Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti epigenetických modifikujících účinků CC-486 (orální azacitidin) v kombinaci s fulvestrantem

12. prosince 2018 aktualizováno: Celgene

Randomizovaná, otevřená, dvouramenná studie fáze 2 k posouzení účinnosti a bezpečnosti epigenetických modifikujících účinků CC-486 (perorální azacitidin) v kombinaci s fulvestrantem u postmenopauzálních žen s ER+, HER2- metastatickým karcinomem prsu, které mají Pokrok na inhibitoru aromatázy

Účelem této studie je posoudit účinnost a bezpečnost epigenetických modifikujících účinků CC-486 (perorální azacitidin) v kombinaci s fulvestrantem u postmenopauzálních žen s pozitivním estrogenovým receptorem (ER+), lidským epidermálním růstovým faktorem receptoru 2 (HER2-) metastatickým Rakovina prsu, u kterých došlo k progresi na inhibitoru aromatázy (AI).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená dvouramenná studie fáze 2 hodnotící účinnost a bezpečnost kombinace fulvestrantu s CC-486 u subjektů s ER+, HER2- metastatickým karcinomem prsu, u kterých došlo k progresi po předchozí AI.

Přibližně 92 účastníků bude zapsáno a náhodně přiděleno v poměru 1:1 do jednoho ze dvou léčebných ramen:

  • Rameno A: CC-486 300 mg a fulvestrant 500 mg: 46 subjektů
  • Rameno B: Fulvestrant 500 mg: 46 subjektů Každý cyklus bude trvat 28 dní. CC-486 bude podáván orálně v dávce 300 mg denně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu. Fulvestrant bude podáván intramuskulární (IM) injekcí v dávce 500 mg ve dnech 1 a 15 cyklu 1 a v den 1 následujících cyklů.

Bezpečnost bude vyhodnocena nezávislou komisí pro monitorování údajů (DMC) poté, co celkem přibližně 32 subjektů dokončí alespoň 1 léčebný cyklus.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

97

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Charleroi, Belgie, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Kortrijk, Belgie, 8500
        • Az Groeninge
      • Namur, Belgie, 5000
        • Clinique Sainte Elisabeth - Service d'Oncologie
      • Wilrijk, Belgie, 2610
        • GasthuisZusters Antwerpen
  • Francie
      • Angers, Francie, 49933
        • Centre Regional de lutte contre le cancer Paul Papin
      • Borddeaux Cedex, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Paris, Francie, 75651
        • Hopital Pitie Salpetriere
      • Saint Herblain, Francie, 44805
        • Centre René Gauducheau Centre de Lutte Contre Le Cancer Nantes Atlantique
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Milano, Itálie, 20132
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Milano, Itálie, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Itálie, 20144
        • IEO- Istituto Europeo di Oncologia
      • Reggio Emilia, Itálie, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Roma, Itálie, 00161
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Itálie, 00168
        • Policlinico Universitario A Gemelli
      • Torino, Piemonte, Itálie, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf / IVDP
      • Hamburg, Německo, 20249
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf
      • Mainz, Německo, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • München, Německo, 81675
        • TU München - Klinikum rechts der Isar
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Center
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Virginia G Piper Cancer Center
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Clinical Research Alliance
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99208
        • Medical Oncology Associates
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • La Coruna, Španělsko, 15006
        • Complejo Universitario La Coruna
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Malaga, Španělsko, 29011
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjektem je žena ve věku ≥ 18 let (v době podpisu formuláře informovaného souhlasu) s metastatickým karcinomem prsu, který není přístupný kurativní léčbě chirurgickým zákrokem nebo radioterapií.
  • Subjekt je považován za postmenopauzálního
  • Subjekt má histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu estrogen-receptor pozitivního karcinomu prsu místní laboratoří (na základě naposledy analyzované biopsie).
  • Subjekt má rakovinu prsu negativní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2-) (na základě naposledy analyzované biopsie) definovanou jako negativní in situ hybridizační test nebo imunohistochemický (IHC) stav 0, 1+ nebo 2+. Pokud je IHC 2+, vyžaduje se místní laboratorní testování negativní in situ hybridizační test (FISH, CISH nebo SISH).
  • Subjekt měl onemocnění odolné vůči AI
  • Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

  • Subjekt má radiologicky zdokumentované měřitelné onemocnění (tj. alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1).

    • Pokud není přítomno žádné měřitelné onemocnění, musí být přítomna alespoň jedna převážně lytická kostní léze
  • Subjekt má adekvátní orgánovou funkci.
  • Subjekt má adekvátní funkci kostní dřeně.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt podstoupil > 1 předchozí linii chemoterapie v metastatickém nastavení
  • Subjekt dostal jakoukoli chemoterapii během 21 dnů před randomizací.
  • Subjekt byl předtím léčen fulvestrantem.
  • Subjekt byl dříve léčen azacitidinem (jakákoli formulace), decitabinem nebo jakýmkoli jiným hypomethylačním činidlem.
  • Subjekt má v anamnéze nebo v současné době symptomatické mozkové metastázy.
  • Subjekt má závažné poškození ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min).
  • Subjekt má zhoršenou schopnost polykat perorální léky.
  • Subjekt má kontraindikaci k podávání IM injekcí (např. poruchy krvácení, užívání antikoagulancií).
  • Subjekt měl významné aktivní srdeční onemocnění během předchozích 6 měsíců včetně nestabilní anginy pectoris nebo anginy pectoris vyžadující chirurgický nebo lékařský zákrok, významné srdeční arytmie nebo městnavého srdečního selhání třídy 3 nebo 4 New York Heart Association (NYHA).
  • Subjektem je žena s fertilním potenciálem [definovaná jako sexuálně zralá žena, která (1) neprodělala hysterektomii (chirurgické odstranění dělohy) nebo bilaterální ooferektomii (chirurgické odstranění obou vaječníků) nebo (2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 12 po sobě jdoucích měsíců)].

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CC-486 a fulvestrant
CC-486 300 mg ústy (PO) denně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu a fulvestrant 500 mg intramuskulární (IM) injekcí ve dnech 1 a 15 cyklu 1 a v den 1 každého následujícího cyklu každých 28 dní.
Lék: CC-486
Každý cyklus bude 28 dní. CC-486 bude podáván perorálně v dávce 300 mg denně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Perorální azacitidin
Lék: Fulvestrant
Fulvestrant bude podáván intramuskulární (IM) injekcí v dávce 500 mg ve dnech 1 a 15 cyklu 1 a v den 1 následujících cyklů.
Ostatní jména:
  • Faslodex
Experimentální: Fulvestrant
Fulvestrant bude podáván intramuskulární injekcí v dávce 500 mg 1. a 15. den cyklu 1 a den 1 následujících cyklů.
Lék: Fulvestrant
Fulvestrant bude podáván intramuskulární (IM) injekcí v dávce 500 mg ve dnech 1 a 15 cyklu 1 a v den 1 následujících cyklů.
Ostatní jména:
  • Faslodex

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kaplan-Meierův odhad přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Ode dne randomizace studovaného léku do data uzávěrky 13. prosince 2016; sledování pro PFS bylo 21 měsíců
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od data randomizace do data progrese onemocnění (DP) na základě hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastalo dříve . Podle RECIST 1.1 bylo progresivní onemocnění (PD) definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí od nejnižší úrovně nebo výskytu nové léze.
Ode dne randomizace studovaného léku do data uzávěrky 13. prosince 2016; sledování pro PFS bylo 21 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli potvrzené úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na léčbu (objektivní míra odpovědi) na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Odpověď na onemocnění byla hodnocena každých 8 týdnů, prvních 24 týdnů, poté každých 12 týdnů až do DP; od data randomizace studovaného léku do data uzávěrky dat 13. prosince 2016; sledování pro celkovou odpověď bylo 21 měsíců
Celková míra odpovědí byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli potvrzené úplné odpovědi nebo částečné odpovědi na základě kritérií RECIST verze 1.1. Kritéria RECIST v 1.1 definovala CR jako vymizení všech cílových lézí a PR s alespoň 30% snížením součtu průměrů cílových lézí oproti výchozí hodnotě. Oboustranná 95% přesná binomická CI pro každé rameno byla odhadnuta Clopper-Pearsonovou metodou.
Odpověď na onemocnění byla hodnocena každých 8 týdnů, prvních 24 týdnů, poté každých 12 týdnů až do DP; od data randomizace studovaného léku do data uzávěrky dat 13. prosince 2016; sledování pro celkovou odpověď bylo 21 měsíců
Procento účastníků, kteří dosáhli potvrzené CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD) po dobu ≥ 24 týdnů (míra klinického přínosu) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Odpověď na onemocnění byla hodnocena každých 8 týdnů, prvních 24 týdnů, poté každých 12 týdnů až do DP; od data randomizace studovaného léku do data uzávěrky dat 13. prosince 2016; sledování pro odpověď klinického přínosu bylo 21 měsíců
Procento účastníků s CR nebo PR nebo SD bylo definováno podle kritérií RECIST v 1.1 jako CR, která zahrnuje vymizení všech cílových lézí, PR bylo definováno jako mající alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí oproti výchozí hodnotě a SD jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení lézí, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění. Oboustranná 95% přesná binomická CI pro každé rameno byla odhadnuta Clopper-Pearsonovou metodou.
Odpověď na onemocnění byla hodnocena každých 8 týdnů, prvních 24 týdnů, poté každých 12 týdnů až do DP; od data randomizace studovaného léku do data uzávěrky dat 13. prosince 2016; sledování pro odpověď klinického přínosu bylo 21 měsíců
Kaplan Meier Odhad celkového přežití
Časové okno: Od data randomizace studovaného léku do data uzávěrky dat 13. prosince 2016; účastníci byli sledováni z hlediska celkového přežití po dobu 21 měsíců
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí (z jakékoli příčiny). Všichni účastníci, kteří byli ztraceni ve sledování před koncem studie nebo kteří byli ze studie vyřazeni, byli v době posledního kontaktu cenzurováni.
Od data randomizace studovaného léku do data uzávěrky dat 13. prosince 2016; účastníci byli sledováni z hlediska celkového přežití po dobu 21 měsíců
Kaplan Meier Odhad doby trvání odezvy (DoR)
Časové okno: Od data randomizace studovaného léku do data uzávěrky 13. prosince 2016; doba sledování po dobu odpovědi byla 21 měsíců
Trvání odpovědi bylo definováno jako doba od prvního hodnocení nádoru, kdy bylo poprvé splněno kritérium CR/PR, do data progrese onemocnění, na základě hodnocení zkoušejícího podle kritérií RECIST verze 1.1.
Od data randomizace studovaného léku do data uzávěrky 13. prosince 2016; doba sledování po dobu odpovědi byla 21 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Randomizace na 28 dní po poslední dávce IP; ty AE známé kdykoli poté souvisejí s IP; do poslední návštěvy subjektu 21. listopadu 2017; Sledování TEAE trvalo až 155 týdnů a 2 dny
Nežádoucí příhody související s léčbou (TEAE) byly definovány jako jakékoli AE, které začínají nebo se zhoršují s datem nástupu v den nebo po datu první dávky IP do 28 dnů po poslední dávce. Závažná AE (SAE) = jakákoli AE, která má za následek smrt; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; představuje významnou lékařskou událost. Závažnost nežádoucích účinků byla hodnocena na základě symptomů účastníka podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 4.0); AE byly hodnoceny na závažnost následovně: Stupeň 1 = Mírný - přechodný nebo mírný diskomfort; není nutný žádný lékařský zásah; Stupeň 2 = Střední – mírné až střední omezení aktivity; 3. stupeň = těžký; Stupeň 4 = Život ohrožující; 5. stupeň = smrt.
Randomizace na 28 dní po poslední dávce IP; ty AE známé kdykoli poté souvisejí s IP; do poslední návštěvy subjektu 21. listopadu 2017; Sledování TEAE trvalo až 155 týdnů a 2 dny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ileana Elias, MD, Celgene

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

13. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

21. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

27. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CC-486-BRSTM-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary prsu

Klinické studie na CC-486

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit