Uno studio di fase 1 sull'aumento della dose di VS-5584 somministrato in combinazione con VS-6063, in soggetti con mesotelioma maligno recidivato

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istopatologicamente confermata di mesotelioma maligno (pleurico o peritoneale). Deve avere una malattia che ha avuto una recidiva dopo almeno una precedente linea di chemioterapia.
2. Deve aver ricevuto almeno 3 cicli di chemioterapia di prima linea.
3. Malattia valutabile o misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
4. Deve disporre di tessuto tumorale d'archivio disponibile per l'analisi dei biomarcatori. Prima del trattamento è necessario ottenere una biopsia del nucleo del tumore, un versamento pleurico o un campione di ascite specifici per lo studio se il tessuto d'archivio non è disponibile.
5. Performance status secondo la Karnofsky Performance Scale ≥70%.
6. Glicemia a digiuno ≤ 140 mg/dL (7,8 mmol/L).
7. Funzionalità renale adeguata (creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN]) e/o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥50 ml/min.
8. Funzionalità epatica adeguata (bilirubina totale ≤ 1,5x ULN; AST e ALT ≤ 3x ULN).
9. Adeguata funzionalità del midollo osseo (emoglobina ≥9,0 g/dL; piastrine ≥100 x10^9 cellule/L; conta assoluta dei neutrofili ≥1,5x10^9 cellule/L) senza l'uso di fattori di crescita ematopoietici.

Criteri di esclusione:

1. Hanno avuto una precedente pneumonectomia pleurica extra (EPP).
2. Condizione gastrointestinale che potrebbe interferire con la deglutizione o l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
3. Condizione medica concomitante incontrollata o grave (incluse metastasi cerebrali incontrollate).
4. Storia nota di ictus o accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
5. Qualsiasi evidenza di grave infezione attiva.
6. In trattamento attivo per un tumore maligno secondario.
7. Terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia) entro 21 giorni dalla prima dose del farmaco in studio o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve.
8. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
9. Pancreatite acuta o cronica.
10. Diabete mellito che richiede trattamento insulinico o soggetti con emoglobina A1C (HbA1C) >7%.
11. Anamnesi o evidenza di rischio cardiaco.
12. Storia nota di ipertensione maligna.