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Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der epigenetisch modifizierenden Wirkung von CC-486 (orales Azacitidin) in Kombination mit Fulvestrant

12. Dezember 2018 aktualisiert von: Celgene

Eine randomisierte, offene, zweiarmige Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der epigenetisch modifizierenden Wirkungen von CC-486 (orales Azacitidin) in Kombination mit Fulvestrant bei postmenopausalen Frauen mit ER+, HER2- metastasierendem Brustkrebs Fortgeschritten auf einem Aromatasehemmer

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der epigenetisch modifizierenden Wirkungen von CC-486 (orales Azacitidin) in Kombination mit Fulvestrant bei postmenopausalen Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem (ER+), humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2-) Metastasen Brustkrebs, der unter einem Aromatasehemmer (AI) fortgeschritten ist.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, zweiarmige Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von Fulvestrant mit CC-486 bei Patientinnen mit ER+, HER2-metastasiertem Brustkrebs, die nach vorheriger AI progredient sind.

Ungefähr 92 Teilnehmer werden eingeschrieben und nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 einem von zwei Behandlungsarmen zugewiesen:

  • Arm A: CC-486 300 mg und Fulvestrant 500 mg: 46 Probanden
  • Arm B: Fulvestrant 500 mg: 46 Probanden Jeder Zyklus dauert 28 Tage. CC-486 wird oral in einer Dosis von 300 mg täglich an den Tagen 1–21 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht. Fulvestrant wird durch intramuskuläre (IM) Injektion in einer Dosis von 500 mg an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und Tag 1 der nachfolgenden Zyklen verabreicht.

Die Sicherheit wird von einem unabhängigen Datenüberwachungsausschuss (DMC) bewertet, nachdem insgesamt etwa 32 Probanden mindestens 1 Behandlungszyklus abgeschlossen haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

97

Phase

  • Phase 2

Erweiterter Zugriff

Genehmigt zum Verkauf an die Öffentlichkeit. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • AZ Groeninge
      • Namur, Belgien, 5000
        • Clinique Sainte Elisabeth - Service d'Oncologie
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • GasthuisZusters Antwerpen
  • Deutschland
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf / IVDP
      • Hamburg, Deutschland, 20249
        • Hamatologisch Onkologische Praxis Eppendorf
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • München, Deutschland, 81675
        • TU München - Klinikum rechts der Isar
  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49933
        • Centre Regional de lutte contre le cancer Paul Papin
      • Borddeaux Cedex, Frankreich, 33076
        • Institut Bergonié
      • Paris, Frankreich, 75651
        • Hôpital Pitié Salpêtrière
      • Saint Herblain, Frankreich, 44805
        • Centre René Gauducheau Centre de Lutte Contre Le Cancer Nantes Atlantique
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Milano, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Milano, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italien, 20144
        • IEO- Istituto Europeo di Oncologia
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Roma, Italien, 00161
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario A Gemelli
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza di Torino
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitario Vall d Hebron
      • La Coruna, Spanien, 15006
        • Complejo Universitario La Coruna
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Malaga, Spanien, 29011
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Vereinigte Staaten, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Center
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • Virginia G Piper Cancer Center
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Clinical Research Alliance
    • Washington
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99208
        • Medical Oncology Associates

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Das Subjekt ist weiblich ≥ 18 Jahre alt (zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung) mit metastasiertem Brustkrebs, der einer kurativen Behandlung durch Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist.
  • Das Subjekt gilt als postmenopausal
  • Das Subjekt hat eine histologisch und/oder zytologisch bestätigte Diagnose von Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs durch ein lokales Labor (basierend auf der zuletzt analysierten Biopsie).
  • Das Subjekt hat humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2-negativen (HER2-) Brustkrebs (basierend auf der zuletzt analysierten Biopsie), definiert als negativer In-situ-Hybridisierungstest oder ein Immunhistochemie (IHC)-Status von 0, 1+ oder 2+. Wenn IHC 2+ ist, ist ein negativer In-situ-Hybridisierungstest (FISH, CISH oder SISH) durch lokale Labortests erforderlich.
  • Das Subjekt hatte eine KI-resistente Krankheit
  • Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.

  • Das Subjekt hat eine radiologisch dokumentierte messbare Erkrankung (dh mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1).

    • Liegt keine messbare Erkrankung vor, muss mindestens eine überwiegend lytische Knochenläsion vorliegen
  • Das Subjekt hat eine ausreichende Organfunktion.
  • Das Subjekt hat eine ausreichende Knochenmarkfunktion.

Ausschlusskriterien:

  • Das Subjekt hat > ​​1 vorherige Chemotherapie in der metastasierten Umgebung erhalten
  • Das Subjekt hat innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung eine Chemotherapie erhalten.
  • Das Subjekt hat eine Vorbehandlung mit Fulvestrant erhalten.
  • Das Subjekt wurde zuvor mit Azacitidin (jeder Formulierung), Decitabin oder einem anderen hypomethylierenden Mittel behandelt.
  • Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder aktuelle symptomatische Hirnmetastasen.
  • Das Subjekt hat eine schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min).
  • Das Subjekt hat eine beeinträchtigte Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
  • Der Proband hat eine Kontraindikation für den Erhalt von IM-Injektionen (z. B. Blutungsstörungen, Verwendung von Antikoagulanzien).
  • Das Subjekt hat innerhalb der letzten 6 Monate eine signifikante aktive Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris oder Angina pectoris, die einen chirurgischen oder medizinischen Eingriff erfordert, signifikante Herzrhythmusstörungen oder dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA).
  • Das Subjekt ist eine Frau im gebärfähigen Alter [definiert als eine geschlechtsreife Frau, die (1) sich keiner Hysterektomie (chirurgische Entfernung der Gebärmutter) oder bilateralen Ooperektomie (chirurgische Entfernung beider Eierstöcke) unterzogen hat oder (2) nicht natürlich postmenopausal war für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate (dh hatte während der vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monate zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation)].

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CC-486 und Fulvestrant
CC-486 300 mg oral (PO) täglich an den Tagen 1-21 jedes 28-Tage-Zyklus und Fulvestrant 500 mg durch intramuskuläre (IM) Injektion an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und Tag 1 jedes folgenden Zyklus alle 28 Tage.
Arzneimittel: CC-486
Jeder Zyklus dauert 28 Tage. CC-486 wird oral in einer Dosis von 300 mg täglich an den Tagen 1–21 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht
Andere Namen:
  • Orales Azacitidin
Arzneimittel: Fulvestrant
Fulvestrant wird durch intramuskuläre (IM) Injektion in einer Dosis von 500 mg an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und Tag 1 der nachfolgenden Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Faslodex
Experimental: Fulvestrant
Fulvestrant wird durch intramuskuläre Injektion in einer Dosis von 500 mg an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und Tag 1 der nachfolgenden Zyklen verabreicht.
Arzneimittel: Fulvestrant
Fulvestrant wird durch intramuskuläre (IM) Injektion in einer Dosis von 500 mg an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und Tag 1 der nachfolgenden Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Faslodex

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kaplan-Meier-Schätzung des progressionsfreien Überlebens (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung des Studienmedikaments bis zum Stichtag 13. Dezember 2016; Die Nachbeobachtungszeit für PFS betrug 21 Monate
Das progressionsfreie Überleben wurde definiert als die Dauer vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression (DP) basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 oder Tod (aus jeglicher Ursache), je nachdem, was zuerst eintrat . Gemäß RECIST 1.1 wurde eine fortschreitende Erkrankung (PD) definiert als eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 % vom Nadir oder dem Auftreten einer neuen Läsion.
Vom Datum der Randomisierung des Studienmedikaments bis zum Stichtag 13. Dezember 2016; Die Nachbeobachtungszeit für PFS betrug 21 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die ein bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) auf die Behandlung erreichten (objektive Ansprechrate) basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Das Ansprechen auf die Krankheit wurde in den ersten 24 Wochen alle 8 Wochen, dann alle 12 Wochen bis zum DP beurteilt; vom Datum der Randomisierung der Studienmedikation bis zum Datenstichtag 13. Dezember 2016; die Nachbeobachtungszeit für das Gesamtansprechen betrug 21 Monate
Die Gesamtansprechrate wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die ein bestätigtes vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen basierend auf den Kriterien von RECIST Version 1.1 erreichten. Die RECIST-Kriterien v 1.1 definierten eine CR als das Verschwinden aller Zielläsionen und eine PR mit einer mindestens 30 %igen Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen gegenüber dem Ausgangswert. Das zweiseitige 95 % exakte binomiale KI für jeden Arm wurde nach der Clopper-Pearson-Methode geschätzt.
Das Ansprechen auf die Krankheit wurde in den ersten 24 Wochen alle 8 Wochen, dann alle 12 Wochen bis zum DP beurteilt; vom Datum der Randomisierung der Studienmedikation bis zum Datenstichtag 13. Dezember 2016; die Nachbeobachtungszeit für das Gesamtansprechen betrug 21 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine bestätigte CR, PR oder stabile Erkrankung (SD) für ≥ 24 Wochen (Rate des klinischen Nutzens) nach Beurteilung durch den Prüfarzt erreichten
Zeitfenster: Das Ansprechen auf die Krankheit wurde in den ersten 24 Wochen alle 8 Wochen, dann alle 12 Wochen bis zum DP beurteilt; vom Datum der Randomisierung der Studienmedikation bis zum Datenstichtag 13. Dezember 2016; die Nachbeobachtungszeit für das Ansprechen auf den klinischen Nutzen betrug 21 Monate
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR oder SD wurde gemäß den RECIST-Kriterien v 1.1 als CR definiert, das ein Verschwinden aller Zielläsionen beinhaltet, eine PR wurde definiert als eine Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 30 % gegenüber dem Ausgangswert und SD als weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme von Läsionen, um sich für eine fortschreitende Erkrankung zu qualifizieren. Das zweiseitige 95 % exakte binomiale KI für jeden Arm wurde nach der Clopper-Pearson-Methode geschätzt.
Das Ansprechen auf die Krankheit wurde in den ersten 24 Wochen alle 8 Wochen, dann alle 12 Wochen bis zum DP beurteilt; vom Datum der Randomisierung der Studienmedikation bis zum Datenstichtag 13. Dezember 2016; die Nachbeobachtungszeit für das Ansprechen auf den klinischen Nutzen betrug 21 Monate
Kaplan Meier Schätzung des Gesamtüberlebens
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung des Studienmedikaments bis zum Datenstichtag 13. Dezember 2016; Die Teilnehmer wurden für das Gesamtüberleben 21 Monate lang beobachtet
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes (jeglicher Ursache) definiert. Alle Teilnehmer, die vor Studienende nicht mehr nachverfolgt werden konnten oder aus der Studie ausgeschieden waren, wurden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
Vom Datum der Randomisierung des Studienmedikaments bis zum Datenstichtag 13. Dezember 2016; Die Teilnehmer wurden für das Gesamtüberleben 21 Monate lang beobachtet
Kaplan-Meier-Schätzung der Dauer des Ansprechens (DoR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung der Studienmedikation bis zum Datenschnitt vom 13.12.2016; Follow-up für die Dauer des Ansprechens betrug 21 Monate
Die Dauer des Ansprechens wurde definiert als die Zeit von der ersten Tumorbeurteilung, wenn das bestätigte CR/PR-Kriterium erstmals erfüllt wurde, bis zum Datum der Krankheitsprogression, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes gemäß den Kriterien der RECIST-Version 1.1.
Vom Datum der Randomisierung der Studienmedikation bis zum Datenschnitt vom 13.12.2016; Follow-up für die Dauer des Ansprechens betrug 21 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Randomisierung auf 28 Tage nach der letzten IP-Dosis; die zu irgendeinem Zeitpunkt danach bekannten AEs, die mit geistigem Eigentum in Zusammenhang stehen; bis zum letzten Thema letzter Besuch vom 21. November 2017; TEAE-Follow-up erfolgte bis zu 155 Wochen und 2 Tage
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) wurden als alle UEs definiert, die am oder nach dem Datum der ersten IP-Dosis bis 28 Tage nach der letzten Dosis beginnen oder sich verschlimmern. Ein schwerwiegendes UE (SAE) = jedes UE, das zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit führt; eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist; stellt ein wichtiges medizinisches Ereignis dar. Der Schweregrad der UE wurde basierend auf den Symptomen des Teilnehmers gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.0) eingestuft; Der Schweregrad der UE wurde wie folgt bewertet: Grad 1 = leicht – vorübergehendes oder leichtes Unbehagen; kein medizinischer Eingriff erforderlich; Grad 2 = mäßig – leichte bis mäßige Einschränkung der Aktivität; Grad 3 = Schwer; Grad 4 = Lebensbedrohlich; Grad 5 = Tod.
Randomisierung auf 28 Tage nach der letzten IP-Dosis; die zu irgendeinem Zeitpunkt danach bekannten AEs, die mit geistigem Eigentum in Zusammenhang stehen; bis zum letzten Thema letzter Besuch vom 21. November 2017; TEAE-Follow-up erfolgte bis zu 155 Wochen und 2 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Celgene

Ermittler

  • Studienleiter: Ileana Elias, MD, Celgene

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. März 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Dezember 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. November 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Februar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Dezember 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Dezember 2018

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CC-486-BRSTM-001

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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