En fas 1 dosupptrappningsstudie av VS-5584 administrerad i kombination med VS-6063, hos patienter med återfall av malignt mesoteliom
26 januari 2017 uppdaterad av: Verastem, Inc.
En fas 1 dosupptrappningsstudie av VS-5584, en dubbel PI3K/mTOR-hämmare, administrerad med en fast dos av VS-6063, en fokal adhesionskinashämmare, hos patienter med återfall av malignt mesoteliom
Syftet med denna studie är att utvärdera stigande dosnivåer av VS-5584 administrerat i kombination med en fast dos av VS-6063 hos patienter med recidiverande malignt mesoteliom för att fastställa en rekommenderad fas 2-dos (RP2D) för vidareutveckling av denna kombination i detta indikation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie består av 2 sekventiella delar: Del 1 (Doseskalering av VS-5584) och Del 2 (Expansion). Upp till 56 utvärderbara försökspersoner (d.v.s. försökspersoner som fullföljer minst 1 cykel [21 dagar] av terapi) kommer att registreras, förutsatt att:
- Upp till 6 dosnivåer av VS-5584 studeras i del 1 (Doseskalering av VS-5584) i kombination med en fast dos av VS-6063 vid 400 mg två gånger dagligen (BID) med maximalt 6 försökspersoner inskrivna per VS- 5584 dosnivå, för totalt upp till 36 försökspersoner (exklusive ersättningspersoner).
- Upp till ytterligare 20 utvärderbara ämnen kan registreras i del 2, studiens expansionsdel. Försökspersonerna kommer att behandlas med VS-5584 vid RP2D och schemat bestäms i dosökningsdelen av studien i kombination med en fast dos av VS-6063.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloane Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Leicester, Storbritannien
- University of Leicester
-
Sutton Surrey, Storbritannien
- The Institute of Cancer Research
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histopatologiskt bekräftad diagnos av malignt mesoteliom (pleural eller peritoneal). Måste ha sjukdom som har återfallit efter minst en tidigare linje av kemoterapi.
- Måste ha fått minst 3 cykler av första linjens kemoterapi.
- Evaluerbar eller mätbar sjukdom som bedöms av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
- Måste ha arkivtumörvävnad tillgänglig för biomarköranalys. Ett studiespecifikt tumörkärnbiopsi, pleurautgjutning eller ascitesprov måste tas före behandling om arkivvävnad inte är tillgänglig.
- Prestandastatus enligt Karnofsky Performance Scale ≥70%.
- Fastande blodsocker på ≤ 140 mg/dL (7,8 mmol/L).
- Adekvat njurfunktion (kreatinin ≤ 1,5x övre normalgräns [ULN]) och/eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) på ≥50 ml/min.
- Adekvat leverfunktion (totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN; ASAT och ALAT ≤ 3x ULN).
- Tillräcklig benmärgsfunktion (hemoglobin ≥9,0 g/dL; trombocyter ≥100 x10^9 celler/L; absolut neutrofilantal ≥1,5x10^9 celler/L) utan användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer.
Exklusions kriterier:
- Har tidigare gjort en extra pleural pneumonektomi (EPP).
- Gastrointestinala tillstånd som kan störa sväljning eller absorption av studieläkemedlet.
- Okontrollerat eller allvarligt samtidig medicinskt tillstånd (inklusive okontrollerade hjärnmetastaser).
- Känd historia av stroke eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
- Alla tecken på allvarlig aktiv infektion.
- Genomgår aktiv behandling för en sekundär malignitet.
- Cancerriktad terapi (kemoterapi, strålbehandling) inom 21 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.
- Större operation inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Akut eller kronisk pankreatit.
- Diabetes mellitus som kräver insulinbehandling eller patienter med hemoglobin A1C (HbA1C) >7 %.
- Historik eller bevis på hjärtrisk.
- Känd historia av malign hypertoni.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: VS-5584 och VS-6063
|
Startdosen av VS-5584 kommer att vara 20 mg en gång dagligen, 3 gånger i veckan i varje 21-dagarscykel.
Alla försökspersoner kommer också att få behandling 2x/dag med 400 mg VS-6063 i 21 dagars cykler.
Antal cykler: tills progression eller oacceptabel toxicitet utvecklas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 6 månader
|
Doseskaleringsfas: Frekvens av DLT vid varje dosnivå associerad med administrering av VS-5584 och VS-6063 i en 21 dagars cykel
|
6 månader
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för kombinationen av VS-5584 och VS-6063
Tidsram: 16 månader
|
Doseskaleringsfas och expansionsfas: En sammansatt dosnivå för att inkludera förekomsten av biverkningar, SAE (övergripande och svårighetsgrad), laboratorieavvikelser, EKG, vitala tecken, Karnofskys prestationsstatus, dosavbrott och dosreduktioner som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
|
16 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Farmakokinetiken för VS-5584 & VS-6063 maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 0-48 timmar per patient
|
0-48 timmar per patient
|
|
Farmakokinetiken för VS-5584 & VS-6063 plasmaarea under kurvan från tidpunkt noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast)
Tidsram: 0-48 timmar per patient
|
0-48 timmar per patient
|
|
Farmakokinetiken för VS-5584 och VS-6063 tid för att nå maximal observerad koncentration (Tmax)
Tidsram: 0-48 timmar per patient
|
0-48 timmar per patient
|
|
Farmakokinetik för VS-5584 & VS-6063 area under kurvan från tid noll till extrapolerad oändlig tid (AUCO-inf)
Tidsram: 0-48 timmar per patient
|
0-48 timmar per patient
|
|
Farmakokinetiken för VS-5584 & VS-6063 skenbart oralt clearance (CL/F)
Tidsram: 0-48 timmar per patient
|
0-48 timmar per patient
|
|
Farmakokinetiken för VS-5584 & VS-6063 skenbar distributionsvolym (Vz/F)
Tidsram: 0-48 timmar per patient
|
0-48 timmar per patient
|
|
Farmakokinetiken för VS-5584 & VS-6063 dalplasmakoncentration
Tidsram: 0-48 timmar per patient
|
0-48 timmar per patient
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Hagop Youssoufian, Verastem, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 januari 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 februari 2015
Första postat (Uppskatta)
26 februari 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
30 januari 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 januari 2017
Senast verifierad
1 januari 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VS-6063-104
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .