Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van de epigenetische modificerende effecten van CC-486 (oraal azacitidine) in combinatie met fulvestrant

12 december 2018 bijgewerkt door: Celgene

Een fase 2, gerandomiseerde, open-label, tweearmige studie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van de epigenetische modificerende effecten van CC-486 (oraal azacitidine) in combinatie met fulvestrant bij postmenopauzale vrouwen met ER+, HER2- uitgezaaide borstkanker die Gevorderd op een aromataseremmer

Het doel van deze studie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van de epigenetische modificerende effecten van CC-486 (oraal azacitidine) in combinatie met fulvestrant bij postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptorpositief (ER+), menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2-) metastatisch Borstkanker die is gevorderd op een aromataseremmer (AI).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2, open-label, tweearmige studie die de werkzaamheid en veiligheid beoordeelt van de combinatie van fulvestrant met CC-486 bij proefpersonen met ER+, HER2-gemetastaseerde borstkanker die gevorderd zijn na eerdere AI.

Ongeveer 92 deelnemers zullen worden ingeschreven en willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1 aan een van de twee behandelingsarmen:

  • Arm A: CC-486 300 mg en fulvestrant 500 mg: 46 proefpersonen
  • Arm B: Fulvestrant 500 mg: 46 proefpersonen Elke cyclus duurt 28 dagen. CC-486 wordt oraal toegediend in een dosis van 300 mg per dag op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen. Fulvestrant zal worden toegediend via intramusculaire (IM) injectie in een dosis van 500 mg op dag 1 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van volgende cycli.

De veiligheid zal worden beoordeeld door een onafhankelijke commissie voor gegevensbewaking (DMC) nadat in totaal ongeveer 32 proefpersonen ten minste 1 behandelingscyclus hebben voltooid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

97

Fase

  • Fase 2

Uitgebreide toegang

Goedgekeurd te koop aan het publiek. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Charleroi, België, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Kortrijk, België, 8500
        • AZ Groeninge
      • Namur, België, 5000
        • Clinique Sainte Elisabeth - Service d'Oncologie
      • Wilrijk, België, 2610
        • GasthuisZusters Antwerpen
  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf / IVDP
      • Hamburg, Duitsland, 20249
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • München, Duitsland, 81675
        • TU München - Klinikum rechts der Isar
  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • Centre Regional de lutte contre le cancer Paul Papin
      • Borddeaux Cedex, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonie
      • Paris, Frankrijk, 75651
        • Hôpital Pitie Salpétrière
      • Saint Herblain, Frankrijk, 44805
        • Centre René Gauducheau Centre de Lutte Contre Le Cancer Nantes Atlantique
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Milano, Italië, 20132
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Milano, Italië, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italië, 20144
        • IEO- Istituto Europeo di Oncologia
      • Reggio Emilia, Italië, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Roma, Italië, 00161
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Italië, 00168
        • Policlinico Universitario A Gemelli
      • Torino, Piemonte, Italië, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanje, 8035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • La Coruna, Spanje, 15006
        • Complejo Universitario La Coruna
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Malaga, Spanje, 29011
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Center
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Virginia G Piper Cancer Center
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Clinical Research Alliance
    • Washington
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99208
        • Medical Oncology Associates

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersoon is een vrouw van ≥ 18 jaar (op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier) met gemetastaseerde borstkanker die niet vatbaar is voor curatieve behandeling door chirurgie of radiotherapie.
  • Het onderwerp wordt als postmenopauzaal beschouwd
  • Proefpersoon heeft een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van oestrogeenreceptor-positieve borstkanker door een plaatselijk laboratorium (gebaseerd op de meest recent geanalyseerde biopsie).
  • Proefpersoon heeft humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (HER2-) borstkanker (gebaseerd op de meest recent geanalyseerde biopsie), gedefinieerd als een negatieve in situ hybridisatietest of een immunohistochemie (IHC)-status van 0, 1+ of 2+. Als IHC 2+ is, is een negatieve in situ hybridisatietest (FISH, CISH of SISH) vereist door lokale laboratoriumtests.
  • Proefpersoon had een ziekte die ongevoelig was voor een AI
  • Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1.

  • Proefpersoon heeft radiologisch gedocumenteerde meetbare ziekte (dwz ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1).

    • Als er geen meetbare ziekte aanwezig is, moet er minimaal één overwegend lytische botlaesie aanwezig zijn
  • Proefpersoon heeft een adequate orgaanfunctie.
  • Proefpersoon heeft een adequate beenmergfunctie.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon heeft > 1 eerdere regel chemotherapie gekregen in de gemetastaseerde setting
  • Proefpersoon heeft chemotherapie gekregen binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Proefpersoon is eerder behandeld met fulvestrant.
  • Proefpersoon is eerder behandeld met azacitidine (elke formulering), decitabine of een ander hypomethylerend middel.
  • Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van, of huidige symptomatische hersenmetastasen.
  • Proefpersoon heeft een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min).
  • Proefpersoon heeft een verminderd vermogen om orale medicatie door te slikken.
  • Proefpersoon heeft een contra-indicatie voor het ontvangen van IM-injecties (bijv. bloedingsstoornissen, gebruik van antistollingsmiddelen).
  • Proefpersoon heeft in de afgelopen 6 maanden een significante actieve hartaandoening gehad, waaronder instabiele angina pectoris of angina pectoris waarvoor chirurgische of medische interventie nodig was, significante hartritmestoornissen of congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4.
  • Proefpersoon is een vrouw die zwanger kan worden [gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die (1) geen hysterectomie (de chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale ovariëctomie (de chirurgische verwijdering van beide eierstokken) heeft ondergaan of (2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden (dwz heeft op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstruatie gehad).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CC-486 en fulvestrant
CC-486 300 mg via de mond (PO) dagelijks op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen en fulvestrant 500 mg via intramusculaire (IM) injectie op dag 1 en 15 van cyclus 1 en dag 1 van elke volgende cyclus om de 28 dagen.
Geneesmiddel: CC-486
Elke cyclus duurt 28 dagen. CC-486 wordt oraal toegediend in een dosis van 300 mg per dag op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Orale azacitidine
Geneesmiddel: Fulvestrant
Fulvestrant zal worden toegediend via intramusculaire (IM) injectie in een dosis van 500 mg op dag 1 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van volgende cycli.
Andere namen:
  • Faslodex
Experimenteel: Fulvestrant
Fulvestrant wordt via intramusculaire injectie toegediend in een dosis van 500 mg op dag 1 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van volgende cycli.
Geneesmiddel: Fulvestrant
Fulvestrant zal worden toegediend via intramusculaire (IM) injectie in een dosis van 500 mg op dag 1 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van volgende cycli.
Andere namen:
  • Faslodex

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kaplan-Meier schatting van progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de afsluitdatum van 13 december 2016; follow-up voor PFS was 21 maanden
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de duur vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie (DP) op basis van de beoordeling door de onderzoeker met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 of overlijden (van welke oorzaak dan ook), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed . Volgens RECIST 1.1 werd progressieve ziekte (PD) gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies vanaf het dieptepunt of het verschijnen van een nieuwe laesie.
Vanaf de datum van randomisatie van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de afsluitdatum van 13 december 2016; follow-up voor PFS was 21 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op de behandeling heeft bereikt (objectief responspercentage) op basis van de beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: De ziekterespons werd elke 8 weken beoordeeld, gedurende de eerste 24 weken, daarna elke 12 weken tot DP; vanaf de datum van randomisatie van het onderzoeksgeneesmiddel tot de afsluitdatum van de gegevensafsluiting van 13 december 2016; follow-up voor totale respons was 21 maanden
Het totale responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een bevestigde volledige respons of gedeeltelijke respons bereikte op basis van de RECIST versie 1.1-criteria. RECIST-criteria v 1.1 definieerden een CR als het verdwijnen van alle doellaesies en een PR met een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies vanaf de basislijn. De tweezijdige 95% exacte binominale BI voor elke arm werd geschat met de Clopper-Pearson-methode.
De ziekterespons werd elke 8 weken beoordeeld, gedurende de eerste 24 weken, daarna elke 12 weken tot DP; vanaf de datum van randomisatie van het onderzoeksgeneesmiddel tot de afsluitdatum van de gegevensafsluiting van 13 december 2016; follow-up voor totale respons was 21 maanden
Percentage deelnemers dat een bevestigde CR, PR of stabiele ziekte (SD) heeft bereikt gedurende ≥ 24 weken (klinisch voordeel) volgens beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: De ziekterespons werd elke 8 weken beoordeeld, gedurende de eerste 24 weken, daarna elke 12 weken tot DP; vanaf de datum van randomisatie van het studiegeneesmiddel tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 13 december 2016; follow-up voor respons op klinisch voordeel was 21 maanden
Percentage deelnemers met CR of PR of SD werd gedefinieerd volgens RECIST-criteria v 1.1 als een CR die het verdwijnen van alle doellaesies omvat, een PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies vanaf de basislijn en SD als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename van laesies om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte. De tweezijdige 95% exacte binominale BI voor elke arm werd geschat met de Clopper-Pearson-methode.
De ziekterespons werd elke 8 weken beoordeeld, gedurende de eerste 24 weken, daarna elke 12 weken tot DP; vanaf de datum van randomisatie van het studiegeneesmiddel tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 13 december 2016; follow-up voor respons op klinisch voordeel was 21 maanden
Kaplan Meier-schatting van de totale overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie van het onderzoeksgeneesmiddel tot de data cut-off datum van 13 december 2016; deelnemers werden gedurende 21 maanden gevolgd voor algehele overleving
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden (ongeacht de oorzaak). Alle deelnemers die voor het einde van het onderzoek verloren waren gegaan voor follow-up of die uit het onderzoek waren teruggetrokken, werden gecensureerd op het moment van het laatste contact.
Vanaf de datum van randomisatie van het onderzoeksgeneesmiddel tot de data cut-off datum van 13 december 2016; deelnemers werden gedurende 21 maanden gevolgd voor algehele overleving
Kaplan Meier schatting van responsduur (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie van het onderzoeksgeneesmiddel tot de data cut-off van 13 december 2016; follow-up voor de duur van de respons was 21 maanden
De duur van de respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste tumorbeoordeling toen voor het eerst werd voldaan aan het bevestigde CR/PR-criterium tot de datum van ziekteprogressie, gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker volgens de RECIST versie 1.1-criteria.
Vanaf de datum van randomisatie van het onderzoeksgeneesmiddel tot de data cut-off van 13 december 2016; follow-up voor de duur van de respons was 21 maanden
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Randomisatie tot 28 dagen na de laatste dosis IP; die AE's waarvan bekend is dat ze op enig moment daarna gerelateerd zijn aan IP; tot het laatste onderwerp laatste bezoek van 21 november 2017; TEAE-follow-up vond plaats tot 155 weken en 2 dagen
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) werden gedefinieerd als alle bijwerkingen die beginnen of verergeren met een aanvangsdatum op of na de datum van de eerste dosis IP tot 28 dagen na de laatste dosis. Een ernstige AE (SAE) = elke AE die de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is; vormt een belangrijke medische gebeurtenis. De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld op basis van de symptomen van de deelnemer volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4.0); Bijwerkingen werden als volgt beoordeeld op ernst: Graad 1 = Mild - voorbijgaand of licht ongemak; geen medische tussenkomst vereist; Graad 2 = matig - milde tot matige beperking in activiteit; Graad 3 = ernstig; Graad 4 = levensbedreigend; Graad 5 = Dood.
Randomisatie tot 28 dagen na de laatste dosis IP; die AE's waarvan bekend is dat ze op enig moment daarna gerelateerd zijn aan IP; tot het laatste onderwerp laatste bezoek van 21 november 2017; TEAE-follow-up vond plaats tot 155 weken en 2 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celgene

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ileana Elias, MD, Celgene

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 februari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

27 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CC-486-BRSTM-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren