Pembrolitsumabi ASCT:n jälkeen Hodgkinin lymfooman, DLBCL:n ja T-NHL:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi yhdessä osallistuvan laitoksen diagnostisen patologian näytteen kanssa. Hyväksytyt histologiat ovat: Käsivarsi A: Diffuusi suurten B-solujen lymfooma; potilaat, joilla on aiemmin ollut indolentti B-solujen NHL, ovat kelvollisia, kunhan heillä on histologisesti vahvistettu DLBCL ennen siirtoa edeltävää pelastushoitoa. Potilaat, joilla on mediastinaalinen suuri B-solulymfooma, ovat myös kelvollisia.

Käsivarsi B: Klassinen Hodgkin-lymfooma (potilaat, joilla on nodulaarinen lymfosyyttivallitseva Hodgkin-lymfooma [NLPHL] EIVÄT ole kelvollisia) Käsivarsi C: Perifeerinen T-solulymfooma - kelvollisia alatyyppejä ovat PTCL, NOS; AITL; ja ALK-negatiivinen ALCL. Potilaat, joilla on muu PTCL-histologia, mukaan lukien ALK-positiivinen PTCL, ja ihon T-solulymfooma, eivät ole kelvollisia.

• Ikä ≥ 18 ilmoittautumishetkellä.
• Haaroissa A ja B osallistujilla on täytynyt olla uusiutunut ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen tai ollut refraktiorinen sille, eli he eivät ole saavuttaneet CR:ää ensimmäisen linjan hoidon jälkeen tai heidän on täytynyt uusiutua myöhemmin, jos he saavuttivat CR:n. Haaraan C osallistujat ovat kelvollisia, jos elinsiirto suoritetaan ensimmäisen remission (osittaisen tai täydellisen) vahvistamiseksi.
• Osallistujien on suunniteltava tai he ovat saaneet autologisen kantasolusiirron. Osallistujilla on oltava kemosensitiivinen sairaus ennen ASCT:tä, joka määritellään saavuttavan vähintään osittaisen remission (määritettynä PET-kuvauksella) pelastushoitoon. Osallistujat, joilla on cHL tai DLBCL (käsivarret A ja B), jotka on siirretty ensimmäisessä remissiossa vain yhden hoitolinjan jälkeen, eivät ole kelvollisia. Osallistujat, joille on siirretty PTCL (käsivarsi C) yli 1. remission, eivät myöskään ole kelvollisia.
• Enintään yksi antrasykliiniä sisältävä kemoterapiasarja ennen ASCT:tä ja enintään 3 hoitolinjaa ennen ASCT:tä käsissä A ja B; enintään 1 hoitolinja ennen ASCT:tä käsivarrelle C.
• Osallistujat eivät voineet saada mitään antineoplastista hoitoa (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia tai immunoterapia) ASCT:n jälkeen
• Osallistujilla on täytynyt olla PET-CT uudelleenhoitoa varten pelastushoidon jälkeen ja ennen ASCT:tä.
• Osallistujien on aloitettava tutkimushoito viimeistään 21 päivän kuluttua ASCT:n jälkeisestä kotiuttamisesta. Lisäksi heidän on täytynyt toipua ASCT-toksisuudesta ensimmäisen tutkimushoidon aikana.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcL
  • verihiutaleet ≥ 50 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × laitoksen normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN
  • Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Lepo- ja ambulatorinen happisaturaatio ≥ 94 % huoneilmasta
  • FEV1 ja DLCO (sovitettu hemoglobiinin mukaan) ≥ 50 % ennustettu
• Halukkuus käyttää ehkäisyä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit

• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita ASCT:n jälkeen.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen keskushermostovaikutus, suljetaan pois.
• Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus tai muu oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai autoimmuuniaineita. Osallistujia, joilla on vitiligo, parantunut lapsuuden astma tai atopia, kilpirauhasen vajaatoiminta tai Sjogrenin oireyhtymä, sekä osallistujia, jotka tarvitsevat vain intranasaalisia steroideja, keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden jaksoittaista käyttöä, paikallisia steroidi-injektioita tai fysiologisia prednisonin korvausannoksia (≤ 10 mg/d) ei suljeta pois. tästä tutkimuksesta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pembrolitsumabi. Aiemmat yliherkkyysreaktiot anti-CD20- tai anti-CD30-hoidolle eivät ole poissulkemiskriteeri.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Yli 600 mg/m2 BCNU:n kokonaisannoksen vastaanotto aiemmilla hoidoilla, mukaan lukien elinsiirron hoito-ohjelma.
• Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai aiheuttaisivat ylimääräisen riskin osallistujalle. hoitava kliinikko..
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• HIV-positiivinen.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen virushepatiitti (positiivinen HepB sAg, positiivinen HepB core Ab positiivisella HepB-viruskuormalla tai positiivinen HepC-vasta-aine positiivisella HepC-viruskuormalla).
• Elävän rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä hoidon aloittamisesta. Esimerkkejä ovat tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, raivotauti, BCG, oraalinen poliorokote ja oraalinen lavantautirokote.
• Aiempi käsittely anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-aineella. Osallistujat, jotka saavuttivat kliinisen remission jollakin näistä aineista ja siirtyivät ASCT:hen ilman väliintulon uusiutumista, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan tutkimusjohtajan kanssa. Huomaa, että potilailla, jotka saavuttavat remission tarkistuspisteen salpaushoidolla, tätä ei lasketa mukaan kolmeen aikaisempaan hoitoon.