Pembrolizumab después de ASCT para el linfoma de Hodgkin, DLBCL y T-NHL

Criterios de inclusión

• Diagnóstico confirmado histológicamente con revisión de la muestra de patología diagnóstica en una de las instituciones participantes. Las histologías elegibles son: Brazo A: Linfoma difuso de células B grandes; Los pacientes con antecedentes de LNH indolente de células B son elegibles, siempre que tengan LDCBG confirmado histológicamente antes de su tratamiento de rescate previo al trasplante. Los pacientes con linfoma de células B grandes del mediastino también son elegibles.

Grupo B: linfoma de Hodgkin clásico (los pacientes con linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares [NLPHL] NO son elegibles) Grupo C: linfoma de células T periféricas: los subtipos elegibles incluirán PTCL, NOS; AITL; y ALCL ALK-negativo. Los pacientes con otras histologías de PTCL, incluido el PTCL positivo para ALK y el linfoma cutáneo de células T, no serán elegibles.

• Edad ≥ 18 años en el momento de la inscripción.
• Para los brazos A y B, los participantes deben haber recaído después de la quimioterapia de primera línea o haber sido refractarios a ella, es decir, no deben haber logrado la RC después de la terapia de primera línea o deben haber recaído posteriormente si lograron la RC. Para el brazo C, los participantes serán elegibles si el trasplante se realiza como consolidación de la primera remisión (parcial o completa).
• Los participantes deben estar planeando recibir o haber recibido un trasplante autólogo de células madre. Los participantes deben tener una enfermedad quimiosensible antes del TACM, definida como lograr al menos una remisión parcial (según lo determinado con imágenes de PET) para salvar el tratamiento. Los participantes con cHL o DLBCL (brazos A y B) trasplantados en la primera remisión después de una sola línea de tratamiento no son elegibles. Los participantes con PTCL (brazo C) trasplantados más allá de la primera remisión tampoco son elegibles.
• No más de 1 línea de quimioterapia que contenga antraciclinas antes del TACM y no más de 3 líneas de terapia en total antes del TACM para los brazos A y B; no más de 1 línea de terapia antes del ASCT para el brazo C.
• Los participantes no pueden haber recibido ninguna terapia antineoplásica (incluyendo radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia) después del TACM
• Los participantes deben haberse sometido a PET-CT para la reestadificación después de la terapia de rescate y antes del TACM.
• Los participantes deben comenzar el tratamiento del estudio a más tardar 21 días después del alta posterior al ASCT. Además, deben haberse recuperado de las toxicidades del ASCT en el momento del primer tratamiento del estudio.
• Estado funcional ECOG ≤2

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL
  • plaquetas ≥ 50.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior institucional de la normalidad (LSN), o bilirrubina directa ≤ LSN en pacientes con síndrome de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Saturación de oxígeno en reposo y ambulatorio ≥ 94% en aire ambiente
  • FEV1 y DLCO (ajustado por hemoglobina) ≥ 50% previsto
• Voluntad de usar métodos anticonceptivos
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

• Participantes que reciben cualquier otro agente en investigación después del TACM.
• Se excluyen los participantes con afectación activa del SNC.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune o activa, u otro síndrome que requiera esteroides sistémicos o agentes autoinmunes. No se excluyen los participantes con vitíligo, asma infantil resuelta o atopia, hipotiroidismo o síndrome de Sjogren, así como los participantes que requieren solo esteroides intranasales, uso intermitente de broncodilatadores, inyecciones locales de esteroides o dosis de reemplazo fisiológico de prednisona (≤ 10 mg/d). de este estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pembrolizumab. Las reacciones previas de hipersensibilidad a la terapia anti-CD20 o anti-CD30 no son un criterio de exclusión.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Recepción de > 600 mg/m2 de dosis total de BCNU con tratamientos previos, incluido el régimen de acondicionamiento del trasplante.
• Enfermedad no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o supondrían un riesgo excesivo para el participante en opinión de el medico tratante..
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• VIH positivo.
• Participantes con hepatitis viral activa (sAg HepB positivo, core Ab HepB positivo con carga viral HepB positiva o anticuerpo HepC positivo con carga viral HepC positiva).
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio del tratamiento. Algunos ejemplos son el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela, la fiebre amarilla, la rabia, la BCG, la vacuna oral contra la poliomielitis y la vacuna oral contra la fiebre tifoidea.
• Tratamiento previo con un agente anti PD-1, anti PD-L1 o anti CTLA-4. Los participantes que ingresaron en remisión clínica con uno de esos agentes y procedieron a ASCT sin una recaída intermedia pueden ser elegibles después de discutirlo con el presidente del estudio. Tenga en cuenta que para los pacientes que entran en remisión con terapia de bloqueo de puntos de control, esto no contará para las 3 líneas de terapia previa.