Une étude de phase 1 d'escalade de dose du VS-5584 administré en association avec le VS-6063, chez des sujets atteints de mésothéliome malin en rechute
26 janvier 2017 mis à jour par: Verastem, Inc.
Une étude de phase 1 d'escalade de dose de VS-5584, un double inhibiteur de PI3K/mTOR, administré avec une dose fixe de VS-6063, un inhibiteur de kinase d'adhérence focale, chez des sujets atteints de mésothéliome malin en rechute
Le but de cette étude est d'évaluer les niveaux de dose croissants de VS-5584 administrés en association avec une dose fixe de VS-6063 chez des sujets atteints de mésothéliome malin en rechute afin de déterminer une dose de phase 2 recommandée (RP2D) pour le développement ultérieur de cette combinaison dans ce indication.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est composée de 2 parties séquentielles : Partie 1 (Escalade de dose du VS-5584) et Partie 2 (Expansion). Jusqu'à 56 sujets évaluables (c'est-à-dire des sujets qui terminent au moins 1 cycle [21 jours] de traitement) seront inscrits, en supposant que :
- Jusqu'à 6 niveaux de dose de VS-5584 sont étudiés dans la partie 1 (Escalade de dose de VS-5584) en association avec une dose fixe de VS-6063 à 400 mg deux fois par jour (BID) avec un maximum de 6 sujets inscrits par VS- Niveau de dose 5584, pour un total de 36 sujets maximum (à l'exclusion des sujets de remplacement).
- Jusqu'à 20 sujets évaluables supplémentaires peuvent être inscrits dans la partie 2, la partie d'expansion de l'étude. Les sujets seront traités avec le VS-5584 au RP2D et le calendrier déterminé dans la partie d'escalade de dose de l'étude en association avec une dose fixe de VS-6063.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Leicester, Royaume-Uni
- University of Leicester
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Sutton Surrey, Royaume-Uni
- The Institute of Cancer Research
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- The University of Chicago Medical Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloane Kettering Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé par histopathologie de mésothéliome malin (pleural ou péritonéal). Doit avoir une maladie qui a rechuté après au moins une ligne de chimiothérapie antérieure.
- Doit avoir reçu au moins 3 cycles de chimiothérapie de première intention.
- Maladie évaluable ou mesurable telle qu'évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
- Doit avoir des tissus tumoraux d'archives disponibles pour l'analyse des biomarqueurs. Une biopsie tumorale spécifique à l'étude, un épanchement pleural ou un échantillon d'ascite doivent être obtenus avant le traitement si les tissus d'archives ne sont pas disponibles.
- Statut de performance selon l'échelle de performance de Karnofsky ≥70 %.
- Glycémie à jeun ≤ 140 mg/dL (7,8 mmol/L).
- Fonction rénale adéquate (créatinine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale [LSN]) et/ou débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 50 mL/min.
- Fonction hépatique adéquate (bilirubine totale ≤ 1,5x LSN ; AST et ALT ≤ 3x LSN).
- Fonction adéquate de la moelle osseuse (hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9 cellules/L ; nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10 ^ 9 cellules/L) sans l'utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques.
Critère d'exclusion:
- Avoir déjà subi une pneumonectomie extra-pleurale (EPP).
- Affection gastro-intestinale pouvant interférer avec la déglutition ou l'absorption du médicament à l'étude.
- Affection médicale concomitante incontrôlée ou grave (y compris métastases cérébrales incontrôlées).
- Antécédents connus d'accident vasculaire cérébral ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Tout signe d'infection active grave.
- En cours de traitement actif pour une tumeur maligne secondaire.
- Traitement dirigé contre le cancer (chimiothérapie, radiothérapie) dans les 21 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ou 5 demi-vies, selon la plus courte.
- Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Pancréatite aiguë ou chronique.
- Diabète sucré nécessitant un traitement à l'insuline ou sujets avec une hémoglobine A1C (HbA1C) > 7 %.
- Antécédents ou preuves de risque cardiaque.
- Antécédents connus d'hypertension maligne.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: VS-5584 et VS-6063
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La dose initiale de VS-5584 sera de 20 mg pris une fois par jour, 3x/semaine de chaque cycle de 21 jours.
Tous les sujets recevront également un traitement 2x/jour avec 400 mg de VS-6063 en cycles de 21 jours.
Nombre de cycles : jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 6 mois
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Phase d'escalade de dose : fréquence des DLT à chaque niveau de dose associé à l'administration de VS-5584 et de VS-6063 dans un cycle de 21 jours
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6 mois
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Sécurité et tolérabilité de la combinaison de VS-5584 et VS-6063
Délai: 16 mois
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Phase d'escalade de dose et phase d'expansion : un composite par niveau de dose pour inclure l'incidence des EI, les EIG (globalement et gravité), les anomalies de laboratoire, les ECG, les signes vitaux, l'état de performance de Karnofsky, les interruptions de dose et les réductions de dose comme mesure de sécurité et de tolérabilité
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16 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Pharmacocinétique des concentrations plasmatiques maximales observées de VS-5584 et VS-6063 (Cmax)
Délai: 0-48 heures par patient
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0-48 heures par patient
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Pharmacocinétique de l'aire plasmatique VS-5584 et VS-6063 sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast)
Délai: 0-48 heures par patient
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0-48 heures par patient
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Pharmacocinétique du VS-5584 et du VS-6063 pour atteindre la concentration maximale observée (Tmax)
Délai: 0-48 heures par patient
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0-48 heures par patient
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Pharmacocinétique de l'aire VS-5584 et VS-6063 sous la courbe du temps zéro au temps infini extrapolé (AUCO-inf)
Délai: 0-48 heures par patient
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0-48 heures par patient
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Pharmacocinétique de la clairance orale apparente du VS-5584 et du VS-6063 (CL/F)
Délai: 0-48 heures par patient
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0-48 heures par patient
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Pharmacocinétique du volume de distribution apparent du VS-5584 et du VS-6063 (Vz/F)
Délai: 0-48 heures par patient
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0-48 heures par patient
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Pharmacocinétique du VS-5584 et du VS-6063 à travers la concentration plasmatique
Délai: 0-48 heures par patient
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0-48 heures par patient
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Hagop Youssoufian, Verastem, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 janvier 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 février 2015
Première publication (Estimation)
26 février 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
30 janvier 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 janvier 2017
Dernière vérification
1 janvier 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VS-6063-104
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