Пембролизумаб после АСКТ по ​​поводу лимфомы Ходжкина, ДВККЛ и Т-НХЛ

Критерии включения

• Гистологически подтвержденный диагноз с рассмотрением образца диагностической патологии в одном из участвующих учреждений. Приемлемые гистологические исследования: группа A: диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома; пациенты с вялотекущей В-клеточной НХЛ в анамнезе имеют право на участие, если у них есть гистологически подтвержденная ДВККЛ до их предтрансплантационного лечения спасения. Пациенты с крупноклеточной В-клеточной лимфомой средостения также имеют право на участие.

Группа B: Классическая лимфома Ходжкина (пациенты с лимфомой Ходжкина с преобладанием узловых лимфоцитов [NLPHL] НЕ подходят) Группа C: Периферическая Т-клеточная лимфома - подходящие подтипы будут включать PTCL, NOS; АЙТЛ; и ALK-отрицательный ALCL. Пациенты с другими гистологическими вариантами ПТКЛ, включая ALK-положительную ПТКЛ и кожную Т-клеточную лимфому, не подходят.

• Возраст ≥ 18 лет на момент регистрации.
• Для групп A и B у участников должен был быть рецидив после химиотерапии первой линии или они были невосприимчивы к ней, т. е. они должны были не достичь CR после терапии первой линии или должны иметь рецидив впоследствии, если они достигли CR. Для группы C участники будут иметь право на участие, если трансплантация будет выполнена как консолидация первой ремиссии (частичной или полной).
• Участники должны планировать или уже получили трансплантацию аутологичных стволовых клеток. У участников должно быть химиочувствительное заболевание до ASCT, определяемое как достижение по крайней мере частичной ремиссии (как определено с помощью ПЭТ-изображения) для лечения спасения. Участники с cHL или DLBCL (группы A и B), трансплантированные в 1-й ремиссии после только одной линии лечения, не подходят. Участники с трансплантацией PTCL (рука C) после 1-й ремиссии также не имеют права.
• Не более 1 линии антрациклинсодержащей химиотерапии до АСХТ и не более 3 линий терапии до АСХТ в целом для групп А и В; не более 1 линии терапии до ASCT для группы C.
• Участники не могли получать какую-либо противоопухолевую терапию (включая лучевую терапию, химиотерапию или иммунотерапию) после ASCT.
• Участники должны были пройти ПЭТ-КТ для повторной постановки диагноза после спасительной терапии и до АСКТ.
• Участники должны начать исследуемое лечение не позднее, чем через 21 день после выписки после ТГСК. Кроме того, они должны были оправиться от токсичности ASCT во время первого исследуемого лечения.
• Статус производительности ECOG ≤2

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • тромбоциты ≥ 50 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или прямой билирубин ≤ ВГН у пациентов с синдромом Жильбера
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ВГН
  • Креатинин ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2
  • Насыщение кислородом в покое и амбулаторно ≥ 94% на комнатном воздухе
  • FEV1 и DLCO (с поправкой на гемоглобин) ≥ 50% от должного
• Готовность использовать контрацепцию
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения

• Участники, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты после ASCT.
• Исключаются участники с активным вовлечением ЦНС.
• История или активное аутоиммунное заболевание или другой синдром, который требует системных стероидов или аутоиммунных агентов. Не исключены участники с витилиго, разрешившейся детской астмой или атопией, гипотиреозом или синдромом Шегрена, а также участники, которым требуются только интраназальные стероиды, периодическое использование бронходилататоров, местные инъекции стероидов или физиологические заместительные дозы преднизолона (≤ 10 мг/сутки). из этого исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с пембролизумабом. Предыдущие реакции гиперчувствительности на анти-CD20-терапию или анти-CD30-терапию не являются критерием исключения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• Получение > 600 мг/м2 общей дозы BCNU с предшествующим лечением, включая режим кондиционирования трансплантата.
• Неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению лечащий врач..
• Беременные или кормящие женщины.
• ВИЧ-положительный.
• Участники с активным вирусным гепатитом (положительный HepB sAg, положительный HepB core Ab с положительной вирусной нагрузкой HepB или положительные антитела HepC с положительной вирусной нагрузкой HepC).
• Получение живой вакцины в течение 30 дней от начала лечения. Примерами являются корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа, желтая лихорадка, бешенство, БЦЖ, пероральная вакцина против полиомиелита и пероральная брюшнотифозная вакцина.
• Предварительное лечение агентом против PD-1, против PD-L1 или против CTLA-4. Участники, достигшие клинической ремиссии при применении одного из этих препаратов и перешедшие на АСКТ без рецидива, могут быть допущены к участию после обсуждения с руководителем исследования. Обратите внимание, что для пациентов, достигших ремиссии после блокады контрольных точек, это не будет засчитываться в счет 3-х линий предшествующей терапии.