• U ramen A a B museli účastníci relabovat po chemoterapii první linie nebo byli na ni refrakterní, tj. museli selhat při dosažení CR po terapii první linie nebo museli relabovat následně, pokud dosáhli CR. Pro rameno C budou účastníci způsobilí, pokud je transplantace provedena jako konsolidace první remise (částečné nebo úplné).
• Účastníci musí plánovat, že podstoupí nebo podstoupili transplantaci autologních kmenových buněk. Účastníci musí mít před ASCT chemosenzitivní onemocnění, které je definováno jako dosažení alespoň částečné remise (stanovené pomocí PET zobrazení) k záchranné léčbě. Účastníci s cHL nebo DLBCL (rameno A a B) transplantovaní v 1. remisi pouze po jedné linii léčby nejsou způsobilí. Účastníci s PTCL (rameno C) transplantovanými po 1. remisi také nejsou způsobilí.
• Ne více než 1 řada chemoterapie obsahující antracykliny před ASCT a ne více než 3 řady terapie celkem před ASCT pro ramena A a B; ne více než 1 linii terapie před ASCT pro rameno C.
• Účastníci nemohli po ASCT podstoupit žádnou antineoplastickou terapii (včetně radioterapie, chemoterapie nebo imunoterapie).
• Účastníci museli mít PET-CT pro restaging po záchranné terapii a před ASCT.
• Účastníci musí zahájit studijní léčbu nejpozději 21 dní od propuštění po ASCT. Kromě toho se musí zotavit z toxicity ASCT v době první studijní léčby.
• Stav výkonu ECOG ≤2

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL
  • krevní destičky ≥ 50 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 × ústavní horní hranice normy (ULN), nebo přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Klidová a ambulantní saturace kyslíkem ≥ 94 % na vzduchu v místnosti
  • FEV1 a DLCO (upravené o hemoglobin) ≥ 50 % předpovězeno
• Ochota používat antikoncepci
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

• Účastníci, kteří po ASCT přijímají jakékoli další vyšetřovací látky.
• Účastníci s aktivním postižením CNS jsou vyloučeni.
• Anamnéza nebo aktivní autoimunitní onemocnění nebo jiný syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo autoimunitní látky. Nejsou vyloučeni účastníci s vitiligem, vyřešeným dětským astmatem nebo atopií, hypotyreózou nebo Sjogrenovým syndromem, stejně jako účastníci vyžadující pouze intranazální steroidy, přerušované užívání bronchodilatancií, lokální injekce steroidů nebo fyziologické náhradní dávky prednisonu (≤ 10 mg/d) z této studie.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pembrolizumab. Předchozí hypersenzitivní reakce na anti-CD20 terapii nebo anti-CD30 terapii nejsou vylučovacím kritériem.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• Příjem > 600 mg/m2 celkové dávky BCNU s předchozí léčbou včetně režimu přípravy transplantace.
• Nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo podle názoru účastníka představovaly nadměrné riziko. ošetřující lékař..
• Těhotné nebo kojící ženy.
• HIV pozitivní.
• Účastníci s aktivní virovou hepatitidou (pozitivní HepB sAg, pozitivní HepB jádrová Ab s pozitivní virovou zátěží HepB nebo pozitivní protilátka HepC s pozitivní virovou zátěží HepC).
• Příjem živé vakcíny do 30 dnů od zahájení léčby. Příklady jsou spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, BCG, orální vakcína proti dětské obrně a orální vakcína proti tyfu.
• Předchozí léčba činidlem anti PD-1, anti PD-L1 nebo anti CTLA-4. Účastníci, kteří vstoupili do klinické remise s jedním z těchto látek a přistoupili k ASCT bez intervenujícího relapsu, mohou být způsobilí po diskusi s vedoucím studie. Všimněte si, že u pacientů, kteří vstoupí do remise s terapií blokádou kontrolního bodu, se to nezapočítá do 3 řádků předchozí terapie.