Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til de epigenetisk modifiserende effektene av CC-486 (oral azacitidin) i kombinasjon med fulvestrant

12. desember 2018 oppdatert av: Celgene

En fase 2, randomisert, åpen toarmsstudie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til de epigenetisk modifiserende effektene av CC-486 (oral azacitidin) i kombinasjon med fulvestrant hos postmenopausale kvinner med ER+, HER2-metastatisk brystkreft som har Progredierte på en aromatasehemmer

Formålet med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til de epigenetisk modifiserende effektene av CC-486 (oral azacitidin) i kombinasjon med fulvestrant hos postmenopausale kvinner med østrogenreseptorpositiv (ER+), human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2-) Metastatisk Brystkreft som har utviklet seg med en aromatasehemmer (AI).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2, åpen to-armsstudie som vurderer effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av fulvestrant med CC-486 hos personer med ER+, HER2-metastatisk brystkreft som har progrediert etter tidligere AI.

Omtrent 92 deltakere vil bli registrert og tildelt tilfeldig i forholdet 1:1 til en av to behandlingsarmer:

  • Arm A: CC-486 300 mg og fulvestrant 500 mg: 46 forsøkspersoner
  • Arm B: Fulvestrant 500 mg: 46 personer Hver syklus vil vare 28 dager. CC-486 vil bli administrert oralt i en dose på 300 mg daglig på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus. Fulvestrant vil bli administrert ved intramuskulær (IM) injeksjon i en dose på 500 mg på dag 1 og 15 i syklus 1 og dag 1 i påfølgende sykluser.

Sikkerhet vil bli evaluert av en uavhengig dataovervåkingskomité (DMC) etter at totalt ca. 32 personer har fullført minst 1 behandlingssyklus.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

97

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Godkjent for salg til publikum. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Kortrijk, Belgia, 8500
        • AZ Groeninge
      • Namur, Belgia, 5000
        • Clinique Sainte Elisabeth - Service d'Oncologie
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • GasthuisZusters Antwerpen
  • Forente stater
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Center
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Virginia G Piper Cancer Center
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Clinical Research Alliance
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99208
        • Medical Oncology Associates
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • Centre Regional de lutte contre le cancer Paul Papin
      • Borddeaux Cedex, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Hopital Pitie Salpetriere
      • Saint Herblain, Frankrike, 44805
        • Centre René Gauducheau Centre de Lutte Contre Le Cancer Nantes Atlantique
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Milano, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Milano, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italia, 20144
        • IEO- Istituto Europeo di Oncologia
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Roma, Italia, 00161
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Italia, 00168
        • Policlinico Universitario A Gemelli
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital Universitario Vall d Hebron
      • La Coruna, Spania, 15006
        • Complejo Universitario La Coruna
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Malaga, Spania, 29011
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf / IVDP
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • München, Tyskland, 81675
        • TU München - Klinikum rechts der Isar

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersonen er kvinne ≥ 18 år (på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke) med metastatisk brystkreft som ikke er mottakelig for kurativ behandling ved kirurgi eller strålebehandling.
  • Personen anses som postmenopausal
  • Forsøkspersonen har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av østrogenreseptorpositiv brystkreft av lokalt laboratorium (basert på sist analyserte biopsi).
  • Personen har human epidermal vekstfaktor reseptor 2 negativ (HER2-) brystkreft (basert på sist analyserte biopsi) definert som en negativ in situ hybridiseringstest eller en immunhistokjemi (IHC) status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kreves en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) ved lokal laboratorietesting.
  • Personen hadde sykdom som var motstandsdyktig mot en AI
  • Forsøkspersonen har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1.

  • Personen har radiologisk dokumentert målbar sykdom (dvs. minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1).

    • Hvis ingen målbar sykdom er tilstede, må minst én overveiende lytisk benlesjon være tilstede
  • Personen har tilstrekkelig organfunksjon.
  • Personen har tilstrekkelig benmargsfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Personen har mottatt > 1 tidligere linje med kjemoterapi i metastatisk setting
  • Forsøkspersonen har mottatt kjemoterapi innen 21 dager før randomisering.
  • Forsøkspersonen har mottatt tidligere behandling med fulvestrant.
  • Pasienten har tidligere blitt behandlet med azacitidin (en hvilken som helst formulering), decitabin eller et annet hypometylerende middel.
  • Personen har en historie med eller nåværende symptomatisk hjernemetastase.
  • Pasienten har alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/min).
  • Personen har nedsatt evne til å svelge orale medisiner.
  • Personen har en kontraindikasjon for å få IM-injeksjoner (f.eks. blødningsforstyrrelser, bruk av antikoagulantia).
  • Personen har hatt betydelig aktiv hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert ustabil angina eller angina som krever kirurgisk eller medisinsk intervensjon, betydelig hjertearytmi eller New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt.
  • Forsøkspersonen er en kvinne med fertilitet [definert som en kjønnsmoden kvinne som (1) ikke har gjennomgått hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmoren) eller bilateral oopherektomi (kirurgisk fjerning av begge eggstokkene) eller (2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene)].

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CC-486 og fulvestrant
CC-486 300 mg gjennom munnen (PO) daglig på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus og fulvestrant 500 mg ved intramuskulær (IM) injeksjon på dag 1 og 15 av syklus 1 og dag 1 i hver påfølgende syklus hver 28. dag.
Legemiddel: CC-486
Hver syklus vil være 28 dager. CC-486 vil bli administrert oralt i en dose på 300 mg daglig på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Oral azacitidin
Legemiddel: Fulvestrant
Fulvestrant vil bli administrert ved intramuskulær (IM) injeksjon i en dose på 500 mg på dag 1 og 15 i syklus 1 og dag 1 i påfølgende sykluser.
Andre navn:
  • Faslodex
Eksperimentell: Fulvestrant
Fulvestrant vil bli administrert ved intramuskulær injeksjon i en dose på 500 mg på dag 1 og 15 i syklus 1 og dag 1 i påfølgende sykluser.
Legemiddel: Fulvestrant
Fulvestrant vil bli administrert ved intramuskulær (IM) injeksjon i en dose på 500 mg på dag 1 og 15 i syklus 1 og dag 1 i påfølgende sykluser.
Andre navn:
  • Faslodex

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kaplan-Meier estimat av progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering av studiemedikamentet til datoen for avskjæringsdatoen 13. desember 2016; oppfølging for PFS var 21 måneder
Progresjonsfri overlevelse ble definert som varigheten fra randomiseringsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon (DP) basert på etterforskerens vurdering ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 eller død (uavhengig av årsak), avhengig av hva som inntraff først . Per RECIST 1.1 ble progressiv sykdom (PD) definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner fra nadir eller utseende av en ny lesjon.
Fra datoen for randomisering av studiemedikamentet til datoen for avskjæringsdatoen 13. desember 2016; oppfølging for PFS var 21 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde en bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på behandling (objektiv responsrate) basert på etterforskers vurdering
Tidsramme: Sykdomsresponsen ble vurdert hver 8. uke, de første 24 ukene, deretter hver 12. uke frem til DP; fra dato for randomisering av studiemedikament til dataskjæringsdato 13. desember 2016; oppfølging for samlet respons var 21 måneder
Samlet responsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en bekreftet fullstendig respons eller delvis respons basert på RECIST versjon 1.1-kriterier. RECIST-kriterier v 1.1 definerte en CR som forsvinningen av alle mållesjoner og en PR med minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner fra baseline. Den tosidige 95 % eksakte binomiale CI for hver arm ble estimert ved Clopper-Pearson-metoden.
Sykdomsresponsen ble vurdert hver 8. uke, de første 24 ukene, deretter hver 12. uke frem til DP; fra dato for randomisering av studiemedikament til dataskjæringsdato 13. desember 2016; oppfølging for samlet respons var 21 måneder
Prosentandel av deltakere som oppnådde en bekreftet CR, PR eller stabil sykdom (SD) i ≥ 24 uker (klinisk nyttegrad) etter etterforskervurdering
Tidsramme: Sykdomsresponsen ble vurdert hver 8. uke, de første 24 ukene, deretter hver 12. uke frem til DP; fra datoen for randomisering av studiemedikamentet til dataskjæringsdatoen 13. desember 2016; oppfølging for klinisk nytterespons var 21 måneder
Prosentandel av deltakere med CR eller PR eller SD ble definert i henhold til RECIST-kriterier v 1.1 som en CR som inkluderer forsvinning av alle mållesjoner, en PR ble definert som å ha minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner fra baseline og SD som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning av lesjoner til å kvalifisere for progressiv sykdom. Den tosidige 95 % eksakte binomiale CI hver arm ble estimert ved Clopper-Pearson-metoden.
Sykdomsresponsen ble vurdert hver 8. uke, de første 24 ukene, deretter hver 12. uke frem til DP; fra datoen for randomisering av studiemedikamentet til dataskjæringsdatoen 13. desember 2016; oppfølging for klinisk nytterespons var 21 måneder
Kaplan Meier-estimat for total overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for randomisering av studiemedikamentet til dataavskjæringsdatoen 13. desember 2016; deltakerne ble fulgt for total overlevelse i 21 måneder
Total overlevelse ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (uansett årsak). Alle deltakere som gikk tapt for å følge opp før slutten av studien eller som ble trukket fra studien, ble sensurert ved siste kontakt.
Fra datoen for randomisering av studiemedikamentet til dataavskjæringsdatoen 13. desember 2016; deltakerne ble fulgt for total overlevelse i 21 måneder
Kaplan Meier estimat for varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering av studiemedikamentet til dataavbruddet 13. desember 2016; oppfølging for varigheten av responsen var 21 måneder
Varighet av respons ble definert som tiden fra den første tumorvurderingen da det bekreftede CR/PR-kriteriet først ble oppfylt til datoen for sykdomsprogresjon, basert på etterforskerens vurdering etter RECIST versjon 1.1-kriterier.
Fra datoen for randomisering av studiemedikamentet til dataavbruddet 13. desember 2016; oppfølging for varigheten av responsen var 21 måneder
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Randomisering til 28 dager etter siste dose av IP; de AE-ene som er kjent til enhver tid deretter er relatert til IP; opp til siste emne siste besøk 21. november 2017; TEAE-oppfølging skjedde i opptil 155 uker og 2 dager
Behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) ble definert som alle bivirkninger som begynner eller forverres med en startdato på eller etter datoen for den første dosen av IP til og med 28 dager etter den siste dosen. En alvorlig AE (SAE) = enhver AE som resulterer i døden; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; utgjør en viktig medisinsk begivenhet. Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble gradert basert på deltakerens symptomer i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4.0); Bivirkninger ble evaluert for alvorlighetsgrad som følger: Grad 1 = Mild - forbigående eller mildt ubehag; ingen medisinsk intervensjon er nødvendig; Grad 2 = Moderat - mild til moderat begrensning i aktivitet; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Livstruende; Grad 5 = Død.
Randomisering til 28 dager etter siste dose av IP; de AE-ene som er kjent til enhver tid deretter er relatert til IP; opp til siste emne siste besøk 21. november 2017; TEAE-oppfølging skjedde i opptil 155 uker og 2 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Etterforskere

  • Studieleder: Ileana Elias, MD, Celgene

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

13. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

21. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2015

Først lagt ut (Anslag)

27. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. desember 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2018

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CC-486-BRSTM-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere