フルベストラントと組み合わせたCC-486（経口アザシチジン）のエピジェネティック修飾効果の有効性と安全性を評価するための研究
2018年12月12日 更新者：Celgene
ER+、HER2-転移性乳癌を有する閉経後女性を対象に、フルベストラントと併用した CC-486 (経口アザシチジン) のエピジェネティック修飾効果の有効性と安全性を評価する第 2 相無作為化非盲検 2 群試験アロマターゼ阻害剤で進行
この研究の目的は、エストロゲン受容体陽性 (ER+)、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2-) 転移性の閉経後女性におけるフルベストラントと組み合わせた CC-486 (経口アザシチジン) のエピジェネティックな変更効果の有効性と安全性を評価することです。アロマターゼ阻害剤（AI）で進行した乳がん。
調査の概要
詳細な説明
これは、事前の AI 後に進行した ER+、HER2-転移性乳がんの被験者を対象に、フルベストラントと CC-486 の併用の有効性と安全性を評価する第 2 相非盲検 2 群試験です。
約 92 人の参加者が登録され、2 つの治療群のいずれかに 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。
- A群：CC-486 300mg＋フルベストラント500mg：46名
- アーム B: フルベストラント 500 mg: 46 例 各サイクルは 28 日になります。 CC-486 は、各 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に、1 日 300 mg の用量で経口投与されます。 フルベストラントは、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、およびその後のサイクルの 1 日目に、500 mg の用量で筋肉内 (IM) 注射によって投与されます。
安全性は、合計約 32 人の被験者が少なくとも 1 サイクルの治療を完了した後、独立したデータ監視委員会 (DMC) によって評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
97
段階
- フェーズ2
アクセスの拡大
承認済み 一般販売用。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Chandler、Arizona、アメリカ、85224
- Ironwood Cancer and Research Center
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Virginia G Piper Cancer Center
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
- Highlands Oncology Group
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Florida
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West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
- Florida Cancer Specialists
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Clinical Research Alliance
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99208
- Medical Oncology Associates
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Bologna、イタリア、40138
- Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Milano、イタリア、20132
- Ospedale San Raffaele S.r.l.
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Milano、イタリア、20133
- Istituto Nazionale Dei Tumori
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Milano、イタリア、20144
- IEO- Istituto Europeo di Oncologia
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Reggio Emilia、イタリア、42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Roma、イタリア、00161
- Policlinico Umberto I
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Roma、イタリア、00168
- Policlinico Universitario A Gemelli
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Torino, Piemonte、イタリア、10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital del Mar
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Barcelona、スペイン、8035
- Hospital Universitario Vall D hebron
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La Coruna、スペイン、15006
- Complejo Universitario La Coruna
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Gregorio Marañón
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Malaga、スペイン、29011
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf / IVDP
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Hamburg、ドイツ、20249
- Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf
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Mainz、ドイツ、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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München、ドイツ、81675
- TU München - Klinikum rechts der Isar
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Angers、フランス、49933
- Centre Regional de lutte contre le cancer Paul Papin
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Borddeaux Cedex、フランス、33076
- Institut Bergonie
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Paris、フランス、75651
- Hôpital Pitié Salpêtrière
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Saint Herblain、フランス、44805
- Centre René Gauducheau Centre de Lutte Contre Le Cancer Nantes Atlantique
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Charleroi、ベルギー、6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Kortrijk、ベルギー、8500
- AZ Groeninge
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Namur、ベルギー、5000
- Clinique Sainte Elisabeth - Service d'Oncologie
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Wilrijk、ベルギー、2610
- GasthuisZusters Antwerpen
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -被験者は18歳以上の女性（インフォームドコンセントフォームに署名した時点）で、手術または放射線療法による治癒的治療を受けられない転移性乳癌を患っています。
- 被験者は閉経後と見なされます
- -被験者は、組織学的および/または細胞学的に、地元の検査室によるエストロゲン受容体陽性乳癌の診断が確認されている（最近分析された生検に基づく）。
- -被験者は、ヒト上皮成長因子受容体2陰性（HER2-）乳癌（最近分析された生検に基づく）を患っており、 in situ ハイブリダイゼーション試験または0、1+または2+の免疫組織化学（IHC）ステータスとして定義されています。 IHC が 2+ の場合、現地の検査機関による検査では、in situ ハイブリダイゼーション (FISH、CISH、または SISH) 検査で陰性である必要があります。
- 被験者は AI に対して難治性の疾患を持っていた
- -被験者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは0〜1です。
-被験者は、放射線学的に記録された測定可能な疾患（すなわち、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変）を持っています。
- 測定可能な疾患が存在しない場合、少なくとも 1 つの主に溶解性骨病変が存在する必要があります。
- 被験者は適切な臓器機能を持っています。
- -被験者は十分な骨髄機能を持っています。
除外基準:
- -被験者は転移性設定で1つ以上の化学療法を受けています
- -被験者は無作為化前の21日以内に化学療法を受けました。
- -被験者はフルベストラントによる以前の治療を受けています。
- -被験者は以前にアザシチジン（任意の製剤）、デシタビン、またはその他の低メチル化剤で治療されています。
- -被験者は、脳転移の病歴、または現在の症候性脳転移を持っています。
- -被験者は重度の腎障害を持っています（クレアチニンクリアランス<30 ml /分）。
- 被験者は経口薬を飲み込む能力が低下しています。
- -被験者は、IM注射を受けることに対する禁忌を持っています（例、出血性疾患、抗凝固剤の使用）。
- -被験者は、過去6か月以内に、不安定狭心症または手術または医学的介入を必要とする狭心症、重大な心臓不整脈、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4のうっ血性心不全を含む重大な活動性心疾患を患っています。
- 被験者は出産の可能性のある女性です[（1）子宮摘出術（子宮の外科的除去）または両側卵巣摘出術（両方の卵巣の外科的除去）を受けていない性的に成熟した女性として定義されます）または（2）自然に閉経後ではありません少なくとも連続 12 か月間 (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)]。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CC-486とフルベストラント
CC-486 300 mg を 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に毎日経口 (PO) し、フルベストラント 500 mg を 28 日ごとにサイクル 1 の 1 日目と 15 日目、およびその後の各サイクルの 1 日目に筋肉内 (IM) 注射します。
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各サイクルは 28 日です。
CC-486 は、各 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に、1 日 300 mg の用量で経口投与されます。
他の名前：
フルベストラントは、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、およびその後のサイクルの 1 日目に、500 mg の用量で筋肉内 (IM) 注射によって投与されます。
他の名前：
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実験的：フルベストラント
フルベストラントは、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、およびその後のサイクルの 1 日目に 500 mg の用量で筋肉内注射によって投与されます。
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フルベストラントは、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、およびその後のサイクルの 1 日目に、500 mg の用量で筋肉内 (IM) 注射によって投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS）のカプラン・マイヤー推定
時間枠：治験薬の無作為化日から 2016 年 12 月 13 日のカットオフ日まで; PFSのフォローアップは21ヶ月でした
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無増悪生存期間は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 を使用した治験責任医師の評価に基づく無作為化日から疾患進行日 (DP) までの期間、または死亡 (あらゆる原因による) のいずれか早いほうの期間として定義されました。 .
RECIST 1.1 に従って、進行性疾患 (PD) は、標的病変の直径の合計が最下点または新しい病変の出現から少なくとも 20% 増加することとして定義されました。
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治験薬の無作為化日から 2016 年 12 月 13 日のカットオフ日まで; PFSのフォローアップは21ヶ月でした
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験責任医師の評価に基づいて、治療に対する完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された参加者の割合（客観的奏効率）
時間枠：疾患反応は、最初の 24 週間は 8 週間ごと、その後は DP まで 12 週間ごとに評価されました。治験薬の無作為化日から 2016 年 12 月 13 日のデータカットオフ日まで。全体的な反応のフォローアップは21ヶ月でした
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全奏効率は、RECIST バージョン 1.1 基準に基づいて、完全奏効または部分奏効が確認された参加者の割合として定義されました。
RECIST 基準 v 1.1 では、CR をすべての標的病変の消失と定義し、PR は標的病変の直径の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少したことと定義しました。
各アームの両側 95% 正確な二項 CI は、Clopper-Pearson 法によって推定されました。
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疾患反応は、最初の 24 週間は 8 週間ごと、その後は DP まで 12 週間ごとに評価されました。治験薬の無作為化日から 2016 年 12 月 13 日のデータカットオフ日まで。全体的な反応のフォローアップは21ヶ月でした
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治験責任医師の評価により、24週間以上にわたってCR、PRまたは病勢安定（SD）が確認された参加者の割合（臨床的利益率）
時間枠：疾患反応は、最初の 24 週間は 8 週間ごと、その後は DP まで 12 週間ごとに評価されました。治験薬の無作為化日から 2016 年 12 月 13 日のデータカットオフ日まで;臨床効果に対するフォローアップ期間は 21 か月でした
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CR、PR、または SD の参加者の割合は、RECIST 基準 v 1.1 に従って、すべての標的病変の消失を含む CR として定義されました。PR は、ベースラインからの標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少したものとして定義されました。およびSDは、PRの資格を得るのに十分な収縮でもなく、進行性疾患の資格を得るのに十分な病変の増加でもない.
各アームの両側 95% 正確な二項 CI は、Clopper-Pearson 法によって推定されました。
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疾患反応は、最初の 24 週間は 8 週間ごと、その後は DP まで 12 週間ごとに評価されました。治験薬の無作為化日から 2016 年 12 月 13 日のデータカットオフ日まで;臨床効果に対するフォローアップ期間は 21 か月でした
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全生存率のカプラン・マイヤー推定
時間枠：治験薬の無作為化日から 2016 年 12 月 13 日のデータカットオフ日まで;参加者の全生存期間を 21 か月間追跡しました
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全生存期間は、無作為化日から死亡日までの時間として定義されました (あらゆる原因による)。
研究終了前にフォローアップできなくなった、または研究から取り下げられたすべての参加者は、最後の連絡時に検閲されました。
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治験薬の無作為化日から 2016 年 12 月 13 日のデータカットオフ日まで;参加者の全生存期間を 21 か月間追跡しました
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カプラン・マイヤーによる反応期間 (DoR) の推定
時間枠：治験薬の無作為化日から 2016 年 12 月 13 日のデータカットオフまで;応答期間のフォローアップは21か月でした
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奏効期間は、RECIST バージョン 1.1 基準に従った研究者の評価に基づいて、確認された CR/PR 基準が最初に満たされた最初の腫瘍評価から疾患進行日までの時間として定義されました。
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治験薬の無作為化日から 2016 年 12 月 13 日のデータカットオフまで;応答期間のフォローアップは21か月でした
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治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：IPの最終投与後28日までの無作為化;その後の任意の時点で知られているこれらの AE は、IP に関連しています。 2017 年 11 月 21 日の最後の被験者の最後の訪問まで。 155 週 2 日までの TEAE 追跡調査
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治療に起因する有害事象 (TEAE) は、IP の初回投与日以降の発症日から最後の投与後 28 日までに開始または悪化する任意の AE として定義されました。
重大な AE (SAE) = 死に至るあらゆる AE。命にかかわる;入院患者の入院または既存の入院の延長が必要;永続的または重大な障害/無能力をもたらす;先天異常/先天性欠損症です。重要な医療イベントを構成します。
AE の重症度は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE、バージョン 4.0) に従って、参加者の症状に基づいて等級付けされました。 AE の重症度は次のように評価されました。グレード 1 = 軽度 - 一時的または軽度の不快感。医療介入は必要ありません。グレード 2 = 中等度 - 軽度から中等度の活動制限。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かす。グレード 5 = 死亡。
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IPの最終投与後28日までの無作為化;その後の任意の時点で知られているこれらの AE は、IP に関連しています。 2017 年 11 月 21 日の最後の被験者の最後の訪問まで。 155 週 2 日までの TEAE 追跡調査
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Ileana Elias, MD、Celgene
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年3月13日
一次修了 (実際)
2016年12月13日
研究の完了 (実際)
2017年11月21日
試験登録日
最初に提出
2015年1月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年2月23日
最初の投稿 (見積もり)
2015年2月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年12月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月12日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。