Pembrolizumab po ASCT z powodu chłoniaka Hodgkina, DLBCL i T-NHL

Kryteria przyjęcia

• Histologicznie potwierdzona diagnoza wraz z przeglądem próbki diagnostycznej patologii w jednej z uczestniczących instytucji. Odpowiednie histologie to: Ramię A: Rozlany chłoniak z dużych komórek B; kwalifikują się pacjenci z indolentnym NHL z komórek B w wywiadzie, o ile histologicznie potwierdzono u nich DLBCL przed ich przedtransplantacyjnym leczeniem ratującym. Kwalifikują się również pacjenci z chłoniakiem z dużych komórek B śródpiersia.

Ramię B: Klasyczny chłoniak Hodgkina (pacjenci z chłoniakiem Hodgkina z przewagą limfocytów guzkowych [NLPHL] NIE kwalifikują się) Ramię C: Chłoniak z obwodowych komórek T — kwalifikujące się podtypy obejmują PTCL, NOS; AITL; i ALCL-ujemny ALCL. Pacjenci z innymi histologiami PTCL, w tym ALK-dodatnim PTCL i skórnym chłoniakiem T-komórkowym, nie będą kwalifikowani.

• Wiek ≥ 18 lat w momencie rejestracji.
• W przypadku ramion A i B uczestnicy musieli mieć nawrót po chemioterapii pierwszego rzutu lub być oporni na chemioterapię pierwszego rzutu, tj. musieli nie osiągnąć CR po leczeniu pierwszego rzutu lub musieli mieć nawrót później, jeśli osiągnęli CR. W ramieniu C uczestnicy będą kwalifikować się, jeśli przeszczep zostanie przeprowadzony jako konsolidacja pierwszej remisji (częściowej lub całkowitej).
• Uczestnicy muszą planować lub otrzymali autologiczny przeszczep komórek macierzystych. Uczestnicy muszą mieć chorobę chemiowrażliwą przed ASCT, zdefiniowaną jako osiągnięcie co najmniej częściowej remisji (określonej za pomocą obrazowania PET) do leczenia ratunkowego. Uczestnicy z cHL lub DLBCL (ramię A i B) przeszczepieni w pierwszej remisji po tylko jednej linii leczenia nie kwalifikują się. Uczestnicy z PTCL (ramię C) przeszczepionym po pierwszej remisji również nie kwalifikują się.
• Nie więcej niż 1 linia chemioterapii zawierającej antracykliny przed ASCT i łącznie nie więcej niż 3 linie terapii przed ASCT dla ramion A i B; nie więcej niż 1 linia terapii przed ASCT dla ramienia C.
• Uczestnicy nie mogli otrzymać żadnej terapii przeciwnowotworowej (w tym radioterapii, chemioterapii lub immunoterapii) po ASCT
• Uczestnicy musieli mieć wykonane badanie PET-CT w celu przywrócenia stanu pierwotnego po terapii ratunkowej i przed ASCT.
• Uczestnicy muszą rozpocząć badane leczenie nie później niż 21 dni od wypisu po ASCT. Ponadto musieli wyleczyć się z toksyczności ASCT w czasie pierwszego badanego leczenia.
• Stan sprawności ECOG ≤2

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/ml
  • płytki krwi ≥ 50 000/ml
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów z zespołem Gilberta
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × GGN
  • Kreatynina ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Spoczynkowe i ambulatoryjne nasycenie tlenem ≥ 94% w powietrzu pokojowym
  • FEV1 i DLCO (po uwzględnieniu hemoglobiny) ≥ 50% wartości należnej
• Gotowość do stosowania antykoncepcji
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

• Uczestnicy, którzy otrzymują innych agentów badawczych po ASCT.
• Uczestnicy z aktywnym zajęciem OUN są wykluczeni.
• Historia lub aktywna choroba autoimmunologiczna lub inny zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub środków autoimmunologicznych. Nie są wykluczeni uczestnicy z bielactwem, uleczoną astmą lub atopią dziecięcą, niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjogrena, a także uczestnicy wymagający jedynie donosowych sterydów, przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela, miejscowych zastrzyków sterydowych lub fizjologicznych dawek zastępczych prednizonu (≤ 10 mg/d). z tego badania.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do pembrolizumabu. Wcześniejsze reakcje nadwrażliwości na terapię anty-CD20 lub anty-CD30 nie stanowią kryterium wykluczenia.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Otrzymanie całkowitej dawki BCNU > 600 mg/m2 z wcześniejszym leczeniem, w tym schematem kondycjonowania przeszczepu.
• Niekontrolowana choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii lekarz leczący..
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• HIV-dodatni.
• Uczestnicy z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby (dodatni HepB sAg, dodatni HepB core Ab z dodatnim mianem wirusa HepB lub dodatnie przeciwciało przeciwko HepC z dodatnim mianem wirusa HepC).
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia. Przykładami są odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna, żółta febra, wścieklizna, BCG, doustna szczepionka przeciw polio i doustna szczepionka przeciw durowi brzusznemu.
• Wcześniejsze leczenie lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4. Uczestnicy, którzy uzyskali remisję kliniczną po zastosowaniu jednego z tych środków i przeszli do ASCT bez nawrotu, mogą kwalifikować się po omówieniu z kierownikiem badania. Należy pamiętać, że w przypadku pacjentów, u których nastąpiła remisja z terapią z blokadą punktów kontrolnych, nie będzie to wliczane do 3 linii wcześniejszej terapii.