Um estudo de escalonamento de dose de Fase 1 de VS-5584 administrado em combinação com VS-6063, em indivíduos com mesotelioma maligno recidivante

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histopatologicamente confirmado de mesotelioma maligno (pleural ou peritoneal). Deve ter doença que recidivou após pelo menos uma linha anterior de quimioterapia.
2. Deve ter recebido pelo menos 3 ciclos de quimioterapia de primeira linha.
3. Doença avaliável ou mensurável conforme avaliado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
4. Deve ter tecido tumoral de arquivo disponível para análise de biomarcador. Uma biópsia tumoral específica do estudo, derrame pleural ou amostra de ascite deve ser obtida antes do tratamento se o tecido de arquivo não estiver disponível.
5. Status de desempenho de acordo com a Escala de Desempenho de Karnofsky ≥70%.
6. Glicemia em jejum ≤ 140 mg/dL (7,8 mmol/L).
7. Função renal adequada (creatinina ≤ 1,5x limite superior do normal [LSN]) e/ou taxa de filtração glomerular (TFG) ≥50 mL/min.
8. Função hepática adequada (bilirrubina total ≤ 1,5x LSN; AST e ALT ≤ 3x LSN).
9. Função adequada da medula óssea (hemoglobina ≥9,0 g/dL; plaquetas ≥100 x10^9 células/L; contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5x10^9 células/L) sem o uso de fatores de crescimento hematopoiéticos.

Critério de exclusão:

1. Tiveram uma pneumonectomia extra pleural (EPP) anterior.
2. Condição gastrointestinal que pode interferir na deglutição ou absorção do medicamento em estudo.
3. Condição médica concomitante descontrolada ou grave (incluindo metástases cerebrais descontroladas).
4. História conhecida de acidente vascular cerebral ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
5. Qualquer evidência de infecção ativa grave.
6. Em tratamento ativo para uma malignidade secundária.
7. Terapia direcionada ao câncer (quimioterapia, radioterapia) dentro de 21 dias após a primeira dose do medicamento em estudo ou 5 meias-vidas, o que for mais curto.
8. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
9. Pancreatite aguda ou crônica.
10. Diabetes mellitus que requer tratamento com insulina ou indivíduos com hemoglobina A1C (HbA1C) > 7%.
11. História ou evidência de risco cardíaco.
12. História conhecida de hipertensão maligna.