Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus VS-5584:stä, joka annettiin yhdessä VS-6063:n kanssa, potilailla, joilla on uusiutunut pahanlaatuinen mesoteliooma
torstai 26. tammikuuta 2017 päivittänyt: Verastem, Inc.
Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus VS-5584:stä, kaksois-PI3K/mTOR-estäjistä, annettu kiinteällä annoksella VS-6063:a, fokaalista adheesiokinaasi-inhibiittoria, potilailla, joilla on uusiutunut pahanlaatuinen mesoteliooma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida VS-5584:n nousevia annostasoja annettuna yhdessä kiinteän VS-6063-annoksen kanssa potilailla, joilla on uusiutunut pahanlaatuinen mesoteliooma, jotta voidaan määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) tämän yhdistelmän jatkokehittämiseksi tässä. osoitus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus koostuu kahdesta peräkkäisestä osasta: osa 1 (VS-5584:n annoksen eskalointi) ja osa 2 (laajennus). Enintään 56 arvioitavaa tutkittavaa (eli henkilöt, jotka suorittavat vähintään yhden hoidon [21 päivää]) otetaan mukaan olettaen, että:
- Osassa 1 (VS-5584:n annoksen nostaminen) tutkitaan jopa kuutta VS-5584:n annostasoa yhdessä kiinteän VS-6063-annoksen kanssa 400 mg kahdesti päivässä (BID) ja enintään 6 koehenkilöä VS-5584:n vuorokaudessa. 5584 annostasoa, yhteensä enintään 36 potilaalle (pois lukien korvaavat kohteet).
- Enintään 20 arvioitavaa lisäainetta voidaan ilmoittautua osaan 2, tutkimuksen laajennusosaan. Koehenkilöitä hoidetaan VS-5584:llä RP2D:ssä ja aikataulu määritetään tutkimuksen annoksen korotusosassa yhdessä kiinteän VS-6063-annoksen kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta
- University of Leicester
-
Sutton Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Institute of Cancer Research
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloane Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histopatologisesti vahvistettu pahanlaatuisen mesoteliooman (keuhkopussin tai peritoneaalisen) diagnoosi. Sinulla on oltava sairaus, joka on uusiutunut vähintään yhden aikaisemman kemoterapian jälkeen.
- On täytynyt saada vähintään 3 sykliä ensilinjan kemoterapiaa.
- Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) arvioituna.
- Arkistoitu kasvainkudos on oltava saatavilla biomarkkerianalyysiä varten. Tutkimusspesifinen kasvainydinbiopsia, pleuraeffuusio- tai askitesnäyte on otettava ennen hoitoa, jos arkistokudosta ei ole saatavilla.
- Suorituskykytila Karnofskyn suorituskykyasteikon mukaan ≥70%.
- Paastoverensokeri ≤ 140 mg/dl (7,8 mmol/L).
- Riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini ≤ 1,5x normaalin yläraja [ULN]) ja/tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥50 ml/min.
- Riittävä maksan toiminta (kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; ASAT ja ALAT ≤ 3 x ULN).
- Riittävä luuytimen toiminta (hemoglobiini ≥9,0 g/dl; verihiutaleet ≥100 x10^9 solua/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5x10^9 solua/l) ilman hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä.
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on ollut aiempi keuhkopussin ekstrapneunektomia (EPP).
- Ruoansulatuskanavan tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen nielemistä tai imeytymistä.
- Hallitsematon tai vakava samanaikainen sairaus (mukaan lukien hallitsemattomat aivometastaasit).
- Tunnettu aivohalvaus tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Kaikki todisteet vakavasta aktiivisesta infektiosta.
- Toissijaisen pahanlaatuisen kasvaimen aktiivinen hoito.
- Syöpäohjattu hoito (kemoterapia, sädehoito) 21 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Akuutti tai krooninen haimatulehdus.
- Insuliinihoitoa vaativa diabetes mellitus tai henkilöt, joiden hemoglobiini A1C (HbA1C) >7 %.
- Historia tai näyttöä sydänriskistä.
- Tunnettu pahanlaatuinen verenpainetauti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VS-5584 ja VS-6063
|
VS-5584:n aloitusannos on 20 mg kerran päivässä, 3 kertaa viikossa kustakin 21 päivän syklistä.
Kaikki koehenkilöt saavat myös 2x/päivä hoitoa 400 mg VS-6063:lla 21 päivän sykleissä.
Jaksojen lukumäärä: kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys kehittyy.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Annoksen korotusvaihe: DLT:n esiintymistiheys kullakin annostasolla, joka liittyy VS-5584:n ja VS-6063:n antamiseen 21 päivän syklissä
|
6 kuukautta
|
|
VS-5584 ja VS-6063 yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Annoksen korotusvaihe ja laajennusvaihe: Annostason mukainen yhdistelmä, joka sisältää haittavaikutusten ilmaantuvuuden, SAE-tapahtumat (yleinen ja vakavuus), laboratoriopoikkeamat, EKG:t, elintoiminnot, Karnofskyn suorituskykytila, annoksen keskeytykset ja annoksen pienennykset turvallisuuden ja siedettävyyden mittana.
|
16 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
VS-5584:n ja VS-6063:n suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Cmax) farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 0-48 tuntia potilasta kohti
|
0-48 tuntia potilasta kohti
|
|
VS-5584 & VS-6063 plasman käyrän alla olevan alueen farmakokinetiikka ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: 0-48 tuntia potilasta kohti
|
0-48 tuntia potilasta kohti
|
|
VS-5584:n ja VS-6063:n farmakokinetiikka, joka kuluu suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: 0-48 tuntia potilasta kohti
|
0-48 tuntia potilasta kohti
|
|
VS-5584 & VS-6063 käyrän alla olevan alueen farmakokinetiikka nollasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan (AUCO-inf)
Aikaikkuna: 0-48 tuntia potilasta kohti
|
0-48 tuntia potilasta kohti
|
|
VS-5584 & VS-6063 näennäisen oraalisen puhdistuman (CL/F) farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 0-48 tuntia potilasta kohti
|
0-48 tuntia potilasta kohti
|
|
VS-5584:n ja VS-6063:n näennäisen jakautumistilavuuden (Vz/F) farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 0-48 tuntia potilasta kohti
|
0-48 tuntia potilasta kohti
|
|
VS-5584:n ja VS-6063:n alimman plasmapitoisuuden farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 0-48 tuntia potilasta kohti
|
0-48 tuntia potilasta kohti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Hagop Youssoufian, Verastem, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 30. tammikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. helmikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 26. helmikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 30. tammikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. tammikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Mesoteliooma
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- VS-6063-104
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .