Pembrolizumab nach ASCT bei Hodgkin-Lymphom, DLBCL und T-NHL

Einschlusskriterien

• Histologisch bestätigte Diagnose mit Überprüfung des diagnostischen pathologischen Präparats in einer der teilnehmenden Einrichtungen. Geeignete Histologien sind: Arm A: Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom; Patienten mit einer Vorgeschichte von indolentem B-Zell-NHL sind förderfähig, solange sie vor ihrer Salvage-Behandlung vor der Transplantation ein histologisch bestätigtes DLBCL haben. Patienten mit mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom sind ebenfalls geeignet.

Arm B: Klassisches Hodgkin-Lymphom (Patienten mit Hodgkin-Lymphom mit vorherrschenden nodulären Lymphozyten [NLPHL] sind NICHT geeignet) Arm C: Peripheres T-Zell-Lymphom – geeignete Subtypen umfassen PTCL, NOS; AITL; und ALK-negatives ALCL. Patienten mit anderen PTCL-Histologien, einschließlich ALK-positivem PTCL, und kutanem T-Zell-Lymphom sind nicht geeignet.

• Alter ≥ 18 zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Für die Arme A und B müssen die Teilnehmer nach einer Erstlinien-Chemotherapie einen Rückfall erlitten haben oder darauf refraktär gewesen sein, d. h. sie müssen nach der Erstlinientherapie keine CR erreicht haben oder müssen später einen Rückfall erlitten haben, wenn sie eine CR erreicht haben. Für Arm C sind die Teilnehmer geeignet, wenn die Transplantation als Konsolidierung der ersten Remission (teilweise oder vollständig) durchgeführt wird.
• Die Teilnehmer müssen eine autologe Stammzelltransplantation planen oder erhalten haben. Die Teilnehmer müssen vor der ASCT an einer chemosensitiven Erkrankung leiden, definiert als das Erreichen einer mindestens teilweisen Remission (wie mit PET-Bildgebung bestimmt) bis zur Salvage-Behandlung. Teilnehmer mit cHL oder DLBCL (Arme A und B), die in der 1. Remission nach nur einer Behandlungslinie transplantiert wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt. Teilnehmer mit PTCL (Arm C), die nach der 1. Remission transplantiert wurden, sind ebenfalls nicht teilnahmeberechtigt.
• Nicht mehr als 1 Anthrazyklin-haltige Chemotherapie vor ASCT und nicht mehr als 3 Therapielinien insgesamt vor ASCT für die Arme A und B; nicht mehr als 1 Therapielinie vor ASCT für Arm C.
• Die Teilnehmer dürfen nach der ASCT keine antineoplastische Therapie (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie oder Immuntherapie) erhalten haben
• Die Teilnehmer müssen nach der Salvage-Therapie und vor der ASCT ein PET-CT zum Restaging erhalten haben.
• Die Teilnehmer müssen die Studienbehandlung spätestens 21 Tage nach der Entlassung nach der ASCT beginnen. Außerdem müssen sie sich zum Zeitpunkt der ersten Studienbehandlung von ASCT-Toxizitäten erholt haben.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
  • Blutplättchen ≥ 50.000/μl
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder direktes Bilirubin ≤ ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Sauerstoffsättigung in Ruhe und ambulant ≥ 94 % an Raumluft
  • FEV1 und DLCO (bereinigt um Hämoglobin) ≥ 50 % des Sollwerts
• Bereitschaft zur Empfängnisverhütung
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

• Teilnehmer, die nach der ASCT andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Teilnehmer mit aktiver ZNS-Beteiligung sind ausgeschlossen.
• Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankung oder ein anderes Syndrom, das systemische Steroide oder Autoimmunmittel erfordert. Teilnehmer mit Vitiligo, abgeklungenem Asthma oder Atopie im Kindesalter, Hypothyreose oder Sjögren-Syndrom sowie Teilnehmer, die nur intranasale Steroide, intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, lokale Steroidinjektionen oder physiologische Ersatzdosen von Prednison (≤ 10 mg/d) benötigen, sind nicht ausgeschlossen aus dieser Studie.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pembrolizumab zurückzuführen sind. Frühere Überempfindlichkeitsreaktionen auf eine Anti-CD20-Therapie oder eine Anti-CD30-Therapie sind kein Ausschlusskriterium.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
• Erhalt von > 600 mg/m2 Gesamtdosis BCNU mit vorherigen Behandlungen, einschließlich Transplantationskonditionierungsschema.
• Unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder ein übermäßiges Risiko für den Teilnehmer nach Meinung von darstellen würden der behandelnde Arzt..
• Schwangere oder stillende Frauen.
• HIV-positiv.
• Teilnehmer mit aktiver Virushepatitis (positives HepB sAg, positiver HepB Core Ab mit positiver HepB-Viruslast oder positiver HepC-Antikörper mit positiver HepC-Viruslast).
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Behandlung. Beispiele sind Masern, Mumps, Röteln, Windpocken, Gelbfieber, Tollwut, BCG, oraler Polio-Impfstoff und oraler Typhus-Impfstoff.
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Mittel. Teilnehmer, die mit einem dieser Wirkstoffe in eine klinische Remission eingetreten sind und ohne zwischenzeitlichen Rückfall mit der ASCT fortgefahren sind, können nach Rücksprache mit dem Studienleiter zugelassen werden. Beachten Sie, dass bei Patienten, die mit einer Checkpoint-Blockade-Therapie in eine Remission eintreten, dies nicht auf die 3 Linien der vorherigen Therapie angerechnet wird.