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Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de los efectos modificadores epigenéticos de CC-486 (azacitidina oral) en combinación con fulvestrant

12 de diciembre de 2018 actualizado por: Celgene

Un estudio de fase 2, aleatorizado, abierto, de dos brazos para evaluar la eficacia y la seguridad de los efectos modificadores epigenéticos de CC-486 (azacitidina oral) en combinación con fulvestrant en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico ER+, HER2- que tienen Progresó con un inhibidor de la aromatasa

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de los efectos modificadores epigenéticos de CC-486 (azacitidina oral) en combinación con fulvestrant en mujeres posmenopáusicas con receptor de estrógeno positivo (ER+), receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2-) metastásico Cáncer de mama que han progresado con un inhibidor de la aromatasa (IA).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 2, abierto, de dos brazos que evalúa la eficacia y la seguridad de la combinación de fulvestrant con CC-486 en sujetos con cáncer de mama metastásico ER+, HER2- que han progresado después de una IA previa.

Se inscribirán aproximadamente 92 participantes y se asignarán al azar en una proporción de 1:1 a uno de los dos brazos de tratamiento:

  • Grupo A: CC-486 300 mg y fulvestrant 500 mg: 46 sujetos
  • Brazo B: Fulvestrant 500 mg: 46 sujetos Cada ciclo será de 28 días. CC-486 se administrará por vía oral a una dosis de 300 mg diarios en los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días. Fulvestrant se administrará mediante inyección intramuscular (IM) a una dosis de 500 mg los días 1 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos posteriores.

La seguridad será evaluada por un comité de monitoreo de datos (DMC) independiente después de que un total de aproximadamente 32 sujetos hayan completado al menos 1 ciclo de tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

97

Fase

  • Fase 2

Acceso ampliado

Aprobado en venta al público. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf / IVDP
      • Hamburg, Alemania, 20249
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • München, Alemania, 81675
        • TU München - Klinikum rechts der Isar
  • Bélgica
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi
      • Kortrijk, Bélgica, 8500
        • AZ Groeninge
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Clinique Sainte Elisabeth - Service d'Oncologie
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • GasthuisZusters Antwerpen
  • España
      • Barcelona, España, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, España, 8035
        • Hospital Universitario Vall d Hebron
      • La Coruna, España, 15006
        • Complejo Universitario La Coruna
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Ramón Y Cajal
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Malaga, España, 29011
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Center
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Virginia G Piper Cancer Center
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Clinical Research Alliance
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
        • Medical Oncology Associates
  • Francia
      • Angers, Francia, 49933
        • Centre Regional de lutte contre le cancer Paul Papin
      • Borddeaux Cedex, Francia, 33076
        • Institut Bergonie
      • Paris, Francia, 75651
        • Hôpital Pitié Salpêtrière
      • Saint Herblain, Francia, 44805
        • Centre René Gauducheau Centre de Lutte Contre Le Cancer Nantes Atlantique
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Milano, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Milano, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Milano, Italia, 20144
        • IEO- Istituto Europeo di Oncologia
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Roma, Italia, 00161
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Italia, 00168
        • Policlinico Universitario A Gemelli
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto es mujer ≥ 18 años de edad (en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado) con cáncer de mama metastásico no susceptible de tratamiento curativo mediante cirugía o radioterapia.
  • El sujeto se considera posmenopáusico.
  • El sujeto tiene un diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo por laboratorio local (basado en la biopsia analizada más recientemente).
  • El sujeto tiene cáncer de mama negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2-) (basado en la biopsia analizada más recientemente) definido como una prueba de hibridación in situ negativa o un estado inmunohistoquímico (IHC) de 0, 1+ o 2+. Si IHC es 2+, se requiere una prueba de hibridación in situ (FISH, CISH o SISH) negativa en las pruebas de laboratorio locales.
  • El sujeto tenía una enfermedad refractaria a una IA
  • El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.

  • El sujeto tiene una enfermedad medible documentada radiológicamente (es decir, al menos una lesión medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1).

    • Si no hay enfermedad medible, entonces debe haber al menos una lesión ósea predominantemente lítica.
  • El sujeto tiene una función orgánica adecuada.
  • El sujeto tiene una función adecuada de la médula ósea.

Criterio de exclusión:

  • El sujeto ha recibido > 1 línea previa de quimioterapia en el entorno metastásico
  • El sujeto ha recibido quimioterapia en los 21 días anteriores a la aleatorización.
  • El sujeto ha recibido tratamiento previo con fulvestrant.
  • El sujeto ha sido tratado previamente con azacitidina (cualquier formulación), decitabina o cualquier otro agente hipometilante.
  • El sujeto tiene antecedentes de metástasis cerebral sintomática actual o actual.
  • El sujeto tiene insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
  • El sujeto tiene una capacidad disminuida para tragar medicamentos orales.
  • El sujeto tiene una contraindicación para recibir inyecciones IM (p. ej., trastornos hemorrágicos, uso de anticoagulantes).
  • El sujeto tiene una enfermedad cardíaca activa significativa en los 6 meses anteriores, incluida angina inestable o angina que requiere intervención quirúrgica o médica, arritmia cardíaca significativa o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA).
  • El sujeto es una mujer en edad fértil [definida como una mujer sexualmente madura que (1) no se ha sometido a una histerectomía (extirpación quirúrgica del útero) u ooferectomía bilateral (extirpación quirúrgica de ambos ovarios) o (2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores)].

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: CC-486 y fulvestrant
CC-486 300 mg por vía oral (PO) diariamente los días 1-21 de cada ciclo de 28 días y fulvestrant 500 mg por inyección intramuscular (IM) los días 1 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de cada ciclo subsiguiente cada 28 días.
Droga: CC-486
Cada ciclo será de 28 días. CC-486 se administrará por vía oral a una dosis de 300 mg diarios en los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
  • Azacitidina oral
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant se administrará mediante inyección intramuscular (IM) a una dosis de 500 mg los días 1 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos posteriores.
Otros nombres:
  • Faslodex
Experimental: Fulvestrant
Fulvestrant se administrará por inyección intramuscular a una dosis de 500 mg los días 1 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos posteriores.
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant se administrará mediante inyección intramuscular (IM) a una dosis de 500 mg los días 1 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos posteriores.
Otros nombres:
  • Faslodex

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estimación de Kaplan-Meier de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización del fármaco del estudio hasta la fecha de corte del 13 de diciembre de 2016; el seguimiento de la SLP fue de 21 meses
La supervivencia libre de progresión se definió como la duración desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad (DP) según la evaluación del investigador utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1 o la muerte (por cualquier causa), lo que ocurriera primero . Según RECIST 1.1, la enfermedad progresiva (EP) se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana desde el punto más bajo o la aparición de una nueva lesión.
Desde la fecha de aleatorización del fármaco del estudio hasta la fecha de corte del 13 de diciembre de 2016; el seguimiento de la SLP fue de 21 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) confirmada al tratamiento (tasa de respuesta objetiva) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: La respuesta a la enfermedad se evaluó cada 8 semanas, durante las primeras 24 semanas, luego cada 12 semanas hasta la DP; desde la fecha de aleatorización del fármaco del estudio hasta la fecha de corte de datos del 13 de diciembre de 2016; el seguimiento para la respuesta general fue de 21 meses
La tasa de respuesta general se definió como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa confirmada o una respuesta parcial según los criterios de la versión 1.1 de RECIST. Los criterios RECIST v 1.1 definieron una CR como la desaparición de todas las lesiones diana y una RP con al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana desde el inicio. El IC binomial exacto del 95% bilateral de cada brazo se estimó mediante el método de Clopper-Pearson.
La respuesta a la enfermedad se evaluó cada 8 semanas, durante las primeras 24 semanas, luego cada 12 semanas hasta la DP; desde la fecha de aleatorización del fármaco del estudio hasta la fecha de corte de datos del 13 de diciembre de 2016; el seguimiento para la respuesta general fue de 21 meses
Porcentaje de participantes que lograron una RC, PR o enfermedad estable (SD) confirmada durante ≥ 24 semanas (tasa de beneficio clínico) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: La respuesta a la enfermedad se evaluó cada 8 semanas, durante las primeras 24 semanas, luego cada 12 semanas hasta la DP; desde la fecha de aleatorización del fármaco del estudio hasta la fecha de corte de datos del 13 de diciembre de 2016; el seguimiento para la respuesta del beneficio clínico fue de 21 meses
El porcentaje de participantes con RC, PR o SD se definió según los criterios RECIST v 1.1 como una RC que incluye la desaparición de todas las lesiones diana, una PR se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana desde el inicio y SD como ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente de lesiones para calificar para enfermedad progresiva. El IC binomial exacto del 95% bilateral de cada brazo se estimó mediante el método de Clopper-Pearson.
La respuesta a la enfermedad se evaluó cada 8 semanas, durante las primeras 24 semanas, luego cada 12 semanas hasta la DP; desde la fecha de aleatorización del fármaco del estudio hasta la fecha de corte de datos del 13 de diciembre de 2016; el seguimiento para la respuesta del beneficio clínico fue de 21 meses
Estimación de Kaplan Meier de la supervivencia global
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización del fármaco del estudio hasta la fecha de corte de datos del 13 de diciembre de 2016; los participantes fueron seguidos para la supervivencia general durante 21 meses
La supervivencia global se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte (por cualquier causa). Todos los participantes que se perdieron durante el seguimiento antes del final del estudio o que se retiraron del estudio fueron censurados en el momento del último contacto.
Desde la fecha de aleatorización del fármaco del estudio hasta la fecha de corte de datos del 13 de diciembre de 2016; los participantes fueron seguidos para la supervivencia general durante 21 meses
Estimación de Kaplan Meier de la duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización del fármaco del estudio hasta el corte de datos del 13 de diciembre de 2016; el seguimiento de la duración de la respuesta fue de 21 meses
La duración de la respuesta se definió como el tiempo desde la primera evaluación del tumor cuando se cumplió por primera vez el criterio CR/PR confirmado hasta la fecha de progresión de la enfermedad, según la evaluación del investigador siguiendo los criterios RECIST Versión 1.1.
Desde la fecha de aleatorización del fármaco del estudio hasta el corte de datos del 13 de diciembre de 2016; el seguimiento de la duración de la respuesta fue de 21 meses
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Aleatorización a los 28 días después de la última dosis de IP; aquellos EA conocidos en cualquier momento posterior que estén relacionados con la PI; hasta el último sujeto última visita del 21 de noviembre de 2017; El seguimiento de TEAE ocurrió hasta 155 semanas y 2 días
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) se definieron como cualquier EA que comienza o empeora con una fecha de inicio en o después de la fecha de la primera dosis de IP hasta 28 días después de la última dosis. Un EA grave (SAE) = cualquier EA que resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; constituye un evento médico importante. La gravedad de los EA se calificó en función de los síntomas del participante de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, Versión 4.0); Se evaluó la gravedad de los EA de la siguiente manera: Grado 1 = Leve: malestar transitorio o leve; no requiere intervención médica; Grado 2 = Moderado: limitación de la actividad de leve a moderada; Grado 3 = Grave; Grado 4 = Amenaza para la vida; Grado 5 = Muerte.
Aleatorización a los 28 días después de la última dosis de IP; aquellos EA conocidos en cualquier momento posterior que estén relacionados con la PI; hasta el último sujeto última visita del 21 de noviembre de 2017; El seguimiento de TEAE ocurrió hasta 155 semanas y 2 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Celgene

Investigadores

  • Director de estudio: Ileana Elias, MD, Celgene

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de marzo de 2015

Finalización primaria (Actual)

13 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

21 de noviembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de enero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de febrero de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de febrero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de diciembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de diciembre de 2018

Última verificación

1 de diciembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CC-486-BRSTM-001

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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