A VS-5584 1. fázisú dóziseszkalációs vizsgálata VS-6063-mal kombinálva, kiújult rosszindulatú mesotheliomában szenvedő alanyokon
2017. január 26. frissítette: Verastem, Inc.
1. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat a VS-5584-ről, egy kettős PI3K/mTOR-inhibitorról, amelyet fix dózisú VS-6063-mal, egy fokális adhéziós kináz-inhibitorral adnak be kiújult rosszindulatú mesotheliomában szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja a VS-5584 növekvő dózisszintjének értékelése, amelyet a VS-6063 fix dózisával kombinálva alkalmaztak kiújult rosszindulatú mesotheliomában szenvedő betegeknél, hogy meghatározzák az ajánlott 2. fázisú dózist (RP2D) ennek a kombinációnak a továbbfejlesztéséhez. jelzés.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány két egymást követő részből áll: 1. rész (a VS-5584 adagjának emelése) és 2. rész (Bővítés). Legfeljebb 56 értékelhető alany (azaz olyan alanyok, akik legalább 1 ciklus [21 napos] terápiás részt) vesznek részt, feltételezve, hogy:
- A VS-5584 legfeljebb 6 dózisszintjét tanulmányozták az 1. részben (A VS-5584 adagjának emelése) a VS-6063 fix dózisával, napi kétszer 400 mg-mal (BID) kombinálva, VS-6063-as fix dózisú VS-5584 dózissal kombinálva, VS-nként maximum 6 alany bevonásával. 5584 dózisszint, összesen legfeljebb 36 alany számára (kivéve a helyettesítő alanyokat).
- Legfeljebb további 20 értékelhető alany lehet beiratkozni a 2. részbe, a tanulmány bővítő részébe. Az alanyokat VS-5584-gyel kezelik az RP2D-n, és az ütemtervet a vizsgálat dóziseszkalációs részében határozzák meg a VS-6063 rögzített dózisával kombinálva.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
21
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Leicester, Egyesült Királyság
- University of Leicester
-
Sutton Surrey, Egyesült Királyság
- The Institute of Cancer Research
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloane Kettering Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Rosszindulatú mesothelioma (pleurális vagy peritoneális) kórszövettanilag megerősített diagnózisa. Olyan betegségben kell szenvednie, amely legalább egy korábbi kemoterápia után kiújult.
- Legalább 3 ciklus első vonalbeli kemoterápiában kell részesülnie.
- Értékelhető vagy mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) alapján.
- A biomarker elemzéshez rendelkezésre kell állnia archív tumorszövetnek. Ha archivális szövet nem áll rendelkezésre, a kezelés előtt vizsgálatspecifikus tumormag-biopsziát, pleurális folyadékgyülem vagy ascites mintát kell venni.
- Teljesítmény állapota a Karnofsky Performance Scale szerint ≥70%.
- Éhgyomri vércukorszint ≤ 140 mg/dl (7,8 mmol/L).
- Megfelelő vesefunkció (kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának [ULN]) és/vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥50 ml/perc.
- Megfelelő májfunkció (teljes bilirubin ≤ 1,5x ULN; AST és ALT ≤ 3x ULN).
- Megfelelő csontvelő-funkció (hemoglobin ≥9,0 g/dl; vérlemezkék ≥100 x10^9 sejt/l; abszolút neutrofilszám ≥1,5x10^9 sejt/l) hematopoietikus növekedési faktorok alkalmazása nélkül.
Kizárási kritériumok:
- Korábban extra pleurális pneumonectomián (EPP) esett át.
- Emésztőrendszeri állapot, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer lenyelését vagy felszívódását.
- Kontrollálatlan vagy súlyos egyidejű egészségügyi állapot (beleértve a kontrollálatlan agyi metasztázisokat).
- A vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül ismert stroke vagy cerebrovascularis baleset.
- Bármilyen bizonyíték súlyos aktív fertőzésre.
- Aktív kezelés alatt áll egy másodlagos rosszindulatú daganat miatt.
- Rákellenes terápia (kemoterápia, sugárterápia) a vizsgált gyógyszer első adagját követő 21 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
- Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül.
- Akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.
- Inzulinkezelést igénylő diabetes mellitus vagy olyan személyek, akiknél a hemoglobin A1C (HbA1C) >7%.
- A szívkockázat kórtörténete vagy bizonyítéka.
- Ismert rosszindulatú hipertónia anamnézisében.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: VS-5584 és VS-6063
|
A VS-5584 kezdő adagja 20 mg naponta egyszer, minden 21 napos ciklusban heti 3 alkalommal.
Minden alany 21 napos ciklusokban napi 2x 400 mg VS-6063 kezelést is kap.
Ciklusok száma: progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása
Időkeret: 6 hónap
|
Dózisemelési fázis: A DLT-k gyakorisága minden dózisszinten a VS-5584 és VS-6063 beadásával összefüggésben 21 napos ciklusban
|
6 hónap
|
|
A VS-5584 és VS-6063 kombinációjának biztonsága és tolerálhatósága
Időkeret: 16 hónap
|
Dózisemelési fázis és bővítési fázis: Dózisszint szerinti összetett, amely tartalmazza a mellékhatások előfordulását, a SAE-k előfordulását (összességében és súlyosságában), a laboratóriumi eltéréseket, az EKG-kat, az életjeleket, a Karnofsky-teljesítmény állapotát, a dózismegszakításokat és a dóziscsökkentéseket a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
|
16 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A VS-5584 és VS-6063 maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) farmakokinetikája
Időkeret: 0-48 óra betegenként
|
0-48 óra betegenként
|
|
A VS-5584 és VS-6063 plazma görbe alatti területének farmakokinetikája a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUClast)
Időkeret: 0-48 óra betegenként
|
0-48 óra betegenként
|
|
A VS-5584 és VS-6063 farmakokinetikája a maximális megfigyelt koncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: 0-48 óra betegenként
|
0-48 óra betegenként
|
|
A VS-5584 és VS-6063 görbe alatti területének farmakokinetikája a nulla időponttól az extrapolált végtelen időig (AUCO-inf)
Időkeret: 0-48 óra betegenként
|
0-48 óra betegenként
|
|
A VS-5584 és VS-6063 látszólagos orális clearance (CL/F) farmakokinetikája
Időkeret: 0-48 óra betegenként
|
0-48 óra betegenként
|
|
A VS-5584 és VS-6063 látszólagos eloszlási térfogata (Vz/F) farmakokinetikája
Időkeret: 0-48 óra betegenként
|
0-48 óra betegenként
|
|
A VS-5584 és VS-6063 minimális plazmakoncentrációjának farmakokinetikája
Időkeret: 0-48 óra betegenként
|
0-48 óra betegenként
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Hagop Youssoufian, Verastem, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. január 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. február 19.
Első közzététel (Becslés)
2015. február 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2017. január 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. január 26.
Utolsó ellenőrzés
2017. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VS-6063-104
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .