Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности эпигенетических модифицирующих эффектов CC-486 (пероральный азацитидин) в комбинации с фулвестрантом

12 декабря 2018 г. обновлено: Celgene

Фаза 2, рандомизированное, открытое, двухгрупповое исследование для оценки эффективности и безопасности эпигенетических модифицирующих эффектов CC-486 (пероральный азацитидин) в комбинации с фулвестрантом у женщин в постменопаузе с метастатическим раком молочной железы ER+, HER2- Прогресс на ингибиторе ароматазы

Цель этого исследования - оценить эффективность и безопасность эпигенетических модифицирующих эффектов CC-486 (пероральный азацитидин) в комбинации с фулвестрантом у женщин в постменопаузе с положительным рецептором эстрогена (ER+), рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2-) метастатическим Рак молочной железы, который прогрессировал на ингибиторе ароматазы (ИИ).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое двухгрупповое исследование фазы 2, в котором оценивается эффективность и безопасность комбинации фулвестранта с CC-486 у пациентов с метастатическим раком молочной железы ER+, HER2-, прогрессировавшим после предшествующего ИИ.

Приблизительно 92 участника будут зарегистрированы и распределены случайным образом в соотношении 1:1 в одну из двух групп лечения:

  • Группа A: CC-486 300 мг и фулвестрант 500 мг: 46 субъектов.
  • Группа B: Фулвестрант 500 мг: 46 субъектов Каждый цикл будет длиться 28 дней. CC-486 будет вводиться перорально в дозе 300 мг ежедневно в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла. Фулвестрант будет вводиться внутримышечно (в/м) в дозе 500 мг в 1-й и 15-й дни 1-го цикла и в 1-й день последующих циклов.

Безопасность будет оцениваться независимым комитетом по мониторингу данных (DMC) после того, как в общей сложности примерно 32 субъекта завершат как минимум 1 цикл лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

97

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Kortrijk, Бельгия, 8500
        • AZ Groeninge
      • Namur, Бельгия, 5000
        • Clinique Sainte Elisabeth - Service d'Oncologie
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
        • GasthuisZusters Antwerpen
  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf / IVDP
      • Hamburg, Германия, 20249
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • München, Германия, 81675
        • TU München - Klinikum rechts der Isar
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • La Coruna, Испания, 15006
        • Complejo Universitario La Coruna
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Malaga, Испания, 29011
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Milano, Италия, 20132
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Milano, Италия, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Италия, 20144
        • IEO- Istituto Europeo di Oncologia
      • Reggio Emilia, Италия, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Roma, Италия, 00161
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Италия, 00168
        • Policlinico Universitario A Gemelli
      • Torino, Piemonte, Италия, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Center
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Virginia G Piper Cancer Center
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Clinical Research Alliance
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208
        • Medical Oncology Associates
  • Франция
      • Angers, Франция, 49933
        • Centre Regional de lutte contre le cancer Paul Papin
      • Borddeaux Cedex, Франция, 33076
        • Institut Bergonie
      • Paris, Франция, 75651
        • Hôpital Pitie Salpétrière
      • Saint Herblain, Франция, 44805
        • Centre René Gauducheau Centre de Lutte Contre Le Cancer Nantes Atlantique

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Субъектом является женщина в возрасте ≥ 18 лет (на момент подписания формы информированного согласия) с метастатическим раком молочной железы, не поддающимся радикальному лечению хирургическим путем или лучевой терапией.
  • Субъект считается в постменопаузе
  • Субъект имеет гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз эстроген-рецептор-позитивного рака молочной железы в местной лаборатории (на основании последней проанализированной биопсии).
  • У субъекта рак молочной железы, отрицательный по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2-) (на основании последней проанализированной биопсии), определяемый как отрицательный тест гибридизации in situ или статус иммуногистохимии (IHC) 0, 1+ или 2+. Если IHC равен 2+, требуется отрицательный результат теста на гибридизацию in situ (FISH, CISH или SISH) в местной лаборатории.
  • У субъекта было заболевание, устойчивое к ИИ.
  • Субъект имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.

  • Субъект имеет рентгенологически подтвержденное измеримое заболевание (т. е. по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1).

    • Если нет поддающегося измерению заболевания, то должно присутствовать по крайней мере одно преимущественно литическое поражение кости.
  • Субъект имеет адекватную функцию органа.
  • У субъекта адекватная функция костного мозга.

Критерий исключения:

  • Субъект получил> 1 предшествующую линию химиотерапии в условиях метастазирования.
  • Субъект получал какую-либо химиотерапию в течение 21 дня до рандомизации.
  • Субъект ранее получал лечение фулвестрантом.
  • Субъект ранее лечился азацитидином (в любой форме), децитабином или любым другим гипометилирующим агентом.
  • Субъект имеет в анамнезе или в настоящее время симптоматическое метастазирование в головной мозг.
  • У субъекта тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
  • У субъекта нарушена способность глотать пероральные лекарства.
  • У субъекта есть противопоказания к внутримышечным инъекциям (например, нарушение свертываемости крови, прием антикоагулянтов).
  • Субъект имеет серьезное активное сердечное заболевание в течение предшествующих 6 месяцев, включая нестабильную стенокардию или стенокардию, требующую хирургического или медицинского вмешательства, значительную сердечную аритмию или застойную сердечную недостаточность класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Субъект представляет собой женщину детородного возраста [определяется как половозрелая женщина, которая (1) не подвергалась гистерэктомии (хирургическое удаление матки) или двусторонней овариэктомии (хирургическое удаление обоих яичников) или (2) не находилась в естественном постменопаузе в течение не менее 12 месяцев подряд (т. е. были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)].

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CC-486 и фулвестрант
CC-486 300 мг перорально (перорально) ежедневно в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла и фулвестрант 500 мг внутримышечно (в/м) в дни 1 и 15 цикла 1 и в день 1 каждого последующего цикла каждые 28 дней.
Лекарство: CC-486
Каждый цикл будет 28 дней. CC-486 будет вводиться перорально в дозе 300 мг в день с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Пероральный азацитидин
Лекарство: Фулвестрант
Фулвестрант будет вводиться внутримышечно (в/м) в дозе 500 мг в 1-й и 15-й дни 1-го цикла и в 1-й день последующих циклов.
Другие имена:
  • Фаслодекс
Экспериментальный: Фулвестрант
Фулвестрант будет вводиться внутримышечно в дозе 500 мг в 1-й и 15-й дни 1-го цикла и в 1-й день последующих циклов.
Лекарство: Фулвестрант
Фулвестрант будет вводиться внутримышечно (в/м) в дозе 500 мг в 1-й и 15-й дни 1-го цикла и в 1-й день последующих циклов.
Другие имена:
  • Фаслодекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка Каплана-Мейера выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации исследуемого препарата до даты окончания 13 декабря 2016 г.; период наблюдения за ВБП составил 21 месяц.
Выживаемость без прогрессирования определялась как продолжительность от даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания (DP) на основании оценки исследователя с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 или смерти (от любой причины), в зависимости от того, что наступило раньше. . Согласно RECIST 1.1, прогрессирующее заболевание (PD) определялось как увеличение суммы диаметров пораженных участков по крайней мере на 20 % от надира или появление нового поражения.
С даты рандомизации исследуемого препарата до даты окончания 13 декабря 2016 г.; период наблюдения за ВБП составил 21 месяц.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших подтвержденного полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) на лечение (объективный показатель ответа) на основе оценки исследователя
Временное ограничение: Реакцию на заболевание оценивали каждые 8 ​​недель в течение первых 24 недель, затем каждые 12 недель до ДП; с даты рандомизации исследуемого препарата до даты окончания сбора данных 13 декабря 2016 г.; продолжительность наблюдения за общим ответом составила 21 месяц.
Общий показатель ответа определялся как процент участников, достигших подтвержденного полного или частичного ответа на основании критериев RECIST версии 1.1. Критерии RECIST v 1.1 определяли CR как исчезновение всех поражений-мишеней и PR с уменьшением суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30% по сравнению с исходным уровнем. Двусторонний 95% точный биномиальный ДИ для каждой руки оценивали по методу Клоппера-Пирсона.
Реакцию на заболевание оценивали каждые 8 ​​недель в течение первых 24 недель, затем каждые 12 недель до ДП; с даты рандомизации исследуемого препарата до даты окончания сбора данных 13 декабря 2016 г.; продолжительность наблюдения за общим ответом составила 21 месяц.
Процент участников, достигших подтвержденного CR, PR или стабильного заболевания (SD) в течение ≥ 24 недель (коэффициент клинической пользы) по оценке исследователя
Временное ограничение: Реакцию на заболевание оценивали каждые 8 ​​недель в течение первых 24 недель, затем каждые 12 недель до ДП; с даты рандомизации исследуемого препарата до даты окончания сбора данных 13 декабря 2016 г.; последующее наблюдение за клиническим эффектом составило 21 месяц.
Процент участников с CR или PR или SD определялся в соответствии с критериями RECIST v 1.1 как CR, который включает исчезновение всех целевых поражений, PR определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений по крайней мере на 30% от исходного уровня. и SD как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение поражений, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание. Двусторонний 95% точный биномиальный ДИ для каждой руки оценивали по методу Клоппера-Пирсона.
Реакцию на заболевание оценивали каждые 8 ​​недель в течение первых 24 недель, затем каждые 12 недель до ДП; с даты рандомизации исследуемого препарата до даты окончания сбора данных 13 декабря 2016 г.; последующее наблюдение за клиническим эффектом составило 21 месяц.
Оценка Каплана Мейера общей выживаемости
Временное ограничение: С даты рандомизации исследуемого препарата до даты окончания сбора данных 13 декабря 2016 г.; участников наблюдали за общей выживаемостью в течение 21 месяца.
Общая выживаемость определялась как время от даты рандомизации до даты смерти (от любой причины). Все участники, которые были потеряны для последующего наблюдения до окончания исследования или которые были исключены из исследования, подвергались цензуре во время последнего контакта.
С даты рандомизации исследуемого препарата до даты окончания сбора данных 13 декабря 2016 г.; участников наблюдали за общей выживаемостью в течение 21 месяца.
Каплан Мейер Оценка продолжительности ответа (DoR)
Временное ограничение: С даты рандомизации исследуемого препарата до даты прекращения сбора данных 13 декабря 2016 г.; продолжительность наблюдения составила 21 месяц.
Продолжительность ответа определяли как время от первой оценки опухоли, когда впервые был достигнут подтвержденный критерий CR/PR, до даты прогрессирования заболевания на основании оценки исследователя в соответствии с критериями RECIST Version 1.1.
С даты рандомизации исследуемого препарата до даты прекращения сбора данных 13 декабря 2016 г.; продолжительность наблюдения составила 21 месяц.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Рандомизация до 28 дней после последней дозы IP; те нежелательные явления, которые впоследствии были известны как связанные с ИС; до последнего субъекта последнее посещение 21 ноября 2017 года; Последующее наблюдение TEAE происходило до 155 недель и 2 дней.
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определялись как любые AE, которые начинаются или ухудшаются с даты начала или после даты первой дозы IP до 28 дней после последней дозы. Серьезное НЯ (СНЯ) = любое НЯ, которое приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; является важным медицинским событием. Тяжесть НЯ оценивалась на основании симптомов участника в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE, версия 4.0); НЯ оценивали по степени тяжести следующим образом: степень 1 = легкая — временный или легкий дискомфорт; не требуется медицинского вмешательства; Степень 2 = Умеренная - ограничение активности от легкой до умеренной степени; 3 степень = тяжелая; 4 степень = угроза жизни; 5 класс = смерть.
Рандомизация до 28 дней после последней дозы IP; те нежелательные явления, которые впоследствии были известны как связанные с ИС; до последнего субъекта последнее посещение 21 ноября 2017 года; Последующее наблюдение TEAE происходило до 155 недель и 2 дней.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ileana Elias, MD, Celgene

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CC-486-BRSTM-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться