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Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des effets modificateurs épigénétiques du CC-486 (azacitidine orale) en association avec le fulvestrant

12 décembre 2018 mis à jour par: Celgene

Une étude de phase 2, randomisée, ouverte, à deux bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des effets modificateurs épigénétiques du CC-486 (azacitidine orale) en association avec le fulvestrant chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique ER+, HER2- qui ont A progressé sur un inhibiteur de l'aromatase

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité des effets modificateurs épigénétiques du CC-486 (azacitidine orale) en association avec le fulvestrant chez les femmes ménopausées présentant un récepteur aux œstrogènes positif (ER+), récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2-) métastatique Cancer du sein qui ont progressé sur un inhibiteur de l'aromatase (IA).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 2, en ouvert, à deux bras évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'association du fulvestrant avec le CC-486 chez des sujets atteints d'un cancer du sein métastatique ER+, HER2- ayant progressé après une IA antérieure.

Environ 92 participants seront inscrits et assignés au hasard selon un ratio 1:1 à l'un des deux bras de traitement :

  • Bras A : CC-486 300 mg et fulvestrant 500 mg : 46 sujets
  • Bras B : Fulvestrant 500 mg : 46 sujets Chaque cycle sera de 28 jours. Le CC-486 sera administré par voie orale à une dose de 300 mg par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours. Le fulvestrant sera administré par injection intramusculaire (IM) à une dose de 500 mg les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles suivants.

La sécurité sera évaluée par un comité indépendant de surveillance des données (DMC) après qu'un total d'environ 32 sujets aient terminé au moins 1 cycle de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

97

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Approuvé en vente au public. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf / IVDP
      • Hamburg, Allemagne, 20249
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • München, Allemagne, 81675
        • TU München - Klinikum rechts der Isar
  • Belgique
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Kortrijk, Belgique, 8500
        • AZ Groeninge
      • Namur, Belgique, 5000
        • Clinique Sainte Elisabeth - Service d'Oncologie
      • Wilrijk, Belgique, 2610
        • GasthuisZusters Antwerpen
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • La Coruna, Espagne, 15006
        • Complejo Universitario La Coruna
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Malaga, Espagne, 29011
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • France
      • Angers, France, 49933
        • Centre Regional de lutte contre le cancer Paul Papin
      • Borddeaux Cedex, France, 33076
        • Institut Bergonie
      • Paris, France, 75651
        • Hôpital Pitie Salpétrière
      • Saint Herblain, France, 44805
        • Centre René Gauducheau Centre de Lutte Contre Le Cancer Nantes Atlantique
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Milano, Italie, 20132
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Milano, Italie, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italie, 20144
        • IEO- Istituto Europeo di Oncologia
      • Reggio Emilia, Italie, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Roma, Italie, 00161
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Italie, 00168
        • Policlinico Universitario A Gemelli
      • Torino, Piemonte, Italie, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
  • États-Unis
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Center
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • Virginia G Piper Cancer Center
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Clinical Research Alliance
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99208
        • Medical Oncology Associates

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet est une femme âgée de ≥ 18 ans (au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé) atteinte d'un cancer du sein métastatique ne pouvant faire l'objet d'un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie.
  • Le sujet est considéré comme ménopausé
  • Le sujet a un diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes par un laboratoire local (sur la base de la biopsie la plus récemment analysée).
  • Le sujet a un cancer du sein négatif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2-) (basé sur la biopsie la plus récemment analysée) défini comme un test d'hybridation in situ négatif ou un statut immunohistochimique (IHC) de 0, 1+ ou 2+. Si l'IHC est 2+, un test d'hybridation in situ négatif (FISH, CISH ou SISH) est requis par des tests de laboratoire locaux.
  • Le sujet avait une maladie réfractaire à une IA
  • Le sujet a un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

  • Le sujet a une maladie mesurable documentée par radiologie (c'est-à-dire au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1).

    • Si aucune maladie mesurable n'est présente, alors au moins une lésion osseuse à prédominance lytique doit être présente
  • Le sujet a une fonction organique adéquate.
  • Le sujet a une fonction adéquate de la moelle osseuse.

Critère d'exclusion:

  • - Le sujet a reçu> 1 ligne antérieure de chimiothérapie dans le cadre métastatique
  • Le sujet a reçu une chimiothérapie dans les 21 jours précédant la randomisation.
  • Le sujet a reçu un traitement préalable avec du fulvestrant.
  • Le sujet a déjà été traité avec de l'azacitidine (toute formulation), de la décitabine ou tout autre agent hypométhylant.
  • Le sujet a des antécédents ou des métastases cérébrales symptomatiques actuelles.
  • Le sujet a une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).
  • Le sujet a une capacité altérée à avaler des médicaments oraux.
  • Le sujet a une contre-indication à recevoir des injections IM (par exemple, troubles hémorragiques, utilisation d'anticoagulants).
  • - Le sujet a une maladie cardiaque active importante au cours des 6 mois précédents, y compris une angine de poitrine instable ou une angine nécessitant une intervention chirurgicale ou médicale, une arythmie cardiaque importante ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA).
  • Le sujet est une femme en âge de procréer [définie comme une femme sexuellement mature qui (1) n'a pas subi d'hystérectomie (l'ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (l'ablation chirurgicale des deux ovaires) ou (2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)].

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CC-486 et fulvestrant
CC-486 300 mg par voie orale (PO) par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours et fulvestrant 500 mg par injection intramusculaire (IM) les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant tous les 28 jours.
Médicament: CC-486
Chaque cycle sera de 28 jours. CC-486 sera administré par voie orale à une dose de 300 mg par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Azacitidine orale
Médicament: Fulvestrant
Le fulvestrant sera administré par injection intramusculaire (IM) à une dose de 500 mg les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles suivants.
Autres noms:
  • Faslodex
Expérimental: Fulvestrant
Le fulvestrant sera administré par injection intramusculaire à la dose de 500 mg les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles suivants.
Médicament: Fulvestrant
Le fulvestrant sera administré par injection intramusculaire (IM) à une dose de 500 mg les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles suivants.
Autres noms:
  • Faslodex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimation de Kaplan-Meier de la survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation du médicament à l'étude à la date limite du 13 décembre 2016 ; le suivi de la SSP était de 21 mois
La survie sans progression a été définie comme la durée entre la date de randomisation et la date de progression de la maladie (DP) sur la base de l'évaluation de l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 ou du décès (de toute cause), selon la première éventualité. . Selon RECIST 1.1, la maladie progressive (MP) a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles à partir du nadir ou de l'apparition d'une nouvelle lésion.
De la date de randomisation du médicament à l'étude à la date limite du 13 décembre 2016 ; le suivi de la SSP était de 21 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée au traitement (taux de réponse objectif) sur la base de l'évaluation de l'investigateur
Délai: La réponse à la maladie a été évaluée toutes les 8 semaines, pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines jusqu'au DP ; de la date de randomisation du médicament à l'étude à la date limite des données du 13 décembre 2016 ; le suivi de la réponse globale était de 21 mois
Le taux de réponse global a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète ou partielle confirmée sur la base des critères RECIST version 1.1. Les critères RECIST v 1.1 définissaient une RC comme la disparition de toutes les lésions cibles et une RP avec une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport au départ. L'IC binomial exact à 95 % bilatéral pour chaque bras a été estimé par la méthode de Clopper-Pearson.
La réponse à la maladie a été évaluée toutes les 8 semaines, pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines jusqu'au DP ; de la date de randomisation du médicament à l'étude à la date limite des données du 13 décembre 2016 ; le suivi de la réponse globale était de 21 mois
Pourcentage de participants ayant obtenu une RC, une RP ou une maladie stable (SD) confirmée pendant ≥ 24 semaines (taux de bénéfice clinique) selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: La réponse à la maladie a été évaluée toutes les 8 semaines, pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines jusqu'au DP ; de la date de randomisation du médicament à l'étude à la date limite des données du 13 décembre 2016 ; le suivi pour la réponse au bénéfice clinique était de 21 mois
Le pourcentage de participants avec RC ou RP ou SD a été défini selon les critères RECIST v 1.1 comme une RC qui inclut une disparition de toutes les lésions cibles, une RP a été définie comme ayant au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport au départ et SD comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante des lésions pour se qualifier pour une maladie évolutive. L'IC binomial exact à 95 % bilatéral de chaque bras a été estimé par la méthode de Clopper-Pearson.
La réponse à la maladie a été évaluée toutes les 8 semaines, pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines jusqu'au DP ; de la date de randomisation du médicament à l'étude à la date limite des données du 13 décembre 2016 ; le suivi pour la réponse au bénéfice clinique était de 21 mois
Kaplan Meier Estimation de la survie globale
Délai: De la date de randomisation du médicament à l'étude à la date limite des données du 13 décembre 2016 ; les participants ont été suivis pour la survie globale pendant 21 mois
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès (quelle qu'en soit la cause). Tous les participants qui ont été perdus de vue avant la fin de l'étude ou qui ont été retirés de l'étude ont été censurés au moment du dernier contact.
De la date de randomisation du médicament à l'étude à la date limite des données du 13 décembre 2016 ; les participants ont été suivis pour la survie globale pendant 21 mois
Kaplan Meier Estimation de la durée de réponse (DoR)
Délai: De la date de randomisation du médicament à l'étude à la date limite des données du 13 décembre 2016 ; le suivi pour la durée de la réponse était de 21 mois
La durée de la réponse a été définie comme le temps écoulé entre la première évaluation de la tumeur lorsque le critère CR/RP confirmé a été rempli pour la première fois et la date de progression de la maladie, sur la base de l'évaluation de l'investigateur selon les critères RECIST version 1.1.
De la date de randomisation du médicament à l'étude à la date limite des données du 13 décembre 2016 ; le suivi pour la durée de la réponse était de 21 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Randomisation à 28 jours après la dernière dose d'IP ; les EI connus à tout moment par la suite étant liés à la propriété intellectuelle ; jusqu'au dernier sujet de la dernière visite du 21 novembre 2017 ; Le suivi TEAE a eu lieu jusqu'à 155 semaines et 2 jours
Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) ont été définis comme tout EI qui commence ou s'aggrave avec une date d'apparition à ou après la date de la première dose d'IP jusqu'à 28 jours après la dernière dose. Un EI grave (EIG) = tout EI entraînant la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; constitue un événement médical important. La gravité des EI a été classée en fonction des symptômes du participant selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.0) ; Les EI ont été évalués en termes de sévérité comme suit : Grade 1 = Léger - inconfort transitoire ou léger ; aucune intervention médicale requise; Grade 2 = Modéré - limitation légère à modérée de l'activité ; Grade 3 = Sévère ; Grade 4 = danger de mort ; 5e année = Décès.
Randomisation à 28 jours après la dernière dose d'IP ; les EI connus à tout moment par la suite étant liés à la propriété intellectuelle ; jusqu'au dernier sujet de la dernière visite du 21 novembre 2017 ; Le suivi TEAE a eu lieu jusqu'à 155 semaines et 2 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celgene

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ileana Elias, MD, Celgene

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

13 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

21 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2015

Première publication (Estimation)

27 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CC-486-BRSTM-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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