Pembrolizumab ASCT után Hodgkin limfóma, DLBCL és T-NHL esetén

Bevételi kritériumok

• Szövettanilag igazolt diagnózis a diagnosztikus patológiai minta áttekintésével az egyik résztvevő intézményben. A választható szövettanok a következők: A kar: Diffúz nagy B-sejtes limfóma; Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében indolens B-sejtes NHL szerepel, jogosultak arra, hogy szövettanilag igazolják a DLBCL-t a transzplantáció előtti mentőkezelést megelőzően. A mediastinalis nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek szintén jogosultak.

B kar: Klasszikus Hodgkin limfóma (a göbös limfocita-domináns Hodgkin limfómában [NLPHL] szenvedő betegek NEM alkalmasak) C kar: Perifériás T-sejtes limfóma – a megfelelő altípusok közé tartozik a PTCL, NOS; AITL; és ALK-negatív ALCL. Azok a betegek, akiknek más PTCL hisztológiája van, beleértve az ALK-pozitív PTCL-t és a bőr T-sejtes limfómáját, nem vehetők igénybe.

• Életkor ≥ 18 éves a beiratkozáskor.
• Az A és B kar esetében a résztvevőknek az első vonalbeli kemoterápia után relapszusnak kell lenniük, vagy arra refrakternek kell lenniük, azaz az első vonalbeli terápia után nem sikerült elérniük a CR-t, vagy később kiújulniuk kell, ha CR-t értek el. A C karban a résztvevők akkor jogosultak, ha az első (részleges vagy teljes) remisszió megszilárdításaként transzplantációt hajtanak végre.
• A résztvevőknek autológ őssejt-transzplantációt kell tervezniük vagy kapniuk. A résztvevőknek kemoszenzitív betegségben kell állniuk az ASCT előtt, ami legalább részleges remisszió elérése (a PET-képalkotás alapján) a mentőkezeléshez. Azok a résztvevők, akiknél a cHL vagy DLBCL (A és B kar) az 1. remisszióban, csak egy kezelési vonal után került átültetésre, nem jogosultak. Az 1. remisszió után átültetett PTCL (C kar) résztvevői szintén nem jogosultak.
• Legfeljebb 1 sor antraciklin tartalmú kemoterápia az ASCT előtt, és összesen legfeljebb 3 sor terápia az ASCT előtt az A és B karban; legfeljebb 1 terápiasor az ASCT előtt a C karban.
• A résztvevők nem kaphattak daganatellenes terápiát (beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát vagy immunterápiát) az ASCT után
• A résztvevőknek PET-CT-t kellett végezniük a mentőterápia után és az ASCT előtt.
• A résztvevőknek el kell kezdeniük a vizsgálati kezelést legkésőbb 21 nappal az ASCT utáni elbocsátás után. Ezenkívül az első vizsgálati kezelés időpontjában fel kellett gyógyulniuk az ASCT toxicitásból.
• ECOG teljesítmény állapota ≤2

• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mcL
  • vérlemezkék ≥ 50 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • teljes bilirubin ≤ 1,5 × a normál intézményi felső határa (ULN), vagy direkt bilirubin ≤ ULN Gilbert-szindrómás betegeknél
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2
  • Nyugalmi és ambuláns oxigéntelítettség ≥ 94% szobalevegőn
  • FEV1 és DLCO (hemoglobinhoz igazítva) ≥ 50% előre jelzett
• Fogamzásgátlási hajlandóság
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok

• Azok a résztvevők, akik az ASCT után bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Az aktív központi idegrendszeri érintettséggel rendelkező résztvevők kizárva.
• Az anamnézisben szereplő vagy aktív autoimmun betegség, vagy egyéb szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy autoimmun szereket igényel. Nem zárják ki a vitiligóban, megoldott gyermekkori asztmában vagy atópiában, hypothyreosisban vagy Sjogren-szindrómában szenvedő résztvevőket, valamint azokat a résztvevőket, akiknek csak intranazális szteroidra, hörgőtágítók időszakos alkalmazására, helyi szteroid injekciókra vagy fiziológiás helyettesítő prednizon dózisra (≤ 10 mg/nap) van szükségük. ebből a tanulmányból.
• A pembrolizumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története. Az anti-CD20 vagy anti-CD30 terápiával szembeni korábbi túlérzékenységi reakciók nem számítanak kizáró feltételnek.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt.
• > 600 mg/m2 összdózisú BCNU bevétele korábbi kezelésekkel, beleértve a transzplantációs kondicionáló kezelést.
• Kontrollálatlan betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést vagy túlzott kockázatot jelentenek a résztvevő számára. a kezelő klinikus..
• Terhes vagy szoptató nők.
• HIV-pozitív.
• Aktív vírusos hepatitisben szenvedő résztvevők (pozitív HepB sAg, pozitív HepB core Ab pozitív HepB vírusterheléssel vagy pozitív HepC antitest pozitív HepC vírusterheléssel).
• Élő vakcina kézhezvétele a kezelés megkezdését követő 30 napon belül. Ilyenek például a kanyaró, a mumpsz, a rubeola, a varicella, a sárgaláz, a veszettség, a BCG, az orális gyermekbénulás elleni vakcina és a szájtífusz elleni vakcina.
• Előzetes kezelés PD-1, PD-L1 vagy CTLA-4 ellenes szerekkel. Azok a résztvevők, akik klinikai remisszióba léptek be a fenti szerek valamelyikével, és az ASCT-t közbeeső relapszus nélkül folytatták, a vizsgálati elnökkel folytatott megbeszélést követően jogosultak lehetnek. Vegye figyelembe, hogy azoknál a betegeknél, akik az ellenőrzőpont blokád terápiával remisszióba lépnek, ez nem számít bele az előző terápia 3 sorába.