Pembrolizumabe após ASCT para linfoma de Hodgkin, DLBCL e T-NHL

Critério de inclusão

• Diagnóstico confirmado histologicamente com revisão da peça diagnóstica da patologia em uma das instituições participantes. As histologias elegíveis são: Braço A: Linfoma difuso de grandes células B; pacientes com história prévia de LNH de células B indolentes são elegíveis, desde que tenham DLBCL confirmado histologicamente antes do tratamento de resgate pré-transplante. Pacientes com linfoma mediastinal de grandes células B também são elegíveis.

Braço B: Linfoma de Hodgkin clássico (pacientes com linfoma de Hodgkin predominantemente linfocitário nodular [PLHL] NÃO são elegíveis) Braço C: Linfoma de células T periféricas - os subtipos elegíveis incluirão PTCL, NOS; AITL; e ALCL-ALK-negativo. Pacientes com outras histologias de PTCL, incluindo PTCL ALK-positivo e linfoma cutâneo de células T não serão elegíveis.

• Idade ≥ 18 anos no momento da inscrição.
• Para os braços A e B, os participantes devem ter recaído após ou serem refratários à quimioterapia de primeira linha, ou seja, devem ter falhado em atingir CR após a terapia de primeira linha ou devem ter recaído subsequentemente se atingiram CR. Para o braço C, os participantes serão elegíveis se o transplante for realizado como consolidação da primeira remissão (parcial ou completa).
• Os participantes devem estar planejando receber ou ter recebido transplante autólogo de células-tronco. Os participantes devem ter doença quimiossensível antes do ASCT, definida como a obtenção de pelo menos uma remissão parcial (conforme determinado com imagens de PET) para salvar o tratamento. Participantes com cHL ou DLBCL (braços A e B) transplantados na 1ª remissão após apenas uma linha de tratamento não são elegíveis. Os participantes com PTCL (braço C) transplantados após a 1ª remissão também não são elegíveis.
• Não mais do que 1 linha de quimioterapia contendo antraciclina antes do ASCT, e não mais do que 3 linhas de terapia no total antes do ASCT para os braços A e B; não mais do que 1 linha de terapia antes do ASCT para o braço C.
• Os participantes não podem ter recebido nenhuma terapia antineoplásica (incluindo radioterapia, quimioterapia ou imunoterapia) após ASCT
• Os participantes devem ter feito PET-CT para reestadiamento após a terapia de resgate e antes do ASCT.
• Os participantes devem iniciar o tratamento do estudo no máximo 21 dias após a alta pós-ASCT. Além disso, eles devem ter se recuperado das toxicidades do ASCT no momento do primeiro tratamento do estudo.
• Estado de desempenho ECOG ≤2

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
  • plaquetas ≥ 50.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior normal institucional (LSN), ou bilirrubina direta ≤ LSN em pacientes com síndrome de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2
  • Saturação de oxigênio em repouso e ambulatorial ≥ 94% em ar ambiente
  • VEF1 e DLCO (ajustado para hemoglobina) ≥ 50% do previsto
• Vontade de usar anticoncepcional
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação após o ASCT.
• Os participantes com envolvimento ativo do SNC são excluídos.
• História ou doença autoimune ativa, ou outra síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes autoimunes. Participantes com vitiligo, asma infantil resolvida ou atopia, hipotireoidismo ou síndrome de Sjogren, bem como participantes que requerem apenas esteróides intranasais, uso intermitente de broncodilatadores, injeções locais de esteróides ou doses de reposição fisiológica de prednisona (≤ 10 mg/d) não são excluídos deste estudo.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao pembrolizumabe. Reações prévias de hipersensibilidade à terapia anti-CD20 ou terapia anti-CD30 não são um critério de exclusão.
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
• Recebimento de dose total > 600 mg/m2 de BCNU com tratamentos anteriores, incluindo regime de condicionamento de transplante.
• Doença não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou representariam risco excessivo para o participante na opinião de o clínico responsável..
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• HIV positivo.
• Participantes com hepatite viral ativa (HepB sAg positivo, HepB core Ab positivo com carga viral HepB positiva ou anticorpo HepC positivo com carga viral HepC positiva).
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias após o início do tratamento. Exemplos são sarampo, caxumba, rubéola, varicela, febre amarela, raiva, BCG, vacina oral contra poliomielite e vacina oral contra febre tifóide.
• Tratamento prévio com um agente anti PD-1, anti PD-L1 ou anti CTLA-4. Os participantes que entraram em remissão clínica com um desses agentes e prosseguiram para ASCT sem recaída interveniente podem ser elegíveis após discussão com o Presidente do Estudo. Observe que, para pacientes que entram em remissão com terapia de bloqueio de checkpoint, isso não contará para as 3 linhas de terapia anterior.