VS-5584 与 VS-6063 联合给药在复发性恶性间皮瘤患者中的 1 期剂量递增研究
2017年1月26日 更新者：Verastem, Inc.
VS-5584（一种双重 PI3K/mTOR 抑制剂）与固定剂量的 VS-6063（一种粘着斑激酶抑制剂）在复发性恶性间皮瘤患者中进行的 1 期剂量递增研究
本研究的目的是评估 VS-5584 的上升剂量水平与固定剂量的 VS-6063 在复发性恶性间皮瘤患者中的联合应用，以确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)，以进一步开发该组合适应症。
研究概览
详细说明
本研究由 2 个连续部分组成：第 1 部分（VS-5584 的剂量递增）和第 2 部分（扩展）。 最多 56 名可评估受试者（即完成至少 1 个周期 [21 天] 治疗的受试者）将被纳入，假设：
- 第 1 部分（VS-5584 的剂量递增）研究了多达 6 个剂量水平的 VS-5584 与 400 mg 每天两次 (BID) 的固定剂量 VS-6063 的组合，每个 VS- 最多招募 6 名受试者5584 剂量水平，总共最多 36 名受试者（不包括更换受试者）。
- 在第 2 部分（研究的扩展部分）中最多可以招募 20 名可评估的受试者。 受试者将在 RP2D 接受 VS-5584 治疗，并在研究的剂量递增部分确定时间表，并结合固定剂量的 VS-6063。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织病理学确诊为恶性间皮瘤（胸膜或腹膜）。 必须患有至少一种先前化疗后复发的疾病。
- 必须接受过至少 3 个周期的一线化疗。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 评估的可评估或可测量疾病。
- 必须有可用于生物标志物分析的存档肿瘤组织。 如果无法获得存档组织，则必须在治疗前获取研究特定的肿瘤核心活检、胸腔积液或腹水样本。
- 根据卡诺夫斯基表现量表的表现状态≥70%。
- 空腹血糖≤ 140 mg/dL (7.8 mmol/L)。
- 足够的肾功能（肌酐≤正常上限 [ULN] 的 1.5 倍）和/或肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50 mL/min。
- 足够的肝功能（总胆红素 ≤ 1.5x ULN；AST 和 ALT ≤ 3x ULN）。
- 在未使用造血生长因子的情况下具有足够的骨髓功能（血红蛋白≥9.0 g/dL；血小板≥100 x10^9 细胞/L；绝对中性粒细胞计数≥1.5x10^9 细胞/L）。
排除标准：
- 之前进行过额外的胸膜全肺切除术 (EPP)。
- 可能干扰研究药物吞咽或吸收的胃肠道疾病。
- 不受控制或严重的并发医疗状况（包括不受控制的脑转移）。
- 首次服用研究药物前 6 个月内有中风或脑血管意外的已知病史。
- 任何严重活动性感染的证据。
- 正在接受继发性恶性肿瘤的积极治疗。
- 研究药物首次给药后 21 天内或 5 个半衰期（以较短者为准）内的癌症定向治疗（化疗、放疗）。
- 在研究药物首次给药前 28 天内进行过大手术。
- 急性或慢性胰腺炎。
- 需要胰岛素治疗的糖尿病或糖化血红蛋白 (HbA1C) >7% 的受试者。
- 心脏风险的病史或证据。
- 已知有恶性高血压病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：VS-5584 和 VS-6063
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VS-5584 的起始剂量为 20 毫克，每天一次，每个 21 天周期每周 3 次。
所有受试者还将在 21 天的周期内接受 2x/天的 400mg VS-6063 治疗。
周期数：直到出现进展或不可接受的毒性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：6个月
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剂量递增阶段：在 21 天周期中与 VS-5584 和 VS-6063 给药相关的每个剂量水平的 DLT 频率
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6个月
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VS-5584 和 VS-6063 组合的安全性和耐受性
大体时间：16个月
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剂量递增阶段和扩展阶段：按剂量水平组合，包括 AE、SAE（总体和严重程度）的发生率、实验室异常、ECG、生命体征、Karnofsky 性能状态、剂量中断和剂量减少，作为安全性和耐受性的衡量标准
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16个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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VS-5584 和 VS-6063 的药代动力学观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：每位患者 0-48 小时
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每位患者 0-48 小时
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VS-5584 和 VS-6063 血浆曲线下面积从零时间到最后可量化浓度 (AUClast) 的药代动力学
大体时间：每位患者 0-48 小时
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每位患者 0-48 小时
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VS-5584 和 VS-6063 的药代动力学达到最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：每位患者 0-48 小时
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每位患者 0-48 小时
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VS-5584 和 VS-6063 的药代动力学曲线下从时间零到外推无限时间 (AUCO-inf)
大体时间：每位患者 0-48 小时
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每位患者 0-48 小时
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VS-5584 和 VS-6063 表观口服清除率 (CL/F) 的药代动力学
大体时间：每位患者 0-48 小时
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每位患者 0-48 小时
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VS-5584 和 VS-6063 表观分布容积 (Vz/F) 的药代动力学
大体时间：每位患者 0-48 小时
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每位患者 0-48 小时
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VS-5584 和 VS-6063 谷血浆浓度的药代动力学
大体时间：每位患者 0-48 小时
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每位患者 0-48 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Hagop Youssoufian、Verastem, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年1月1日
初级完成 (实际的)
2015年10月1日
研究完成 (实际的)
2015年10月1日
研究注册日期
首次提交
2015年1月30日
首先提交符合 QC 标准的
2015年2月19日
首次发布 (估计)
2015年2月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年1月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月26日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
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