Pembrolizumab efter ASCT for Hodgkin lymfom, DLBCL og T-NHL

Inklusionskriterier

• Histologisk bekræftet diagnose med gennemgang af den diagnostiske patologiprøve på en af ​​de deltagende institutioner. Kvalificerede histologier er: Arm A: Diffust storcellet B-celle lymfom; patienter med en tidligere anamnese med indolent B-celle NHL er berettigede, så længe de har histologisk bekræftet DLBCL forud for deres præ-transplantationsredningsbehandling. Patienter med mediastinalt storcellet B-celle lymfom er også kvalificerede.

Arm B: Klassisk Hodgkin-lymfom (patienter med nodulært lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom [NLPHL] er IKKE kvalificerede) Arm C: Perifert T-cellelymfom - kvalificerede undertyper vil omfatte PTCL, NOS; AITL; og ALK-negativ ALCL. Patienter med andre PTCL-histologier, herunder ALK-positiv PTCL, og kutant T-cellelymfom vil ikke være kvalificerede.

• Alder ≥ 18 på tilmeldingstidspunktet.
• For arm A og B skal deltagerne have tilbagefald efter eller været refraktære over for førstelinjekemoterapi, dvs. de skal have undladt at opnå CR efter førstelinjesbehandling eller skal have tilbagefald efterfølgende, hvis de opnåede CR. For arm C vil deltagerne være berettigede, hvis transplantation udføres som konsolidering af første remission (delvis eller fuldstændig).
• Deltagerne skal planlægge at modtage eller have modtaget autolog stamcelletransplantation. Deltagerne skal have kemosensitiv sygdom før ASCT, defineret som opnåelse af mindst en delvis remission (som bestemt med PET-billeddannelse) for at redde behandling. Deltagere med cHL eller DLBCL (arm A og B) transplanteret i 1. remission efter kun én behandlingslinje er ikke kvalificerede. Deltagere med PTCL (arm C) transplanteret efter 1. remission er heller ikke kvalificerede.
• Ikke mere end 1 linje med antracyklinholdig kemoterapi før ASCT og ikke mere end 3 linjer terapi i alt før ASCT for arm A og B; ikke mere end 1 behandlingslinje før ASCT for arm C.
• Deltagerne kan ikke have modtaget nogen anti-neoplastisk behandling (inklusive strålebehandling, kemoterapi eller immunterapi) efter ASCT
• Deltagerne skal have haft PET-CT til genoptagelse efter salvage-terapi og før ASCT.
• Deltagerne skal påbegynde undersøgelsesbehandling senest 21 dage fra post-ASCT udskrivelsen. Derudover skal de være kommet sig fra ASCT-toksicitet på tidspunktet for den første undersøgelsesbehandling.
• ECOG ydeevne status ≤2

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL
  • blodplader ≥ 50.000/mcL
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dl
  • total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller direkte bilirubin ≤ ULN hos patienter med Gilberts syndrom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Hvile og ambulatorisk iltmætning ≥ 94 % på rumluft
  • FEV1 og DLCO (justeret for hæmoglobin) ≥ 50 % forudsagt
• Villighed til at bruge prævention
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler efter ASCT.
• Deltagere med aktiv CNS-involvering er udelukket.
• Anamnese med eller aktiv autoimmun sygdom eller andet syndrom, der kræver systemiske steroider eller autoimmune midler. Deltagere med vitiligo, løst astma eller atopi hos børn, hypothyroidisme eller Sjogrens syndrom, såvel som deltagere, der kun har brug for intranasale steroider, intermitterende brug af bronkodilatatorer, lokale steroidinjektioner eller fysiologiske erstatningsdoser af prednison (≤ 10 mg/d er ikke udelukket) fra denne undersøgelse.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pembrolizumab. Tidligere overfølsomhedsreaktioner på anti-CD20-behandling eller anti-CD30-behandling er ikke et udelukkelseskriterium.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Modtagelse af > 600 mg/m2 total dosis BCNU med forudgående behandlinger inklusive transplantationskonditioneringsregime.
• Ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller udgøre en overdreven risiko for deltageren efter vurderingen af den behandlende kliniker..
• Gravide eller ammende kvinder.
• HIV-positive.
• Deltagere med aktiv viral hepatitis (positiv HepB sAg, positiv HepB kerne Ab med positiv HepB viral load eller positivt HepC antistof med positiv HepC viral load).
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage efter behandlingsstart. Eksempler er mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, BCG, oral poliovaccine og oral tyfusvaccine.
• Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-middel. Deltagere, der gik ind i klinisk remission med et af disse midler og fortsatte til ASCT uden mellemliggende tilbagefald, kan være berettigede efter drøftelse med studielederen. Bemærk, at for patienter, der går i remission med kontrolpunktsblokadeterapi, vil dette ikke tælle med i de 3 linjer med tidligere behandling.