Pembrolizumab etter ASCT for Hodgkin lymfom, DLBCL og T-NHL

Inklusjonskriterier

• Histologisk bekreftet diagnose med gjennomgang av diagnostisk patologiprøve ved en av de deltakende institusjonene. Kvalifiserte histologier er: Arm A: Diffust storcellet B-celle lymfom; Pasienter med en tidligere historie med indolent B-celle NHL er kvalifisert, så lenge de har histologisk bekreftet DLBCL før deres pre-transplantasjon bergingsbehandling. Pasienter med mediastinalt stort B-celle lymfom er også kvalifisert.

Arm B: Klassisk Hodgkin lymfom (pasienter med nodulært lymfocytt dominerende Hodgkin lymfom [NLPHL] er IKKE kvalifisert) Arm C: Perifert T-celle lymfom - kvalifiserte subtyper vil inkludere PTCL, NOS; AITL; og ALK-negativ ALCL. Pasienter med andre PTCL-histologier, inkludert ALK-positiv PTCL, og kutant T-cellelymfom vil ikke være kvalifisert.

• Alder ≥ 18 ved påmelding.
• For arm A og B må deltakerne ha fått tilbakefall etter eller vært refraktære mot førstelinjekjemoterapi, dvs. de må ikke ha oppnådd CR etter førstelinjebehandling eller må ha fått tilbakefall senere hvis de oppnådde CR. For arm C vil deltakerne være kvalifisert hvis transplantasjon utføres som konsolidering av første remisjon (delvis eller fullstendig).
• Deltakerne må planlegge å motta eller ha mottatt autolog stamcelletransplantasjon. Deltakerne må ha kjemosensitiv sykdom før ASCT, definert som å oppnå minst en delvis remisjon (som bestemt med PET-avbildning) for å redde behandling. Deltakere med cHL eller DLBCL (arm A og B) transplantert i 1. remisjon etter bare én behandlingslinje er ikke kvalifisert. Deltakere med PTCL (arm C) transplantert utover 1. remisjon er heller ikke kvalifisert.
• Ikke mer enn 1 linje med antracyklinholdig kjemoterapi før ASCT, og ikke mer enn 3 linjer med terapi totalt før ASCT for arm A og B; ikke mer enn 1 behandlingslinje før ASCT for arm C.
• Deltakerne kan ikke ha mottatt noen antineoplastisk behandling (inkludert strålebehandling, kjemoterapi eller immunterapi) etter ASCT
• Deltakerne må ha hatt PET-CT for restaking etter bergingsbehandling og før ASCT.
• Deltakerne må begynne studiebehandlingen senest 21 dager etter utskrivning etter ASCT. I tillegg må de ha kommet seg etter ASCT-toksisitet på tidspunktet for første studiebehandling.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcL
  • blodplater ≥ 50 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • total bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN), eller direkte bilirubin ≤ ULN hos pasienter med Gilberts syndrom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m2
  • Hvile og ambulatorisk oksygenmetning ≥ 94 % på romluft
  • FEV1 og DLCO (justert for hemoglobin) ≥ 50 % anslått
• Viljen til å bruke prevensjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler etter ASCT.
• Deltakere med aktivt CNS-engasjement er ekskludert.
• Anamnese med eller aktiv autoimmun sykdom, eller annet syndrom som krever systemiske steroider eller autoimmune midler. Deltakere med vitiligo, løst astma eller atopi hos barn, hypotyreose eller Sjogrens syndrom, samt deltakere som kun trenger intranasale steroider, periodisk bruk av bronkodilatatorer, lokale steroidinjeksjoner eller fysiologiske erstatningsdoser av prednison (≤ 10 mg/d er ikke ekskludert) fra denne studien.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pembrolizumab. Tidligere overfølsomhetsreaksjoner på anti-CD20-behandling eller anti-CD30-behandling er ikke et eksklusjonskriterium.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Mottak av > 600 mg/m2 total dose BCNU med tidligere behandlinger inkludert transplantasjonsbehandling.
• Ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller utgjøre en overdreven risiko for deltakeren etter oppfatning av behandlende kliniker..
• Gravide eller ammende kvinner.
• HIV-positiv.
• Deltakere med aktiv viral hepatitt (positiv HepB sAg, positiv HepB core Ab med positiv HepB viral belastning, eller positivt HepC antistoff med positiv HepC viral belastning).
• Mottak av levende vaksine innen 30 dager etter behandlingsstart. Eksempler er meslinger, kusma, røde hunder, varicella, gul feber, rabies, BCG, oral poliovaksine og oral tyfusvaksine.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti CTLA-4-middel. Deltakere som gikk inn i klinisk remisjon med en av disse midlene og gikk videre til ASCT uten mellomliggende tilbakefall, kan være kvalifisert etter diskusjon med studielederen. Merk at for pasienter som går i remisjon med sjekkpunktblokkadeterapi, vil dette ikke telle mot de 3 linjene med tidligere behandling.