Pembrolizumab na ASCT voor Hodgkin-lymfoom, DLBCL en T-NHL

Inclusiecriteria

• Histologisch bevestigde diagnose met beoordeling van het diagnostische pathologiepreparaat bij een van de deelnemende instellingen. Geschikte histologieën zijn: arm A: diffuus grootcellig B-cellymfoom; patiënten met een voorgeschiedenis van indolente B-cel NHL komen in aanmerking, zolang ze histologisch bevestigde DLBCL hebben voorafgaand aan hun pre-transplantatie bergingsbehandeling. Patiënten met mediastinaal grootcellig B-cellymfoom komen ook in aanmerking.

Arm B: Klassiek Hodgkin-lymfoom (patiënten met nodulair lymfocyt-predominant Hodgkin-lymfoom [NLPHL] komen NIET in aanmerking) Arm C: Perifeer T-cellymfoom - in aanmerking komende subtypes omvatten PTCL, NNO; AITL; en ALK-negatieve ALCL. Patiënten met andere PTCL-histologieën, waaronder ALK-positieve PTCL, en cutaan T-cellymfoom komen niet in aanmerking.

• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van inschrijving.
• Voor armen A en B moeten deelnemers een recidief hebben gehad na of refractair zijn geweest voor eerstelijns chemotherapie, d.w.z. ze moeten CR niet hebben bereikt na eerstelijnstherapie of moeten later zijn teruggevallen als ze CR hebben bereikt. Voor arm C komen deelnemers in aanmerking als transplantatie wordt uitgevoerd als consolidatie van eerste remissie (gedeeltelijk of volledig).
• Deelnemers moeten van plan zijn een autologe stamceltransplantatie te ondergaan of hebben deze ondergaan. Deelnemers moeten voorafgaand aan ASCT een chemosensitieve ziekte hebben, gedefinieerd als het bereiken van ten minste een gedeeltelijke remissie (zoals bepaald met PET-beeldvorming) om de behandeling te redden. Deelnemers met cHL of DLBCL (armen A en B) getransplanteerd in 1e remissie na slechts één behandelingslijn komen niet in aanmerking. Deelnemers met PTCL (arm C) getransplanteerd na 1e remissie komen ook niet in aanmerking.
• Niet meer dan 1 lijn anthracycline-bevattende chemotherapie voorafgaand aan ASCT, en niet meer dan 3 lijnen therapie in totaal voorafgaand aan ASCT voor armen A en B; niet meer dan 1 therapielijn voorafgaand aan ASCT voor arm C.
• Deelnemers mogen na ASCT geen antineoplastische therapie (inclusief radiotherapie, chemotherapie of immunotherapie) hebben gekregen
• Deelnemers moeten PET-CT hebben gehad voor herstadiëring na salvagetherapie en vóór ASCT.
• Deelnemers moeten uiterlijk 21 dagen na het ontslag na ASCT met de studiebehandeling beginnen. Bovendien moeten ze hersteld zijn van ASCT-toxiciteiten op het moment van de eerste studiebehandeling.
• ECOG-prestatiestatus ≤2

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl
  • bloedplaatjes ≥ 50.000/mcl
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
  • totaal bilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN), of direct bilirubine ≤ ULN bij patiënten met het syndroom van Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN
  • Creatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Zuurstofverzadiging in rust en ambulant ≥ 94% op kamerlucht
  • FEV1 en DLCO (gecorrigeerd voor hemoglobine) ≥ 50% voorspeld
• Bereidheid om anticonceptie te gebruiken
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

• Deelnemers die na ASCT andere onderzoeksmiddelen ontvangen.
• Deelnemers met actieve CZS-betrokkenheid zijn uitgesloten.
• Voorgeschiedenis van of actieve auto-immuunziekte of ander syndroom waarvoor systemische steroïden of auto-immuunmiddelen nodig zijn. Deelnemers met vitiligo, opgeloste astma of atopie bij kinderen, hypothyreoïdie of het syndroom van Sjögren, evenals deelnemers die alleen intranasale steroïden nodig hebben, intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, lokale steroïde-injecties of fysiologische vervangende doses prednison (≤ 10 mg/d) zijn niet uitgesloten uit deze studie.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pembrolizumab. Eerdere overgevoeligheidsreacties op anti-CD20-therapie of anti-CD30-therapie is geen uitsluitingscriterium.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
• Ontvangst van > 600 mg/m2 totale dosis BCNU met eerdere behandelingen inclusief transplantatieconditioneringsregime.
• Ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of een te groot risico zouden vormen voor de deelnemer naar de mening van de behandelend arts..
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Hiv-positief.
• Deelnemers met actieve virale hepatitis (positieve HepB-sAg, positieve HepB-core Ab met positieve HepB-virale belasting of positieve HepC-antilichaam met positieve HepC-virale belasting).
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling. Voorbeelden zijn mazelen, bof, rubella, varicella, gele koorts, hondsdolheid, BCG, oraal poliovaccin en oraal tyfusvaccin.
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-middel. Deelnemers die klinische remissie bereikten met een van die middelen en doorgingen naar ASCT zonder tussenkomst van een terugval, kunnen in aanmerking komen na overleg met de onderzoeksvoorzitter. Merk op dat voor patiënten die in remissie gaan met checkpoint-blokkadetherapie, dit niet meetelt voor de 3 lijnen van eerdere therapie.