肾移植受者的同种异体间充质干细胞疗法 (Neptune)
2019年6月30日 更新者:M.E. J. Reinders、Leiden University Medical Center
同种异体骨髓来源的间充质干细胞治疗肾移植受者的安全性
本研究将通过评估 12 个月时的复合终点活检证实的急性排斥反应 (BPAR)/移植物丢失来测试选定的同种异体骨髓来源的 MSC 是否安全。
研究概览
详细说明
肾移植改善了终末期肾病患者的生存和生活质量。 然而,尽管免疫抑制疗法取得了进展,但同种异体移植物的长期生存结果在过去十年中并未得到改善。
间充质基质细胞 (MSC) 的临床应用是治疗肾受体对纤维化反应产生深远影响的一种有前途的新型治疗性免疫抑制选择。 同种异体 MSC 具有可用于临床的优势,无需延迟扩增。
尽管人们认为同种异体 MSCs 具有免疫特权,但它们可能会引发抗供体免疫反应,这可能会增加排斥/移植物丢失的发生率,并影响同种异体移植物的长期存活。 在计划在移植环境中使用同种异体 MSC 进行进一步研究之前,应研究这些安全问题。
在免疫抑制降低且肾脏发生免疫介导损伤的风险增加的时间点输注 MSC。 此外,此时大量肾脏已经出现纤维化迹象,而 MSCs 可能会减少纤维化,这对长期生存具有重要影响。 MSC 将没有人类白细胞抗原 (HLA) 与供体的错配共享,并且受体应该没有针对 MSC 的抗体以降低抗供体免疫反应的风险。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Leiden、荷兰、2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 受试者愿意参加研究,必须能够给予知情同意,并且必须在任何研究程序之前获得同意。
- 来自活体无关或非 HLA 相同的活体相关供体的首次肾移植接受者。
- 面板反应性抗体 (PRA) ≤ 50%。
- 患者必须能够遵守研究访问时间表和协议要求。
- 如果是女性且处于育龄期,则受试者必须未怀孕、未哺乳并采取适当的避孕措施。
排除标准:
- 双器官移植受者。
- 活检证明在 MSC 输注前 4 周出现急性排斥反应(根据 Banff 标准)。
- 在 MSC 输注前有活动性感染或脓肿证据的患者(无并发症的尿路感染除外)。
- 患有肝功能衰竭的患者。
- 患有活动性自身免疫性疾病的患者。
- 精神疾病、成瘾症或任何会影响对参与本研究给予真正知情同意的能力的疾病。
- 移植后使用任何研究药物。
- 根据当前的移植纳入标准,有记录的 HIV 感染、活动性乙型肝炎、丙型肝炎或肺结核。
- 移植后在 MSC 输注时目前存在活动性机会性感染的受试者(例如,带状疱疹 [带状疱疹]、巨细胞病毒 (CMV)、卡氏肺囊虫 (PCP)、曲霉病、组织胞浆菌病或结核病以外的分枝杆菌,BK)。
- 根据现行的移植纳入标准,过去 2-5 年内的恶性肿瘤(包括淋巴组织增生性疾病)(经治疗无复发迹象的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外)
- 已知最近滥用药物(药物或酒精)。
- 接受 ABO 不相容移植的患者。
- 重度总高胆固醇血症(>7.5 mmol/L)或总高甘油三酯血症(>5.6 mmol/L)患者(接受降脂治疗并控制高脂血症的患者)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:间充质基质细胞
同种异体间充质基质细胞输注
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移植后第 25 周和第 26 周时,2 剂 1-2x10^6 同种异体骨髓衍生出每公斤体重的 MSCs IV
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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活检证明急性排斥反应/移植物丢失
大体时间:移植后12个月
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移植后12个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过定量天狼星红评分比较纤维化
大体时间:MSC输注前(移植后第24周)和MSC输注后6个月(移植后第52周)
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MSC输注前(移植后第24周)和MSC输注后6个月(移植后第52周)
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严重不良事件
大体时间:移植后12个月
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移植后12个月
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通过 cGFR(MDRD 公式)和碘海醇清除率测量的肾功能
大体时间:移植后第 24 周(MSC 输注前)和移植后第 52 周
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移植后第 24 周(MSC 输注前)和移植后第 52 周
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CMV、BK 感染(病毒血症、疾病和综合征;以及 BK 病毒血症的亚型)和其他机会性感染
大体时间:从基线到 MSC 治疗后 26 周
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从基线到 MSC 治疗后 26 周
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从头开发供体特异性抗体 (DSA) 和免疫反应
大体时间:基线、移植后第 24 周(MSC 治疗前)至 MSC 治疗后第 26 周
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基线、移植后第 24 周(MSC 治疗前)至 MSC 治疗后第 26 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Marlies EJ Reinders, MD/PhD、Leiden University Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年3月1日
初级完成 (实际的)
2018年11月1日
研究完成 (实际的)
2018年11月1日
研究注册日期
首次提交
2015年3月3日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月6日
首次发布 (估计)
2015年3月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月30日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
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