En fase 1 doseeskaleringsstudie av VS-5584 administrert i kombinasjon med VS-6063, hos pasienter med residiverende malignt mesothelioma
26. januar 2017 oppdatert av: Verastem, Inc.
En fase 1-doseeskaleringsstudie av VS-5584, en dobbel PI3K/mTOR-hemmer, administrert med en fast dose av VS-6063, en fokal adhesjonskinasehemmer, hos pasienter med residiverende malignt mesothelioma
Formålet med denne studien er å evaluere økende dosenivåer av VS-5584 administrert i kombinasjon med en fast dose av VS-6063 hos personer med residiverende malignt mesotheliom for å bestemme en anbefalt fase 2-dose (RP2D) for videreutvikling av denne kombinasjonen i dette indikasjon.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien består av 2 sekvensielle deler: del 1 (doseeskalering av VS-5584) og del 2 (utvidelse). Opptil 56 evaluerbare forsøkspersoner (dvs. personer som fullfører minst 1 syklus [21 dager] med terapi) vil bli registrert, forutsatt at:
- Opptil 6 dosenivåer av VS-5584 er studert i del 1 (doseeskalering av VS-5584) i kombinasjon med en fast dose av VS-6063 på 400 mg to ganger daglig (BID) med maksimalt 6 forsøkspersoner registrert per VS- 5584 dosenivå, for totalt opptil 36 personer (eksklusive erstatningspersoner).
- Opptil ytterligere 20 evaluerbare emner kan registreres i del 2, utvidelsesdelen av studiet. Forsøkspersonene vil bli behandlet med VS-5584 ved RP2D og tidsplanen bestemmes i doseøkningsdelen av studien i kombinasjon med en fast dose av VS-6063.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloane Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Leicester, Storbritannia
- University of Leicester
-
Sutton Surrey, Storbritannia
- The Institute of Cancer Research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histopatologisk bekreftet diagnose av malignt mesothelioma (pleural eller peritoneal). Må ha sykdom som har fått tilbakefall etter minst én tidligere linje med kjemoterapi.
- Må ha mottatt minst 3 sykluser med førstelinjekjemoterapi.
- Evaluerbar eller målbar sykdom som vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST).
- Må ha arkivert tumorvev tilgjengelig for biomarkøranalyse. En studiespesifikk tumorkjernebiopsi, pleuraeffusjon eller ascitesprøve må innhentes før behandling hvis arkivvev ikke er tilgjengelig.
- Ytelsesstatus i henhold til Karnofsky Performance Scale ≥70 %.
- Fastende blodsukker på ≤ 140 mg/dL (7,8 mmol/L).
- Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrense [ULN]) og/eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på ≥50 ml/min.
- Tilstrekkelig leverfunksjon (total bilirubin ≤ 1,5x ULN; ASAT og ALT ≤ 3x ULN).
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hemoglobin ≥9,0 g/dL; blodplater ≥100 x10^9 celler/L; absolutt nøytrofiltall ≥1,5x10^9 celler/L) uten bruk av hematopoietiske vekstfaktorer.
Ekskluderingskriterier:
- Har tidligere hatt en ekstra pleural pneumonektomi (EPP).
- Gastrointestinal tilstand som kan forstyrre svelging eller absorpsjon av studiemedikamentet.
- Ukontrollert eller alvorlig samtidig medisinsk tilstand (inkludert ukontrollerte hjernemetastaser).
- Kjent historie med hjerneslag eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
- Eventuelle tegn på alvorlig aktiv infeksjon.
- Gjennomgår aktiv behandling for en sekundær malignitet.
- Kreftrettet terapi (kjemoterapi, strålebehandling) innen 21 dager etter første dose av studiemedikamentet eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
- Større operasjon innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
- Akutt eller kronisk pankreatitt.
- Diabetes mellitus som krever insulinbehandling eller personer med hemoglobin A1C (HbA1C) >7 %.
- Historie eller bevis på hjerterisiko.
- Kjent historie med ondartet hypertensjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: VS-5584 og VS-6063
|
Startdose av VS-5584 vil være 20 mg tatt en gang daglig, 3 ganger i uken i hver 21-dagers syklus.
Alle forsøkspersoner vil også motta 2x/dag behandling med 400mg VS-6063 i 21 dagers sykluser.
Antall sykluser: til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 6 måneder
|
Doseeskaleringsfase: Frekvens av DLT ved hvert dosenivå assosiert med administrering av VS-5584 og VS-6063 i en 21-dagers syklus
|
6 måneder
|
|
Sikkerhet og toleranse for kombinasjonen VS-5584 og VS-6063
Tidsramme: 16 måneder
|
Doseeskaleringsfase og utvidelsesfase: En sammensatt av dosenivåer som inkluderer forekomst av AE, SAE (totalt og alvorlighetsgrad), laboratorieavvik, EKG, vitale tegn, Karnofsky ytelsesstatus, doseavbrudd og dosereduksjoner som et mål på sikkerhet og toleranse
|
16 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Farmakokinetikk til VS-5584 og VS-6063 maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 0-48 timer per pasient
|
0-48 timer per pasient
|
|
Farmakokinetikk av VS-5584 og VS-6063 plasmaareal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: 0-48 timer per pasient
|
0-48 timer per pasient
|
|
Farmakokinetikk for VS-5584 og VS-6063 tid for å nå maksimal observert konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 0-48 timer per pasient
|
0-48 timer per pasient
|
|
Farmakokinetikken til VS-5584 og VS-6063-området under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid (AUCO-inf)
Tidsramme: 0-48 timer per pasient
|
0-48 timer per pasient
|
|
Farmakokinetikken til VS-5584 og VS-6063 tilsynelatende oral clearance (CL/F)
Tidsramme: 0-48 timer per pasient
|
0-48 timer per pasient
|
|
Farmakokinetikken til VS-5584 og VS-6063 tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: 0-48 timer per pasient
|
0-48 timer per pasient
|
|
Farmakokinetikk til VS-5584 og VS-6063 bunnplasmakonsentrasjon
Tidsramme: 0-48 timer per pasient
|
0-48 timer per pasient
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Hagop Youssoufian, Verastem, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. januar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. februar 2015
Først lagt ut (Anslag)
26. februar 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
30. januar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. januar 2017
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VS-6063-104
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .