Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​de epigenetisk modificerende virkninger af CC-486 (oral azacitidin) i kombination med fulvestrant

12. december 2018 opdateret af: Celgene

Et fase 2, randomiseret, åbent, to-arm studie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​de epigenetisk modificerende virkninger af CC-486 (oral azacitidin) i kombination med fulvestrant hos postmenopausale kvinder med ER+, HER2-metastatisk brystkræft, der har Fremskridt på en aromatasehæmmer

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​de epigenetisk modificerende virkninger af CC-486 (oral azacitidin) i kombination med fulvestrant hos postmenopausale kvinder med østrogenreceptor positiv (ER+), human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2-) Metastatisk Brystkræft, der har udviklet sig på en aromatasehæmmer (AI).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, åbent, to-arm studie, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​fulvestrant med CC-486 hos forsøgspersoner med ER+, HER2-metastaserende brystkræft, som har udviklet sig efter tidligere AI.

Cirka 92 deltagere vil blive tilmeldt og tildelt tilfældigt i forholdet 1:1 til en af ​​to behandlingsarme:

  • Arm A: CC-486 300 mg og fulvestrant 500 mg: 46 forsøgspersoner
  • Arm B: Fulvestrant 500 mg: 46 forsøgspersoner. Hver cyklus vil vare 28 dage. CC-486 vil blive indgivet oralt i en dosis på 300 mg dagligt på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus. Fulvestrant vil blive administreret ved intramuskulær (IM) injektion i en dosis på 500 mg på dag 1 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i efterfølgende cyklusser.

Sikkerheden vil blive evalueret af en uafhængig dataovervågningskomité (DMC), efter at i alt cirka 32 forsøgspersoner har gennemført mindst 1 behandlingscyklus.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

97

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • AZ Groeninge
      • Namur, Belgien, 5000
        • Clinique Sainte Elisabeth - Service d'Oncologie
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • GasthuisZusters Antwerpen
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forenede Stater, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Center
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Virginia G Piper Cancer Center
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University Of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Clinical Research Alliance
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99208
        • Medical Oncology Associates
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49933
        • Centre Regional de lutte contre le cancer Paul Papin
      • Borddeaux Cedex, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Paris, Frankrig, 75651
        • Hopital Pitie Salpetriere
      • Saint Herblain, Frankrig, 44805
        • Centre René Gauducheau Centre de Lutte Contre Le Cancer Nantes Atlantique
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Milano, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele s.r.l.
      • Milano, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Milano, Italien, 20144
        • IEO- Istituto Europeo di Oncologia
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Roma, Italien, 00161
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario A Gemelli
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitario Vall D Hebron
      • La Coruna, Spanien, 15006
        • Complejo Universitario La Coruna
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Malaga, Spanien, 29011
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf / IVDP
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • Hamatologisch Onkologische Praxis Eppendorf
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • München, Tyskland, 81675
        • TU München - Klinikum rechts der Isar

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen er en kvinde ≥ 18 år (på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring) med metastatisk brystkræft, der ikke er modtagelig for helbredende behandling ved kirurgi eller strålebehandling.
  • Personen betragtes som postmenopausal
  • Forsøgspersonen har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af østrogen-receptor positiv brystkræft af lokalt laboratorium (baseret på senest analyseret biopsi).
  • Forsøgsperson har human epidermal vækstfaktor receptor 2 negativ (HER2-) brystcancer (baseret på senest analyseret biopsi) defineret som en negativ in situ hybridiseringstest eller en immunhistokemi (IHC) status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kræves en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) ved lokal laboratorietest.
  • Forsøgsperson havde sygdom, der var modstandsdygtig over for en AI
  • Forsøgspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.

  • Forsøgspersonen har radiologisk dokumenteret målbar sygdom (dvs. mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1).

    • Hvis der ikke er nogen målbar sygdom til stede, skal der være mindst én overvejende lytisk knoglelæsion
  • Forsøgspersonen har tilstrækkelig organfunktion.
  • Forsøgspersonen har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen har modtaget > 1 tidligere linje med kemoterapi i metastaserende omgivelser
  • Forsøgspersonen har modtaget kemoterapi inden for 21 dage før randomisering.
  • Forsøgspersonen har modtaget forudgående behandling med fulvestrant.
  • Personen er tidligere blevet behandlet med azacitidin (en hvilken som helst formulering), decitabin eller et hvilket som helst andet hypomethylerende middel.
  • Forsøgspersonen har en historie med eller aktuel symptomatisk hjernemetastase.
  • Forsøgspersonen har svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min).
  • Forsøgspersonen har en nedsat evne til at sluge oral medicin.
  • Forsøgspersonen har en kontraindikation for at få IM-injektioner (f.eks. blødningsforstyrrelser, brug af antikoagulantia).
  • Forsøgspersonen har haft betydelig aktiv hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder, herunder ustabil angina eller angina, der kræver kirurgisk eller medicinsk intervention, signifikant hjertearytmi eller New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens.
  • Forsøgspersonen er en kvinde med den fødedygtige potentiale [defineret som en seksuelt moden kvinde, der (1) ikke har gennemgået hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller bilateral oopherektomi (kirurgisk fjernelse af begge æggestokke) eller (2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående 12 på hinanden følgende måneder)].

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CC-486 og fulvestrant
CC-486 300 mg gennem munden (PO) dagligt på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus og fulvestrant 500 mg ved intramuskulær (IM) injektion på dag 1 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i hver efterfølgende cyklus hver 28. dag.
Medicin: CC-486
Hver cyklus vil vare 28 dage. CC-486 vil blive indgivet oralt i en dosis på 300 mg dagligt på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus
Andre navne:
  • Oral azacitidin
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant vil blive administreret ved intramuskulær (IM) injektion i en dosis på 500 mg på dag 1 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i efterfølgende cyklusser.
Andre navne:
  • Faslodex
Eksperimentel: Fulvestrant
Fulvestrant vil blive indgivet ved intramuskulær injektion i en dosis på 500 mg på dag 1 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i efterfølgende cyklusser.
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant vil blive administreret ved intramuskulær (IM) injektion i en dosis på 500 mg på dag 1 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i efterfølgende cyklusser.
Andre navne:
  • Faslodex

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kaplan-Meier estimat af progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering af studielægemidlet til datoen for skæringsdatoen den 13. december 2016; opfølgning for PFS var 21 måneder
Progressionsfri overlevelse blev defineret som varigheden fra randomiseringsdatoen til datoen for sygdomsprogression (DP) baseret på investigators vurdering ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 eller død (uanset hvilken som helst årsag), alt efter hvad der indtrådte først . I henhold til RECIST 1.1 blev progressiv sygdom (PD) defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner fra nadir eller udseendet af en ny læsion.
Fra datoen for randomisering af studielægemidlet til datoen for skæringsdatoen den 13. december 2016; opfølgning for PFS var 21 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede en bekræftet fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) på behandling (objektiv responsrate) baseret på efterforskerens vurdering
Tidsramme: Sygdomsrespons blev vurderet hver 8. uge, i de første 24 uger, derefter hver 12. uge indtil DP; fra datoen for randomisering af undersøgelseslægemidlet til data cut-off dato den 13. december 2016; opfølgning for samlet respons var 21 måneder
Samlet responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede et bekræftet fuldstændigt svar eller delvist svar baseret på RECIST Version 1.1-kriterier. RECIST-kriterier v 1.1 definerede en CR som forsvinden af ​​alle mållæsioner og en PR med mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner fra baseline. Den tosidede 95% nøjagtige binomiale CI for hver arm blev estimeret ved Clopper-Pearson-metoden.
Sygdomsrespons blev vurderet hver 8. uge, i de første 24 uger, derefter hver 12. uge indtil DP; fra datoen for randomisering af undersøgelseslægemidlet til data cut-off dato den 13. december 2016; opfølgning for samlet respons var 21 måneder
Procentdel af deltagere, der opnåede en bekræftet CR, PR eller stabil sygdom (SD) i ≥ 24 uger (klinisk udbytterate) efter investigator-vurdering
Tidsramme: Sygdomsrespons blev vurderet hver 8. uge, i de første 24 uger, derefter hver 12. uge indtil DP; fra datoen for randomisering af undersøgelseslægemidlet til data-cut-off-datoen den 13. december 2016; opfølgning for klinisk fordel-respons var 21 måneder
Procentdel af deltagere med CR eller PR eller SD blev defineret i henhold til RECIST-kriterier v 1.1 som en CR, der inkluderer en forsvinden af ​​alle mållæsioner, en PR blev defineret som at have mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner fra baseline og SD som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig forøgelse af læsioner til at kvalificere sig til progressiv sygdom. Den tosidede 95 % nøjagtige binomiale CI hver arm blev estimeret ved Clopper-Pearson-metoden.
Sygdomsrespons blev vurderet hver 8. uge, i de første 24 uger, derefter hver 12. uge indtil DP; fra datoen for randomisering af undersøgelseslægemidlet til data-cut-off-datoen den 13. december 2016; opfølgning for klinisk fordel-respons var 21 måneder
Kaplan Meier skøn over samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for randomisering af undersøgelseslægemidlet til dataskæringsdatoen 13. december 2016; deltagerne blev fulgt for samlet overlevelse i 21 måneder
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (af enhver årsag). Alle deltagere, der gik tabt for at følge op før afslutningen af ​​undersøgelsen, eller som blev trukket tilbage fra undersøgelsen, blev censureret på tidspunktet for sidste kontakt.
Fra datoen for randomisering af undersøgelseslægemidlet til dataskæringsdatoen 13. december 2016; deltagerne blev fulgt for samlet overlevelse i 21 måneder
Kaplan Meier estimat for varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering af studielægemidlet til data cut-off den 13. december 2016; opfølgning for varigheden af ​​respons var 21 måneder
Varigheden af ​​respons blev defineret som tiden fra den første tumorvurdering, hvor det bekræftede CR/PR-kriterium første gang blev opfyldt til datoen for sygdomsprogression, baseret på investigators vurdering efter RECIST Version 1.1-kriterier.
Fra datoen for randomisering af studielægemidlet til data cut-off den 13. december 2016; opfølgning for varigheden af ​​respons var 21 måneder
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Randomisering til 28 dage efter den sidste dosis af IP; de AE'er, der er kendt på ethvert tidspunkt derefter, er relateret til IP; op til det sidste emne sidste besøg den 21. november 2017; TEAE-opfølgning fandt sted i op til 155 uger og 2 dage
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) blev defineret som enhver AE, der begynder eller forværres med en startdato på eller efter datoen for den første dosis af IP til 28 dage efter den sidste dosis. En alvorlig AE (SAE) = enhver AE, der resulterer i døden; er livstruende; kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; udgør en vigtig medicinsk begivenhed. Sværhedsgraden af ​​bivirkninger blev klassificeret baseret på deltagerens symptomer i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE, version 4.0); Bivirkninger blev vurderet for sværhedsgrad som følger: Grad 1 = Mild - forbigående eller mildt ubehag; ingen medicinsk intervention påkrævet; Grad 2 = Moderat - mild til moderat aktivitetsbegrænsning; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Livstruende; Karakter 5 = Død.
Randomisering til 28 dage efter den sidste dosis af IP; de AE'er, der er kendt på ethvert tidspunkt derefter, er relateret til IP; op til det sidste emne sidste besøg den 21. november 2017; TEAE-opfølgning fandt sted i op til 155 uger og 2 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Efterforskere

  • Studieleder: Ileana Elias, MD, Celgene

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

21. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. februar 2015

Først opslået (Skøn)

27. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CC-486-BRSTM-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystneoplasmer

Kliniske forsøg med CC-486

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner