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Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza degli effetti modificanti epigenetici di CC-486 (azacitidina orale) in combinazione con Fulvestrant

12 dicembre 2018 aggiornato da: Celgene

Uno studio di fase 2, randomizzato, in aperto, a due bracci per valutare l'efficacia e la sicurezza degli effetti modificanti epigenetici di CC-486 (azacitidina orale) in combinazione con Fulvestrant nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario metastatico ER+, HER2- che hanno Progredito con un inibitore dell'aromatasi

Lo scopo di questo studio per valutare l'efficacia e la sicurezza degli effetti modificanti epigenetici di CC-486 (azacitidina orale) in combinazione con Fulvestrant nelle donne in postmenopausa con recettore per gli estrogeni positivo (ER +), recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2-) metastatico Cancro al seno che è progredito con un inibitore dell'aromatasi (AI).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 2, in aperto, a due bracci che valuta l'efficacia e la sicurezza della combinazione di fulvestrant con CC-486 in soggetti con carcinoma mammario metastatico ER+, HER2- che sono progrediti dopo una precedente IA.

Saranno arruolati circa 92 partecipanti e assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a uno dei due bracci di trattamento:

  • Braccio A: CC-486 300 mg e fulvestrant 500 mg: 46 soggetti
  • Braccio B: Fulvestrant 500 mg: 46 soggetti Ogni ciclo sarà di 28 giorni. CC-486 verrà somministrato per via orale alla dose di 300 mg al giorno nei giorni 1-21 di ciascun ciclo di 28 giorni. Fulvestrant verrà somministrato mediante iniezione intramuscolare (IM) alla dose di 500 mg nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 dei cicli successivi.

La sicurezza sarà valutata da un comitato indipendente di monitoraggio dei dati (DMC) dopo che un totale di circa 32 soggetti avrà completato almeno 1 ciclo di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

97

Fase

  • Fase 2

Accesso esteso

Approvato per la vendita al pubblico. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Grand Hopital De Charleroi
      • Kortrijk, Belgio, 8500
        • AZ Groeninge
      • Namur, Belgio, 5000
        • Clinique Sainte Elisabeth - Service d'Oncologie
      • Wilrijk, Belgio, 2610
        • GasthuisZusters Antwerpen
  • Francia
      • Angers, Francia, 49933
        • Centre Regional de lutte contre le cancer Paul Papin
      • Borddeaux Cedex, Francia, 33076
        • Institut Bergonié
      • Paris, Francia, 75651
        • Hopital Pitie Salpetriere
      • Saint Herblain, Francia, 44805
        • Centre René Gauducheau Centre de Lutte Contre Le Cancer Nantes Atlantique
  • Germania
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf / IVDP
      • Hamburg, Germania, 20249
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf
      • Mainz, Germania, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • München, Germania, 81675
        • TU München - Klinikum rechts der Isar
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Milano, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Milano, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italia, 20144
        • IEO- Istituto Europeo di Oncologia
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Roma, Italia, 00161
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Italia, 00168
        • Policlinico Universitario A Gemelli
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • La Coruna, Spagna, 15006
        • Complejo Universitario La Coruna
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Malaga, Spagna, 29011
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stati Uniti, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Center
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Virginia G Piper Cancer Center
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Clinical Research Alliance
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99208
        • Medical Oncology Associates

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto è una donna di età ≥ 18 anni (al momento della firma del modulo di consenso informato) con carcinoma mammario metastatico non suscettibile di trattamento curativo mediante intervento chirurgico o radioterapia.
  • Il soggetto è considerato in postmenopausa
  • - Il soggetto ha una diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni dal laboratorio locale (basata sulla biopsia analizzata più di recente).
  • Il soggetto ha un carcinoma mammario negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2-) (basato sulla biopsia analizzata più di recente) definito come un test di ibridazione in situ negativo o uno stato immunoistochimico (IHC) di 0, 1+ o 2+. Se IHC è 2+, un test di ibridazione in situ negativo (FISH, CISH o SISH) è richiesto dai test di laboratorio locali.
  • Il soggetto aveva una malattia refrattaria a un'IA
  • Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1.

  • - Il soggetto ha una malattia misurabile documentata radiologicamente (ovvero, almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1).

    • Se non è presente alcuna malattia misurabile, deve essere presente almeno una lesione ossea prevalentemente litica
  • Il soggetto ha una funzione organica adeguata.
  • Il soggetto ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo.

Criteri di esclusione:

  • - Il soggetto ha ricevuto > 1 linea precedente di chemioterapia nel setting metastatico
  • - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi chemioterapia entro 21 giorni prima della randomizzazione.
  • Il soggetto ha ricevuto un precedente trattamento con fulvestrant.
  • Il soggetto è stato precedentemente trattato con azacitidina (qualsiasi formulazione), decitabina o qualsiasi altro agente ipometilante.
  • Il soggetto ha una storia o metastasi cerebrali sintomatiche in corso.
  • Il soggetto ha una grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).
  • Il soggetto ha una ridotta capacità di deglutire farmaci per via orale.
  • Il soggetto ha una controindicazione a ricevere iniezioni IM (p. es., disturbi emorragici, uso di anticoagulanti).
  • - Il soggetto ha una significativa malattia cardiaca attiva nei 6 mesi precedenti, inclusa angina instabile o angina che richiede un intervento chirurgico o medico, aritmia cardiaca significativa o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA).
  • Il soggetto è una donna in età fertile [definita come una donna sessualmente matura che (1) non è stata sottoposta a isterectomia (la rimozione chirurgica dell'utero) o ooferectomia bilaterale (la rimozione chirurgica di entrambe le ovaie) o (2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 12 mesi consecutivi)].

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CC-486 e fulvestrant
CC-486 300 mg per bocca (PO) al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni e fulvestrant 500 mg per iniezione intramuscolare (IM) nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e il giorno 1 di ogni ciclo successivo ogni 28 giorni.
Droga: CC-486
Ogni ciclo sarà di 28 giorni. CC-486 sarà somministrato per via orale alla dose di 300 mg al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Azacitidina orale
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant verrà somministrato mediante iniezione intramuscolare (IM) alla dose di 500 mg nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 dei cicli successivi.
Altri nomi:
  • Faslodex
Sperimentale: Fulvestrant
Fulvestrant verrà somministrato mediante iniezione intramuscolare alla dose di 500 mg nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 dei cicli successivi.
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant verrà somministrato mediante iniezione intramuscolare (IM) alla dose di 500 mg nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 dei cicli successivi.
Altri nomi:
  • Faslodex

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stima di Kaplan-Meier della sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione del farmaco in studio alla data della data limite del 13 dicembre 2016; il follow-up per la PFS è stato di 21 mesi
La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come la durata dalla data di randomizzazione alla data di progressione della malattia (DP) sulla base della valutazione dello sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 o il decesso (per qualsiasi causa), a seconda di quale evento si sia verificato per primo . Secondo RECIST 1.1, la malattia progressiva (PD) è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto al nadir o alla comparsa di una nuova lesione.
Dalla data di randomizzazione del farmaco in studio alla data della data limite del 13 dicembre 2016; il follow-up per la PFS è stato di 21 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR) al trattamento (tasso di risposta obiettiva) in base alla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: La risposta alla malattia è stata valutata ogni 8 settimane, per le prime 24 settimane, poi ogni 12 settimane fino alla DP; dalla data di randomizzazione del farmaco oggetto dello studio alla data limite dei dati del 13 dicembre 2016; il follow-up per la risposta complessiva è stato di 21 mesi
Il tasso di risposta globale è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa confermata o una risposta parziale in base ai criteri RECIST versione 1.1. I criteri RECIST v 1.1 definivano una CR come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e una PR con una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto al basale. L'intervallo di confidenza binomiale esatto al 95% bilaterale per ciascun braccio è stato stimato con il metodo Clopper-Pearson.
La risposta alla malattia è stata valutata ogni 8 settimane, per le prime 24 settimane, poi ogni 12 settimane fino alla DP; dalla data di randomizzazione del farmaco oggetto dello studio alla data limite dei dati del 13 dicembre 2016; il follow-up per la risposta complessiva è stato di 21 mesi
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una CR, PR confermata o malattia stabile (SD) per ≥ 24 settimane (tasso di beneficio clinico) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: La risposta alla malattia è stata valutata ogni 8 settimane, per le prime 24 settimane, poi ogni 12 settimane fino alla DP; dalla data di randomizzazione del farmaco oggetto dello studio alla data limite dei dati del 13 dicembre 2016; il follow-up per la risposta al beneficio clinico è stato di 21 mesi
La percentuale di partecipanti con CR o PR o SD è stata definita in base ai criteri RECIST v 1.1 come una CR che include la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, una PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto al basale e DS come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente delle lesioni per qualificarsi per malattia progressiva. L'intervallo di confidenza binomiale esatto al 95% bilaterale per ciascun braccio è stato stimato con il metodo Clopper-Pearson.
La risposta alla malattia è stata valutata ogni 8 settimane, per le prime 24 settimane, poi ogni 12 settimane fino alla DP; dalla data di randomizzazione del farmaco oggetto dello studio alla data limite dei dati del 13 dicembre 2016; il follow-up per la risposta al beneficio clinico è stato di 21 mesi
Kaplan Meier Stima della sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione del farmaco oggetto dello studio alla data di interruzione dei dati del 13 dicembre 2016; i partecipanti sono stati seguiti per la sopravvivenza globale per 21 mesi
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte (per qualsiasi causa). Tutti i partecipanti che sono stati persi al follow-up prima della fine dello studio o che sono stati ritirati dallo studio sono stati censurati al momento dell'ultimo contatto.
Dalla data di randomizzazione del farmaco oggetto dello studio alla data di interruzione dei dati del 13 dicembre 2016; i partecipanti sono stati seguiti per la sopravvivenza globale per 21 mesi
Kaplan Meier Stima della durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione del farmaco in studio al data cut-off del 13 dicembre 2016; il follow-up per la durata della risposta è stato di 21 mesi
La durata della risposta è stata definita come il tempo dalla prima valutazione del tumore, quando il criterio CR/PR confermato è stato soddisfatto per la prima volta, alla data della progressione della malattia, sulla base della valutazione dello sperimentatore secondo i criteri RECIST versione 1.1.
Dalla data di randomizzazione del farmaco in studio al data cut-off del 13 dicembre 2016; il follow-up per la durata della risposta è stato di 21 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Randomizzazione a 28 giorni dopo l'ultima dose di IP; quegli eventi avversi noti in qualsiasi momento successivi sono correlati all'IP; fino all'ultimo soggetto ultima visita del 21 novembre 2017; Il follow-up TEAE si è verificato fino a 155 settimane e 2 giorni
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati definiti come qualsiasi evento avverso che inizia o peggiora con una data di insorgenza pari o successiva alla data della prima dose di IP fino a 28 giorni dopo l'ultima dose. Un evento avverso grave (SAE) = qualsiasi evento avverso che provoca la morte; è in pericolo di vita; richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto alla nascita; costituisce un importante evento medico. La gravità degli eventi avversi è stata classificata in base ai sintomi del partecipante secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Versione 4.0); Gli eventi avversi sono stati valutati per gravità come segue: Grado 1 = Lieve - disagio transitorio o lieve; nessun intervento medico richiesto; Grado 2 = Moderato - limitazione dell'attività da lieve a moderata; Grado 3 = Grave; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = Morte.
Randomizzazione a 28 giorni dopo l'ultima dose di IP; quegli eventi avversi noti in qualsiasi momento successivi sono correlati all'IP; fino all'ultimo soggetto ultima visita del 21 novembre 2017; Il follow-up TEAE si è verificato fino a 155 settimane e 2 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ileana Elias, MD, Celgene

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

13 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

21 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 febbraio 2015

Primo Inserito (Stima)

27 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 dicembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 dicembre 2018

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CC-486-BRSTM-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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