Allogeeninen mesenkymaalinen stroomasoluterapia munuaissiirteen saajilla (Neptune)
Allogeenisen luuytimestä johdetun mesenkymaalisen stroomasoluhoidon turvallisuus munuaissiirteen saajilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Munuaisensiirto on parantanut loppuvaiheen munuaissairautta sairastavien potilaiden selviytymistä ja elämänlaatua. Immunosuppressiivisen hoidon edistymisestä huolimatta pitkän aikavälin allograftien eloonjäämistulokset eivät ole parantuneet viimeisen vuosikymmenen aikana.
Lupaava uusi terapeuttinen immunosuppressiovaihtoehto munuaisten hoidossa, jolla on syvällinen vaikutus fibroosireaktioon, on mesenkymaalisten stroomasolujen (MSC) kliininen sovellus. Allogeeniset MSC:t tarjoavat etuna saatavuuden kliiniseen käyttöön ilman laajentamiseen vaadittavaa viivettä.
Vaikka uskotaan, että allo-MSC:t ovat immuunivasteisia, ne voivat mahdollisesti saada aikaan anti-luovuttaja-immuunivasteen, mikä voi lisätä hylkimisreaktion/siirteen menetyksen ilmaantuvuutta ja vaikuttaa allograftin eloonjäämiseen pitkällä aikavälillä. Näitä turvallisuuskysymyksiä tulee tutkia ennen kuin suunnitellaan lisätutkimuksia allogeenisten MSC:iden kanssa elinsiirtoympäristössä.
MSC:t infusoidaan aikana, jolloin immuunisuppressio on heikentynyt ja munuaisissa on lisääntynyt immuunivälitteisen vaurion riski. Lisäksi suurella osalla munuaisia on jo merkkejä fibroosista tässä vaiheessa ja MSC:t saattavat vähentää fibroosia, joka vaikuttaa niin merkittävästi pitkän aikavälin eloonjäämiseen. MSC:illä ei ole ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) jakamista luovuttajan epäsopivuuden kanssa, eikä vastaanottajalla saa olla MSC:ille suunnattuja vasta-aineita luovuttajan immuunivasteen riskin vähentämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava on halukas osallistumaan tutkimukseen, hänen on kyettävä antamaan tietoinen suostumus ja suostumus on hankittava ennen tutkimusmenettelyä.
- Ensimmäisen munuaissiirteen vastaanottajat elävältä ei-sukulaiselta tai ei-HLA-identtiseltä luovuttajalta.
- Paneelireaktiiviset vasta-aineet (PRA) ≤ 50 %.
- Potilaiden tulee pystyä noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja protokollavaatimuksia.
- Jos kyseessä on nainen ja hedelmällisessä iässä, potilaan on oltava ei-raskaana, ei-imettävän ja käytettävä asianmukaista ehkäisyä.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaksoiselinsiirron saaja.
- Biopsialla todistettu akuutti hyljintä (Banff-kriteerien mukaan) 4 viikkoa ennen MSC-infuusiota.
- Potilaat, joilla on merkkejä aktiivisesta infektiosta tai paiseista (lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatieinfektiota) ennen MSC-infuusiota.
- Potilaat, jotka kärsivät maksan vajaatoiminnasta.
- Potilaat, jotka kärsivät aktiivisesta autoimmuunisairaudesta.
- Psykiatrinen, riippuvuutta aiheuttava tai mikä tahansa sairaus, joka vaarantaa kyvyn antaa todella tietoon perustuva suostumus osallistumiseen tähän tutkimukseen.
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö elinsiirron jälkeen.
- Dokumentoitu HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai tuberkuloosi nykyisten transplantaatiokriteerien mukaan.
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen opportunistinen infektio MSC-infuusion aikana (esim. herpes zoster [vyöruusu], sytomegalovirus (CMV), Pneumocystis carinii (PCP), aspergilloosi, histoplasmoosi tai muut mykobakteerit kuin tuberkuloosi, BK) transplantaation jälkeen.
- Pahanlaatuinen kasvain (mukaan lukien lymfoproliferatiivinen sairaus) viimeisten 2–5 vuoden aikana (lukuun ottamatta ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää, jota on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta) nykyisten transplantaatiokriteerien mukaan
- Tunnettu viimeaikainen päihteiden väärinkäyttö (huume tai alkoholi).
- Potilaat, jotka ovat saaneet ABO-yhteensopimattomia elinsiirtoja.
- Potilaat, joilla on vaikea kokonaishyperkolesterolemia (> 7,5 mmol/L) tai kokonaishypertriglyseridemia (> 5,6 mmol/L) (potilaat, jotka saavat lipidejä alentavaa hoitoa kontrolloidulla hyperlipidemialla, ovat hyväksyttäviä).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: mesenkymaaliset stroomasolut
allogeeninen mesenkymaalinen stroomasoluinfuusio
|
2 annosta 1-2x10^6 allogeenistä luuydintä johtaa MSC:t IV painokiloa kohti viikoilla 25 ja 26 siirron jälkeen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
biopsialla todistettu akuutti hyljintä / siirteen menetys
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Fibroosin vertailu kvantitatiivisella Sirius Red -pisteytyksellä
Aikaikkuna: Ennen MSC-infuusiota (viikko 24 transplantaation jälkeen) ja 6 kuukautta MSC-infuusion jälkeen (viikko 52 transplantaation jälkeen)
|
Ennen MSC-infuusiota (viikko 24 transplantaation jälkeen) ja 6 kuukautta MSC-infuusion jälkeen (viikko 52 transplantaation jälkeen)
|
|
Vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Munuaisten toiminta mitattuna cGFR:llä (MDRD-kaava) ja joheksolin puhdistumalla
Aikaikkuna: viikolla 24 transplantaation jälkeen (ennen MSC-infuusiota) ja 52 transplantaation jälkeen
|
viikolla 24 transplantaation jälkeen (ennen MSC-infuusiota) ja 52 transplantaation jälkeen
|
|
CMV, BK-infektio (viremia, sairaus ja oireyhtymä; ja BK-viremian alatyypit) ja muut opportunistiset infektiot
Aikaikkuna: lähtötasosta 26 viikkoon MSC-hoidon jälkeen
|
lähtötasosta 26 viikkoon MSC-hoidon jälkeen
|
|
De novo luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) ja immunologisten vasteiden kehittäminen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa viikko 24 siirron jälkeen (ennen MSC-hoitoa) viikkoon 26 asti MSC-hoidon jälkeen
|
lähtötilanteessa viikko 24 siirron jälkeen (ennen MSC-hoitoa) viikkoon 26 asti MSC-hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marlies EJ Reinders, MD/PhD, Leiden University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL4724400013
- 2013-005407-14 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .