Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av de epigenetiskt modifierande effekterna av CC-486 (oral azacitidin) i kombination med fulvestrant

12 december 2018 uppdaterad av: Celgene

En fas 2, randomiserad, öppen tvåarmad studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av de epigenetiskt modifierande effekterna av CC-486 (oral azacitidin) i kombination med fulvestrant hos postmenopausala kvinnor med ER+, HER2-metastaserad bröstcancer som har Har utvecklats på en Aromatashämmare

Syftet med denna studie att bedöma effektiviteten och säkerheten av de epigenetiska modifierande effekterna av CC-486 (oral azacitidin) i kombination med fulvestrant hos postmenopausala kvinnor med östrogenreceptorpositiv (ER+), human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2-) Metastatisk Bröstcancer som har utvecklats med en aromatashämmare (AI).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas 2-studie med två armar som utvärderar effektiviteten och säkerheten av kombinationen av fulvestrant med CC-486 hos patienter med ER+, HER2-metastaserad bröstcancer som har utvecklats efter tidigare AI.

Cirka 92 deltagare kommer att skrivas in och tilldelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 till en av två behandlingsarmar:

  • Arm A: CC-486 300 mg och fulvestrant 500 mg: 46 försökspersoner
  • Arm B: Fulvestrant 500 mg: 46 försökspersoner Varje cykel kommer att vara 28 dagar. CC-486 kommer att administreras oralt i en dos av 300 mg dagligen på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel. Fulvestrant kommer att administreras genom intramuskulär (IM) injektion i en dos av 500 mg på dag 1 och 15 av cykel 1 och dag 1 i efterföljande cykler.

Säkerheten kommer att utvärderas av en oberoende dataövervakningskommitté (DMC) efter att totalt cirka 32 patienter har genomfört minst en behandlingscykel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

97

Fas

  • Fas 2

Utökad åtkomst

Godkänd till försäljning till allmänheten. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • AZ Groeninge
      • Namur, Belgien, 5000
        • Clinique Sainte Elisabeth - Service d'Oncologie
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • GasthuisZusters Antwerpen
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • Centre Regional de lutte contre le cancer Paul Papin
      • Borddeaux Cedex, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Hôpital Pitie Salpétrière
      • Saint Herblain, Frankrike, 44805
        • Centre René Gauducheau Centre de Lutte Contre Le Cancer Nantes Atlantique
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Center
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • Virginia G Piper Cancer Center
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Clinical Research Alliance
    • Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99208
        • Medical Oncology Associates
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Milano, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Milano, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italien, 20144
        • IEO- Istituto Europeo di Oncologia
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Roma, Italien, 00161
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario A Gemelli
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • La Coruna, Spanien, 15006
        • Complejo Universitario La Coruna
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Malaga, Spanien, 29011
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf / IVDP
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • München, Tyskland, 81675
        • TU München - Klinikum rechts der Isar

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonen är en kvinna ≥ 18 år (vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke) med metastaserad bröstcancer som inte är mottaglig för botande behandling genom kirurgi eller strålbehandling.
  • Personen anses vara postmenopausal
  • Försökspersonen har en histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av östrogenreceptorpositiv bröstcancer av lokalt laboratorium (baserat på senast analyserad biopsi).
  • Försökspersonen har human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2-negativ (HER2-) bröstcancer (baserat på senast analyserad biopsi) definierad som ett negativt in situ hybridiseringstest eller en immunhistokemi (IHC) status på 0, 1+ eller 2+. Om IHC är 2+ krävs ett negativt in situ-hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) av lokala laboratorietester.
  • Försökspersonen hade sjukdom som var motståndskraftig mot en AI
  • Försökspersonen har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1.

  • Försökspersonen har radiologiskt dokumenterad mätbar sjukdom (dvs. minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1).

    • Om det inte finns någon mätbar sjukdom, måste minst en övervägande lytisk benskada vara närvarande
  • Försökspersonen har tillräcklig organfunktion.
  • Personen har adekvat benmärgsfunktion.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersonen har fått > 1 tidigare rad kemoterapi i metastaserande miljö
  • Försökspersonen har fått någon kemoterapi inom 21 dagar före randomisering.
  • Försökspersonen har tidigare fått behandling med fulvestrant.
  • Personen har tidigare behandlats med azacitidin (valfri formulering), decitabin eller något annat hypometylerande medel.
  • Personen har en historia av eller pågående symtomatisk hjärnmetastas.
  • Patienten har gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min).
  • Personen har nedsatt förmåga att svälja oral medicin.
  • Personen har en kontraindikation för att få IM-injektioner (t.ex. blödningsrubbningar, användning av antikoagulantia).
  • Försökspersonen har haft betydande aktiv hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna inklusive instabil angina eller angina som kräver kirurgisk eller medicinsk intervention, signifikant hjärtarytmi eller New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 hjärtsvikt.
  • Försökspersonen är en kvinna med barnafödande potential [definieras som en sexuellt mogen kvinna som (1) inte har genomgått hysterektomi (kirurgiskt avlägsnande av livmodern) eller bilateral öppning (det kirurgiska avlägsnandet av båda äggstockarna) eller (2) inte har varit naturligt postmenopausal i minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens när som helst under de föregående 12 månaderna i följd)].

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CC-486 och fulvestrant
CC-486 300 mg genom munnen (PO) dagligen på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel och fulvestrant 500 mg genom intramuskulär (IM) injektion på dagarna 1 och 15 av cykel 1 och dag 1 i varje efterföljande cykel var 28:e dag.
Läkemedel: CC-486
Varje cykel kommer att vara 28 dagar. CC-486 kommer att administreras oralt i en dos av 300 mg dagligen på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel
Andra namn:
  • Oral azacitidin
Läkemedel: Fulvestrant
Fulvestrant kommer att administreras genom intramuskulär (IM) injektion i en dos av 500 mg på dag 1 och 15 av cykel 1 och dag 1 i efterföljande cykler.
Andra namn:
  • Faslodex
Experimentell: Fulvestrant
Fulvestrant kommer att administreras genom intramuskulär injektion i en dos av 500 mg på dag 1 och 15 av cykel 1 och dag 1 i efterföljande cykler.
Läkemedel: Fulvestrant
Fulvestrant kommer att administreras genom intramuskulär (IM) injektion i en dos av 500 mg på dag 1 och 15 av cykel 1 och dag 1 i efterföljande cykler.
Andra namn:
  • Faslodex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kaplan-Meier uppskattning av progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datumet för randomisering av studieläkemedlet till datumet för slutdatumet den 13 december 2016; uppföljning för PFS var 21 månader
Progressionsfri överlevnad definierades som varaktigheten från datumet för randomisering till datumet för sjukdomsprogression (DP) baserat på utredarens bedömning med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 eller död (av vilken orsak som helst), beroende på vilket som inträffade först . Per RECIST 1.1 definierades progressiv sjukdom (PD) som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador från nadir eller uppkomsten av en ny lesion.
Från datumet för randomisering av studieläkemedlet till datumet för slutdatumet den 13 december 2016; uppföljning för PFS var 21 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av deltagare som uppnådde ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) på behandling (objektiv svarsfrekvens) baserat på utredarens bedömning
Tidsram: Sjukdomssvaret utvärderades var 8:e vecka, under de första 24 veckorna, sedan var 12:e vecka fram till DP; från datumet för randomiseringen av studieläkemedlet till datum för slutdatum för data den 13 december 2016; uppföljningen för det totala svaret var 21 månader
Den totala svarsfrekvensen definierades som andelen deltagare som uppnådde ett bekräftat fullständigt eller partiellt svar baserat på RECIST version 1.1-kriterier. RECIST-kriterier v 1.1 definierade en CR som försvinnandet av alla mållesioner och en PR med minst 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner från baslinjen. Den tvåsidiga 95 % exakta binomial CI för varje arm uppskattades med Clopper-Pearson-metoden.
Sjukdomssvaret utvärderades var 8:e vecka, under de första 24 veckorna, sedan var 12:e vecka fram till DP; från datumet för randomiseringen av studieläkemedlet till datum för slutdatum för data den 13 december 2016; uppföljningen för det totala svaret var 21 månader
Procentandel av deltagare som uppnådde en bekräftad CR, PR eller stabil sjukdom (SD) i ≥ 24 veckor (klinisk nytta) enligt utredarens bedömning
Tidsram: Sjukdomssvaret utvärderades var 8:e vecka, under de första 24 veckorna, sedan var 12:e vecka fram till DP; från datumet för randomiseringen av studieläkemedlet till datastoppdatumet den 13 december 2016; uppföljning för klinisk nyttasvar var 21 månader
Andel deltagare med CR eller PR eller SD definierades enligt RECIST-kriterier v 1.1 som ett CR som inkluderar ett försvinnande av alla målskador, en PR definierades som en minskning med minst 30 % i summan av diametrar för målskador från baslinjen och SD som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning av lesioner för att kvalificera sig för progressiv sjukdom. Den tvåsidiga 95% exakta binomial CI varje arm uppskattades med Clopper-Pearson-metoden.
Sjukdomssvaret utvärderades var 8:e vecka, under de första 24 veckorna, sedan var 12:e vecka fram till DP; från datumet för randomiseringen av studieläkemedlet till datastoppdatumet den 13 december 2016; uppföljning för klinisk nyttasvar var 21 månader
Kaplan Meier uppskattning av total överlevnad
Tidsram: Från datumet för randomiseringen av studieläkemedlet till gränsdatumet för data den 13 december 2016; deltagarna följdes för total överlevnad i 21 månader
Total överlevnad definierades som tiden från datum för randomisering till datum för död (av vilken orsak som helst). Alla deltagare som gick förlorade för att följa upp innan studiens slut eller som drogs ur studien censurerades vid tidpunkten för den senaste kontakten.
Från datumet för randomiseringen av studieläkemedlet till gränsdatumet för data den 13 december 2016; deltagarna följdes för total överlevnad i 21 månader
Kaplan Meier Uppskattning av Duration of Response (DoR)
Tidsram: Från datumet för randomisering av studieläkemedlet till datagränsen den 13 december 2016; uppföljningen för svarstiden var 21 månader
Varaktighet av svar definierades som tiden från den första tumörbedömningen när det bekräftade CR/PR-kriteriet först uppfylldes till datumet för sjukdomsprogression, baserat på utredarens bedömning enligt RECIST version 1.1-kriterier.
Från datumet för randomisering av studieläkemedlet till datagränsen den 13 december 2016; uppföljningen för svarstiden var 21 månader
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Randomisering till 28 dagar efter den sista dosen av IP; de biverkningar som är kända när som helst därefter är relaterade till IP; fram till det sista ämnet senaste besöket den 21 november 2017; TEAE-uppföljning skedde upp till 155 veckor och 2 dagar
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) definierades som alla biverkningar som börjar eller förvärras med ett startdatum på eller efter datumet för den första dosen av IP till 28 dagar efter den sista dosen. En allvarlig AE (SAE) = alla AE som leder till döden; är livshotande; kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; är en medfödd anomali/födelsedefekt; utgör en viktig medicinsk händelse. Allvarligheten av biverkningar graderades baserat på deltagarens symtom enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.0); Biverkningar utvärderades med avseende på svårighetsgrad enligt följande: Grad 1 = Mild - övergående eller lätt obehag; ingen medicinsk intervention krävs; Grad 2 = Måttlig - mild till måttlig aktivitetsbegränsning; Grad 3 = Svår; Grad 4 = Livshotande; Betyg 5 = Död.
Randomisering till 28 dagar efter den sista dosen av IP; de biverkningar som är kända när som helst därefter är relaterade till IP; fram till det sista ämnet senaste besöket den 21 november 2017; TEAE-uppföljning skedde upp till 155 veckor och 2 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celgene

Utredare

  • Studierektor: Ileana Elias, MD, Celgene

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 mars 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

13 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

21 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 januari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2015

Första postat (Uppskatta)

27 februari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 december 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2018

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CC-486-BRSTM-001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera