Pembrolizumab dopo ASCT per linfoma di Hodgkin, DLBCL e T-NHL

Criterio di inclusione

• Diagnosi istologicamente confermata con revisione del campione di patologia diagnostica presso una delle istituzioni partecipanti. Le istologie ammissibili sono: Braccio A: linfoma diffuso a grandi cellule B; i pazienti con una precedente storia di NHL a cellule B indolente sono eleggibili, purché abbiano DLBCL confermato istologicamente prima del loro trattamento di salvataggio pre-trapianto. Sono ammissibili anche i pazienti con linfoma mediastinico a grandi cellule B.

Braccio B: linfoma di Hodgkin classico (i pazienti con linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare [NLPHL] NON sono ammissibili) Braccio C: linfoma a cellule T periferiche - i sottotipi ammissibili includeranno PTCL, NOS; AITL; e ALCL ALK-negativo. I pazienti con altre istologie PTCL, incluso PTCL ALK-positivo e linfoma cutaneo a cellule T non saranno idonei.

• Età ≥ 18 anni al momento dell'iscrizione.
• Per i bracci A e B, i partecipanti devono aver avuto una ricaduta dopo o essere stati refrattari alla chemioterapia di prima linea, ovvero devono aver fallito nel raggiungere la CR dopo la terapia di prima linea o devono aver avuto una ricaduta successivamente se hanno raggiunto la CR. Per il braccio C, i partecipanti saranno idonei se il trapianto viene eseguito come consolidamento della prima remissione (parziale o completa).
• I partecipanti devono avere in programma di ricevere o aver ricevuto un trapianto di cellule staminali autologhe. I partecipanti devono avere una malattia chemiosensibile prima dell'ASCT, definita come il raggiungimento di almeno una remissione parziale (come determinato con l'imaging PET) per salvare il trattamento. I partecipanti con cHL o DLBCL (bracci A e B) trapiantati in prima remissione dopo una sola linea di trattamento non sono idonei. Anche i partecipanti con PTCL (braccio C) trapiantati oltre la prima remissione non sono idonei.
• Non più di 1 linea di chemioterapia contenente antracicline prima dell'ASCT e non più di 3 linee di terapia in totale prima dell'ASCT per i bracci A e B; non più di 1 linea di terapia prima dell'ASCT per il braccio C.
• I partecipanti non possono aver ricevuto alcuna terapia antineoplastica (incluse radioterapia, chemioterapia o immunoterapia) dopo l'ASCT
• I partecipanti devono essersi sottoposti a PET-CT per la ristadiazione dopo la terapia di salvataggio e prima dell'ASCT.
• I partecipanti devono iniziare il trattamento in studio entro e non oltre 21 giorni dalla dimissione post-ASCT. Inoltre, devono essersi ripresi dalle tossicità ASCT al momento del primo trattamento in studio.
• Performance status ECOG ≤2

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL
  • piastrine ≥ 50.000/mcL
  • Emoglobina ≥ 8 g/dl
  • bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma istituzionale (ULN) o bilirubina diretta ≤ ULN nei pazienti con sindrome di Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2
  • Saturazione di ossigeno a riposo e in deambulazione ≥ 94% in aria ambiente
  • FEV1 e DLCO (aggiustati per l'emoglobina) ≥ 50% del predetto
• Disponibilità a usare la contraccezione
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

• - Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali dopo ASCT.
• Sono esclusi i partecipanti con coinvolgimento attivo del SNC.
• Storia di o malattia autoimmune attiva o altra sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti autoimmuni. Non sono esclusi i partecipanti con vitiligine, asma o atopia infantile risolta, ipotiroidismo o sindrome di Sjogren, così come i partecipanti che richiedono solo steroidi intranasali, uso intermittente di broncodilatatori, iniezioni locali di steroidi o dosi sostitutive fisiologiche di prednisone (≤ 10 mg/die) da questo studio.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pembrolizumab. Precedenti reazioni di ipersensibilità alla terapia anti-CD20 o alla terapia anti-CD30 non sono un criterio di esclusione.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Ricezione di una dose totale di BCNU > 600 mg/m2 con trattamenti precedenti incluso il regime di condizionamento del trapianto.
• Malattia incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o rappresenterebbero un rischio eccessivo per il partecipante secondo l'opinione di il medico curante..
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• sieropositivo.
• - Partecipanti con epatite virale attiva (HepB sAg positivo, HepB core Ab positivo con carica virale HepB positiva o anticorpo HepC positivo con carica virale HepC positiva).
• Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento. Esempi sono il morbillo, la parotite, la rosolia, la varicella, la febbre gialla, la rabbia, il BCG, il vaccino orale contro la poliomielite e il vaccino orale contro il tifo.
• Trattamento precedente con un agente anti PD-1, anti PD-L1 o anti CTLA-4. I partecipanti che sono entrati in remissione clinica con uno di questi agenti e sono passati all'ASCT senza recidiva intervenuta possono essere idonei dopo la discussione con il presidente dello studio. Si noti che per i pazienti che entrano in remissione con la terapia del blocco del checkpoint, questo non verrà conteggiato per le 3 linee della terapia precedente.