Pembrolizumab efter ASCT för Hodgkins lymfom, DLBCL och T-NHL

Inklusionskriterier

• Histologiskt bekräftad diagnos med genomgång av det diagnostiska patologiprovet vid någon av de deltagande institutionerna. Kvalificerade histologier är: Arm A: Diffust stort B-cellslymfom; patienter med en tidigare historia av indolent B-cell NHL är berättigade, så länge de har histologiskt bekräftat DLBCL före sin räddningsbehandling före transplantationen. Patienter med mediastinalt stort B-cellslymfom är också berättigade.

Arm B: Klassiskt Hodgkin-lymfom (patienter med nodulärt lymfocyt-predominant Hodgkin-lymfom [NLPHL] är INTE berättigade) Arm C: Perifert T-cellslymfom - berättigade subtyper kommer att inkludera PTCL, NOS; AITL; och ALK-negativ ALCL. Patienter med andra PTCL-histologier, inklusive ALK-positiv PTCL, och kutant T-cellslymfom kommer inte att vara berättigade.

• Ålder ≥ 18 vid tidpunkten för registrering.
• För armarna A och B måste deltagarna ha återfall efter eller varit refraktära mot första linjens kemoterapi, dvs de måste ha misslyckats med att uppnå CR efter första linjens behandling eller måste ha återfall efteråt om de uppnått CR. För arm C kommer deltagarna att vara berättigade om transplantation utförs som konsolidering av första remission (partiell eller fullständig).
• Deltagare måste planera att få eller ha fått autolog stamcellstransplantation. Deltagarna måste ha kemokänslig sjukdom före ASCT, definierad som att uppnå åtminstone en partiell remission (som fastställts med PET-avbildning) för att rädda behandling. Deltagare med cHL eller DLBCL (arm A och B) transplanterade i första remission efter endast en behandlingslinje är inte berättigade. Deltagare med PTCL (arm C) transplanterad efter 1:a remission är inte heller berättigade.
• Högst 1 rad av antracyklininnehållande kemoterapi före ASCT, och inte mer än 3 rader terapi totalt före ASCT för arm A och B; inte mer än 1 behandlingslinje före ASCT för arm C.
• Deltagarna kan inte ha fått någon antineoplastisk behandling (inklusive strålbehandling, kemoterapi eller immunterapi) efter ASCT
• Deltagarna måste ha haft PET-CT för återställning efter räddningsterapi och före ASCT.
• Deltagarna måste påbörja studiebehandlingen senast 21 dagar efter utskrivningen efter ASCT. Dessutom måste de ha återhämtat sig från ASCT-toxicitet vid tidpunkten för den första studiebehandlingen.
• ECOG-prestandastatus ≤2

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcL
  • trombocyter ≥ 50 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • totalt bilirubin ≤ 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN), eller direkt bilirubin ≤ ULN hos patienter med Gilberts syndrom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m2
  • Vila och ambulatorisk syremättnad ≥ 94 % på rumsluft
  • FEV1 och DLCO (justerat för hemoglobin) ≥ 50 % förutspått
• Vilja att använda preventivmedel
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier

• Deltagare som får andra undersökningsmedel efter ASCT.
• Deltagare med aktivt CNS-engagemang exkluderas.
• Historik med eller aktiv autoimmun sjukdom, eller annat syndrom som kräver systemiska steroider eller autoimmuna medel. Deltagare med vitiligo, löst astma eller atopi hos barn, hypotyreos eller Sjögrens syndrom, såväl som deltagare som endast behöver intranasala steroider, intermittent användning av luftrörsvidgande medel, lokala steroidinjektioner eller fysiologiska ersättningsdoser av prednison (≤ 10 mg/d är inte uteslutna) från denna studie.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pembrolizumab. Tidigare överkänslighetsreaktioner mot anti-CD20-behandling eller anti-CD30-behandling är inte ett uteslutningskriterium.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Mottagande av > 600 mg/m2 total dos av BCNU med tidigare behandlingar inklusive transplantationskonditionering.
• Okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller utgöra en överdriven risk för deltagaren enligt bedömningen behandlande läkare..
• Gravida eller ammande kvinnor.
• HIV-positiv.
• Deltagare med aktiv viral hepatit (positiv HepB sAg, positiv HepB core Ab med positiv HepB viral belastning, eller positiv HepC antikropp med positiv HepC viral belastning).
• Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar efter påbörjad behandling. Exempel är mässling, påssjuka, röda hund, varicella, gula febern, rabies, BCG, oralt poliovaccin och oralt tyfoidvaccin.
• Tidigare behandling med ett anti PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4 medel. Deltagare som gick in i klinisk remission med ett av dessa medel och fortsatte till ASCT utan mellanliggande återfall kan vara berättigade efter diskussion med studieordföranden. Observera att för patienter som går in i remission med kontrollpunktsblockadterapi, kommer detta inte att räknas mot de tre raderna av tidigare behandling.