Pembrolizumab après ASCT pour le lymphome hodgkinien, le DLBCL et le T-NHL

Critère d'intégration

• Diagnostic histologiquement confirmé avec examen de l'échantillon de pathologie diagnostique dans l'un des établissements participants. Les histologies éligibles sont : Bras A : Lymphome diffus à grandes cellules B ; les patients ayant des antécédents de LNH indolent à cellules B sont éligibles, tant qu'ils ont un DLBCL histologiquement confirmé avant leur traitement de sauvetage pré-transplantation. Les patients atteints de lymphome médiastinal à grandes cellules B sont également éligibles.

Bras B : Lymphome hodgkinien classique (les patients atteints d'un lymphome hodgkinien à prédominance lymphocytaire nodulaire [NLPHL] ne sont PAS éligibles) Bras C : Lymphome T périphérique - les sous-types éligibles incluront PTCL, NOS ; AITL ; et ALCL ALK négatif. Les patients avec d'autres histologies du PTCL, y compris le PTCL ALK-positif, et le lymphome cutané à cellules T ne seront pas éligibles.

• Âge ≥ 18 ans au moment de l'inscription.
• Pour les bras A et B, les participants doivent avoir rechuté après ou avoir été réfractaires à la chimiothérapie de première ligne, c'est-à-dire qu'ils doivent avoir échoué à obtenir une RC après la thérapie de première ligne ou doivent avoir rechuté par la suite s'ils ont obtenu une RC. Pour le bras C, les participants seront éligibles si la greffe est effectuée comme consolidation de la première rémission (partielle ou complète).
• Les participants doivent prévoir de recevoir ou avoir reçu une greffe de cellules souches autologues. Les participants doivent avoir une maladie chimiosensible avant l'ASCT, définie comme l'obtention d'au moins une rémission partielle (telle que déterminée par l'imagerie TEP) pour sauver le traitement. Les participants avec cHL ou DLBCL (bras A et B) transplantés en 1ère rémission après une seule ligne de traitement ne sont pas éligibles. Les participants avec un PTCL (bras C) transplanté au-delà de la 1ère rémission ne sont pas non plus éligibles.
• Pas plus d'une ligne de chimiothérapie contenant des anthracyclines avant l'ASCT, et pas plus de 3 lignes de traitement au total avant l'ASCT pour les bras A et B ; pas plus d'une ligne de traitement avant l'ASCT pour le bras C.
• Les participants ne doivent avoir reçu aucun traitement antinéoplasique (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie ou l'immunothérapie) après l'ASCT
• Les participants doivent avoir subi une TEP-TDM pour la restadification après le traitement de sauvetage et avant l'ASCT.
• Les participants doivent commencer le traitement de l'étude au plus tard 21 jours après la sortie post-ASCT. De plus, ils doivent avoir récupéré des toxicités ASCT au moment du premier traitement de l'étude.
• Statut de performance ECOG ≤2

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL
  • plaquettes ≥ 50 000/mcL
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dl
  • bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), ou bilirubine directe ≤ LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN
  • Créatinine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2
  • Saturation en oxygène au repos et ambulatoire ≥ 94 % à l'air ambiant
  • FEV1 et DLCO (ajusté pour l'hémoglobine) ≥ 50 % de la valeur prédite
• Volonté d'utiliser la contraception
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion

• Participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux après l'ASCT.
• Les participants avec une implication active du SNC sont exclus.
• Antécédents ou maladie auto-immune active, ou autre syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents auto-immuns. Les participants atteints de vitiligo, d'asthme ou d'atopie infantile résolu, d'hypothyroïdie ou du syndrome de Sjogren, ainsi que les participants nécessitant uniquement des stéroïdes intranasaux, l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, des injections locales de stéroïdes ou des doses de remplacement physiologiques de prednisone (≤ 10 mg/j) ne sont pas exclus de cette étude.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pembrolizumab. Des réactions d'hypersensibilité antérieures à un traitement anti-CD20 ou un traitement anti-CD30 ne sont pas un critère d'exclusion.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
• Réception d'une dose totale > 600 mg/m2 de BCNU avec des traitements antérieurs, y compris un régime de conditionnement pour la greffe.
• Maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ou poseraient un risque excessif pour le participant de l'avis de le clinicien traitant..
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Séropositif.
• Participants atteints d'hépatite virale active (sAg HepB positif, core Ab positif HepB avec charge virale HepB positive ou anticorps HepC positif avec charge virale HepC positive).
• Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement. Les exemples sont la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle, la fièvre jaune, la rage, le BCG, le vaccin oral contre la poliomyélite et le vaccin oral contre la typhoïde.
• Traitement préalable avec un agent anti PD-1, anti PD-L1 ou anti CTLA-4. Les participants qui sont entrés en rémission clinique avec l'un de ces agents et qui ont subi une ASCT sans rechute intermédiaire peuvent être éligibles après discussion avec le directeur de l'étude. Notez que pour les patients qui entrent en rémission avec un traitement par blocage des points de contrôle, cela ne sera pas pris en compte dans les 3 lignes de traitement antérieur.