Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1 повышения дозы VS-5584, вводимого в комбинации с VS-6063, у субъектов с рецидивом злокачественной мезотелиомы

26 января 2017 г. обновлено: Verastem, Inc.

Исследование фазы 1 повышения дозы VS-5584, двойного ингибитора PI3K/mTOR, вводимого с фиксированной дозой VS-6063, ингибитора киназы фокальной адгезии, у субъектов с рецидивом злокачественной мезотелиомы

Целью этого исследования является оценка возрастающих уровней дозы VS-5584, вводимого в комбинации с фиксированной дозой VS-6063, у субъектов с рецидивом злокачественной мезотелиомы, чтобы определить рекомендуемую дозу Фазы 2 (RP2D) для дальнейшего развития этой комбинации в этом исследовании. индикация.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из 2 последовательных частей: Часть 1 (Увеличение дозы VS-5584) и Часть 2 (Расширение). Будет зачислено до 56 поддающихся оценке субъектов (т. е. субъектов, завершивших как минимум 1 цикл [21 день] терапии), при условии, что:

  • До 6 уровней дозы VS-5584 изучаются в Части 1 (Увеличение дозы VS-5584) в сочетании с фиксированной дозой VS-6063 в 400 мг два раза в день (дважды в день) с максимум 6 субъектами, зарегистрированными на VS- Уровень дозы 5584, всего до 36 субъектов (исключая замещающих субъектов).
  • В Части 2, расширенной части исследования, могут быть зачислены до 20 дополнительных подлежащих оценке субъектов. Субъектов будут лечить VS-5584 в RP2D, и график будет определен в части исследования, посвященной увеличению дозы, в сочетании с фиксированной дозой VS-6063.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Leicester, Соединенное Королевство
        • University of Leicester
      • Sutton Surrey, Соединенное Королевство
        • The Institute of Cancer Research
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloane Kettering Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистопатологически подтвержденный диагноз злокачественной мезотелиомы (плевральной или перитонеальной). Должен иметь рецидив заболевания после как минимум одной предшествующей линии химиотерапии.
  2. Должен пройти не менее 3 курсов химиотерапии первой линии.
  3. Заболевание, поддающееся оценке или измерению, согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
  4. Необходимо иметь архив опухолевой ткани для анализа биомаркеров. Биопсия ядра опухоли, плевральный выпот или образец асцита должны быть получены до лечения, если архивная ткань недоступна.
  5. Статус работоспособности по шкале эффективности Карновского ≥70%.
  6. Уровень глюкозы в крови натощак ≤ 140 мг/дл (7,8 ммоль/л).
  7. Адекватная функция почек (креатинин ≤ 1,5x верхней границы нормы [ВГН]) и/или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥50 мл/мин.
  8. Адекватная функция печени (общий билирубин ≤ 1,5xВГН; АСТ и АЛТ ≤3xВГН).
  9. Адекватная функция костного мозга (гемоглобин ≥9,0 г/дл; тромбоциты ≥100x10^9 клеток/л; абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5x10^9 клеток/л) без использования гемопоэтических факторов роста.

Критерий исключения:

  1. Имели предыдущую экстраплевральную пневмонэктомию (ЭПП).
  2. Желудочно-кишечные заболевания, которые могут помешать проглатыванию или всасыванию исследуемого препарата.
  3. Неконтролируемое или тяжелое сопутствующее заболевание (включая неконтролируемые метастазы в головной мозг).
  4. Известный анамнез инсульта или нарушения мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  5. Любые признаки серьезной активной инфекции.
  6. Проходит активное лечение вторичного злокачественного новообразования.
  7. Противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия) в течение 21 дня после первой дозы исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
  8. Серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  9. Острый или хронический панкреатит.
  10. Сахарный диабет, требующий лечения инсулином, или субъекты с гемоглобином A1C (HbA1C) >7%.
  11. История или доказательства сердечного риска.
  12. Злокачественная гипертензия в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ВС-5584 и ВС-6063
Лекарство: ВС-5584 и ВС-6063
Начальная доза VS-5584 будет составлять 20 мг один раз в день, 3 раза в неделю каждого 21-дневного цикла. Все субъекты также будут получать 2 раза в день лечение 400 мг VS-6063 циклами по 21 день. Количество циклов: до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 6 месяцев
Фаза повышения дозы: частота DLT при каждом уровне дозы, связанной с введением VS-5584 и VS-6063 в 21-дневном цикле.
6 месяцев
Безопасность и переносимость комбинации VS-5584 и VS-6063
Временное ограничение: 16 месяцев
Фаза повышения дозы и фаза увеличения дозы: совокупность по уровню дозы, включающая частоту нежелательных явлений, нежелательных явлений (в целом и тяжести), лабораторных отклонений, ЭКГ, основных показателей жизнедеятельности, функционального состояния Карновского, перерывы в приеме и снижение дозы в качестве меры безопасности и переносимости.
16 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фармакокинетика максимальной наблюдаемой концентрации VS-5584 и VS-6063 в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 0-48 часов на пациента
0-48 часов на пациента
Фармакокинетика площади плазмы VS-5584 и VS-6063 под кривой от нулевого момента времени до последней измеряемой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: 0-48 часов на пациента
0-48 часов на пациента
Фармакокинетика VS-5584 и VS-6063: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax)
Временное ограничение: 0-48 часов на пациента
0-48 часов на пациента
Фармакокинетика площади VS-5584 и VS-6063 под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (AUCO-inf)
Временное ограничение: 0-48 часов на пациента
0-48 часов на пациента
Фармакокинетика кажущегося перорального клиренса VS-5584 и VS-6063 (CL/F)
Временное ограничение: 0-48 часов на пациента
0-48 часов на пациента
Фармакокинетика кажущегося объема распределения VS-5584 и VS-6063 (Vz/F)
Временное ограничение: 0-48 часов на пациента
0-48 часов на пациента
Фармакокинетика VS-5584 и VS-6063 при минимальной концентрации в плазме
Временное ограничение: 0-48 часов на пациента
0-48 часов на пациента

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Verastem, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Hagop Youssoufian, Verastem, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VS-6063-104

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться