评估 CC-486（口服阿扎胞苷）联合氟维司群的表观遗传修饰作用的有效性和安全性的研究
2018年12月12日 更新者：Celgene
一项评估 CC-486（口服阿扎胞苷）联合氟维司群对患有 ER+、HER2- 转移性乳腺癌的绝经后妇女的表观遗传修饰作用的疗效和安全性的 2 期、随机、开放标签、双臂研究芳香化酶抑制剂取得进展
本研究的目的是评估 CC-486（口服阿扎胞苷）联合氟维司群对雌激素受体阳性 (ER+)、人表皮生长因子受体 2 (HER2-) 转移性绝经后妇女的表观遗传修饰作用的疗效和安全性使用芳香化酶抑制剂 (AI) 后进展的乳腺癌。
研究概览
详细说明
这是一项 2 期、开放标签、双臂研究，评估氟维司群与 CC-486 联合治疗在先前 AI 后进展的 ER+、HER2- 转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。
将招募大约 92 名参与者，并以 1:1 的比例随机分配到两个治疗组之一：
- A 组：CC-486 300 毫克和氟维司群 500 毫克：46 名受试者
- B 组：氟维司群 500 mg：46 名受试者 每个周期为 28 天。 CC-486 将在每个 28 天周期的第 1-21 天以每天 300 毫克的剂量口服给药。 氟维司群将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及后续周期的第 1 天通过肌内 (IM) 注射给药，剂量为 500 mg。
在总共约 32 名受试者完成至少 1 个治疗周期后，将由独立数据监测委员会 (DMC) 评估安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
97
阶段
- 阶段2
扩展访问
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联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hamburg、德国、20246
- Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf / IVDP
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Hamburg、德国、20249
- Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf
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Mainz、德国、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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München、德国、81675
- TU München - Klinikum rechts der Isar
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Bologna、意大利、40138
- Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Milano、意大利、20132
- Ospedale San Raffaele S.r.l.
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Milano、意大利、20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano、意大利、20144
- IEO- Istituto Europeo di Oncologia
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Reggio Emilia、意大利、42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Roma、意大利、00161
- Policlinico Umberto I
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Roma、意大利、00168
- Policlinico Universitario A Gemelli
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Torino, Piemonte、意大利、10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Charleroi、比利时、6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Kortrijk、比利时、8500
- AZ Groeninge
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Namur、比利时、5000
- Clinique Sainte Elisabeth - Service d'Oncologie
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Wilrijk、比利时、2610
- GasthuisZusters Antwerpen
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Angers、法国、49933
- Centre Regional de lutte contre le cancer Paul Papin
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Borddeaux Cedex、法国、33076
- Institut Bergonie
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Paris、法国、75651
- Hôpital Pitie Salpétrière
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Saint Herblain、法国、44805
- Centre René Gauducheau Centre de Lutte Contre Le Cancer Nantes Atlantique
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Arizona
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Chandler、Arizona、美国、85224
- Ironwood Cancer and Research Center
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Virginia G Piper Cancer Center
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、美国、72703
- Highlands Oncology Group
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Florida
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West Palm Beach、Florida、美国、33401
- Florida Cancer Specialists
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Clinical Research Alliance
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Washington
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Spokane、Washington、美国、99208
- Medical Oncology Associates
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Barcelona、西班牙、08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona、西班牙、8035
- Hospital Universitario Vall D hebron
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La Coruna、西班牙、15006
- Complejo Universitario La Coruna
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Gregorio Marañón
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Malaga、西班牙、29011
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 受试者是年龄≥ 18 岁（在签署知情同意书时）的女性，患有转移性乳腺癌，无法通过手术或放疗进行治愈性治疗。
- 受试者被认为是绝经后
- 受试者经当地实验室（基于最近分析的活组织检查）经组织学和/或细胞学证实诊断为雌激素受体阳性乳腺癌。
- 受试者患有人类表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 乳腺癌（基于最近分析的活组织检查），定义为原位杂交试验阴性或免疫组织化学 (IHC) 状态为 0、1+ 或 2+。 如果 IHC 为 2+，则当地实验室检测需要进行阴性原位杂交（FISH、CISH 或 SISH）检测。
- 受试者患有人工智能难以治愈的疾病
- 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。
受试者患有放射学记录的可测量疾病（即，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，至少有一个可测量的病变）。
- 如果不存在可测量的疾病，则必须存在至少一个主要为溶解性的骨病变
- 受试者具有足够的器官功能。
- 受试者具有足够的骨髓功能。
排除标准：
- 受试者在转移性环境中接受过 > 1 线化疗
- 受试者在随机分组前 21 天内接受过任何化疗。
- 受试者之前接受过氟维司群治疗。
- 受试者之前曾接受过阿扎胞苷（任何制剂）、地西他滨或任何其他去甲基化药物的治疗。
- 受试者有脑转移病史或目前有症状的脑转移。
- 受试者有严重的肾功能损害（肌酐清除率 < 30 毫升/分钟）。
- 受试者吞咽口服药物的能力受损。
- 受试者有接受肌内注射的禁忌症（例如，出血性疾病、使用抗凝血剂）。
- 受试者在过去 6 个月内患有严重的活动性心脏病，包括不稳定型心绞痛或需要手术或医疗干预的心绞痛、严重的心律失常或纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭。
- 受试者是具有生育潜力的女性[定义为性成熟女性，其 (1) 未接受子宫切除术（手术切除子宫）或双侧卵巢切除术（手术切除双侧卵巢）或 (2) 未自然绝经至少连续 12 个月（即，在之前的连续 12 个月内的任何时间都有月经）]。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CC-486 和氟维司群
CC-486 在每个 28 天周期的第 1-21 天每天口服 300 毫克 (PO)，在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及每 28 天的每个后续周期的第 1 天通过肌内 (IM) 注射氟维司群 500 毫克。
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每个周期为28天。
CC-486 将在每个 28 天周期的第 1-21 天以每天 300 毫克的剂量口服给药
其他名称：
氟维司群将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及后续周期的第 1 天通过肌内 (IM) 注射给药，剂量为 500 mg。
其他名称：
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实验性的：氟维司群
氟维司群将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及后续周期的第 1 天通过肌内注射以 500 mg 的剂量给药。
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氟维司群将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及后续周期的第 1 天通过肌内 (IM) 注射给药，剂量为 500 mg。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS) 的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：从研究药物随机分组之日起至截止日期2016年12月13日； PFS 的随访时间为 21 个月
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无进展生存期定义为根据研究者使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版或死亡（任何原因）的评估，从随机化日期到疾病进展日期 (DP) 的持续时间，以先发生者为准.
根据 RECIST 1.1，进行性疾病 (PD) 定义为目标病灶的直径总和比最低点增加至少 20% 或出现新病灶。
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从研究药物随机分组之日起至截止日期2016年12月13日； PFS 的随访时间为 21 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据研究者的评估，达到确认的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比（客观反应率）
大体时间：前 24 周每 8 周评估一次疾病反应，然后每 12 周评估一次，直到 DP；从研究药物随机化日期到数据截止日期 2016 年 12 月 13 日；总体反应的随访时间为 21 个月
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总体缓解率定义为根据 RECIST 1.1 版标准获得确认的完全缓解或部分缓解的参与者百分比。
RECIST 标准 v 1.1 将 CR 定义为所有靶病灶消失，将 PR 定义为靶病灶直径总和较基线至少减少 30%。
通过 Clopper-Pearson 方法估算每组的双侧 95% 精确二项式置信区间。
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前 24 周每 8 周评估一次疾病反应，然后每 12 周评估一次，直到 DP；从研究药物随机化日期到数据截止日期 2016 年 12 月 13 日；总体反应的随访时间为 21 个月
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通过研究者评估达到确认的 CR、PR 或稳定疾病 (SD) ≥ 24 周（临床受益率）的参与者百分比
大体时间：前 24 周每 8 周评估一次疾病反应，然后每 12 周评估一次，直到 DP；从研究药物随机化日期到数据截止日期 2016 年 12 月 13 日；临床获益反应的随访时间为 21 个月
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根据 RECIST 标准 v 1.1，将 CR 或 PR 或 SD 参与者的百分比定义为包括所有目标病灶消失的 CR，PR 定义为目标病灶的直径总和与基线相比至少减少 30%和 SD 既没有足够的收缩来符合 PR，也没有足够的病变增加来符合进行性疾病的条件。
通过 Clopper-Pearson 方法估计每组的双侧 95% 精确二项式 CI。
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前 24 周每 8 周评估一次疾病反应，然后每 12 周评估一次，直到 DP；从研究药物随机化日期到数据截止日期 2016 年 12 月 13 日；临床获益反应的随访时间为 21 个月
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Kaplan Meier 总体生存率估计
大体时间：从研究药物随机分组之日起至数据截止日2016年12月13日；对参与者的总体生存期进行了 21 个月的随访
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总生存期定义为从随机化日期到死亡日期（任何原因）的时间。
所有在研究结束前失访或退出研究的参与者在最后一次联系时被删失。
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从研究药物随机分组之日起至数据截止日2016年12月13日；对参与者的总体生存期进行了 21 个月的随访
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反应持续时间 (DoR) 的 Kaplan Meier 估计
大体时间：从研究药物随机化之日到2016年12月13日数据截止；随访反应持续时间为 21 个月
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根据研究者根据 RECIST 1.1 版标准进行的评估，反应持续时间定义为从第一次肿瘤评估（首次满足确认的 CR/PR 标准）到疾病进展日期的时间。
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从研究药物随机化之日到2016年12月13日数据截止；随访反应持续时间为 21 个月
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出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：随机化至最后一次 IP 给药后 28 天；此后任何时候已知的与知识产权相关的不良事件；截至 2017 年 11 月 21 日最后一次访问； TEAE 随访发生长达 155 周零 2 天
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 被定义为在首次 IP 给药之日或之后至最后一次给药后 28 天内开始或恶化的任何 AE。
严重 AE (SAE) = 任何导致死亡的 AE；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；构成重大医学事件。
根据不良事件通用术语标准（CTCAE，4.0 版），根据参与者的症状对 AE 的严重程度进行分级； AE 的严重程度评估如下： 1 级 = 轻度 - 短暂或轻度不适；无需医疗干预； 2 级 = 中度 - 轻度至中度活动受限； 3 级 = 严重； 4 级 = 危及生命； 5 级 = 死亡。
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随机化至最后一次 IP 给药后 28 天；此后任何时候已知的与知识产权相关的不良事件；截至 2017 年 11 月 21 日最后一次访问； TEAE 随访发生长达 155 周零 2 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Ileana Elias, MD、Celgene
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年3月13日
初级完成 (实际的)
2016年12月13日
研究完成 (实际的)
2017年11月21日
研究注册日期
首次提交
2015年1月22日
首先提交符合 QC 标准的
2015年2月23日
首次发布 (估计)
2015年2月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月12日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
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