Thérapie cellulaire stromale mésenchymateuse allogénique chez les receveurs de greffe rénale (Neptune)
Innocuité de la thérapie par cellules stromales mésenchymateuses allogéniques dérivées de la moelle osseuse chez les receveurs de greffe rénale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La transplantation rénale a amélioré la survie et la qualité de vie des patients atteints d'insuffisance rénale terminale. Cependant, malgré les progrès de la thérapie immunosuppressive, les résultats de survie à long terme des allogreffes ne se sont pas améliorés au cours de la dernière décennie.
Une nouvelle option thérapeutique immunosuppressive prometteuse dans le traitement des receveurs rénaux ayant un effet profond sur la réaction de fibrose est l'application clinique des cellules stromales mésenchymateuses (CSM). Les CSM allogéniques offrent l'avantage d'être disponibles pour une utilisation clinique sans le délai nécessaire à l'expansion.
Bien que l'on pense que les allo MSC sont privilégiées sur le plan immunitaire, elles pourraient éventuellement déclencher une réponse immunitaire anti-donneur, ce qui peut augmenter l'incidence de rejet/perte de greffon et avoir un impact sur la survie de l'allogreffe à long terme. Ces problèmes d'innocuité doivent être étudiés avant que d'autres études soient planifiées avec des CSM allogéniques dans le cadre d'une greffe.
Les CSM sont perfusées à un moment où la suppression immunitaire est réduite et où le rein présente un risque accru de développer une lésion à médiation immunitaire. De plus, une grande partie des reins présente déjà des signes de fibrose à ce stade et les MSC pourraient réduire la fibrose qui affecte de manière si importante la survie à long terme. Les MSC n'auront aucun partage d'antigène leucocytaire humain (HLA) avec les mésappariements du donneur et le receveur ne devrait avoir aucun anticorps dirigé contre les MSC pour réduire le risque de réponse immunitaire anti-donneur.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet est disposé à participer à l'étude, doit être en mesure de donner son consentement éclairé et le consentement doit être obtenu avant toute procédure d'étude.
- Receveurs d'une première greffe de rein provenant d'un donneur vivant apparenté vivant non apparenté ou non HLA identique.
- Anticorps réactifs du panel (PRA) ≤ 50 %.
- Les patients doivent être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les exigences du protocole.
- S'il s'agit d'une femme et en âge de procréer, le sujet doit être non enceinte, non allaitant et utiliser une contraception adéquate.
Critère d'exclusion:
- Receveur d'une greffe d'organe double.
- Rejet aigu prouvé par biopsie (selon les critères de Banff) dans les 4 semaines précédant la perfusion de MSC.
- Patients présentant des signes d'infection active ou d'abcès (à l'exception d'une infection des voies urinaires non compliquée) avant la perfusion de MSC.
- Patients souffrant d'insuffisance hépatique.
- Patients souffrant d'une maladie auto-immune active.
- Un trouble psychiatrique, addictif ou tout autre trouble qui compromet la capacité à donner un consentement vraiment éclairé pour participer à cette étude.
- Utilisation de tout médicament expérimental après la transplantation.
- Infection à VIH documentée, hépatite B active, hépatite C ou tuberculose selon les critères d'inclusion en vigueur pour la transplantation.
- Sujets présentant actuellement une infection opportuniste active au moment de la perfusion de MSC (par exemple, zona [zona], cytomégalovirus (CMV), Pneumocystis carinii (PCP), aspergillose, histoplasmose ou mycobactérie autre que la tuberculose, BK) après la transplantation.
- Malignité (y compris maladie lymphoproliférative) au cours des 2 à 5 dernières années (à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau qui a été traité sans signe de récidive) selon les critères d'inclusion actuels de la transplantation
- Toxicomanie récente connue (drogue ou alcool).
- Patients receveurs de greffes ABO incompatibles.
- Patients présentant une hypercholestérolémie totale sévère (> 7,5 mmol/L) ou une hypertriglycéridémie totale (> 5,6 mmol/L) (les patients sous traitement hypolipémiant avec hyperlipidémie contrôlée sont acceptables).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: cellules stromales mésenchymateuses
infusion de cellules stromales mésenchymateuses allogéniques
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2 doses de 1-2 x 10 ^ 6 de moelle osseuse allogénique dérivée de CSM IV par kg de poids corporel aux semaines 25 et 26 après la transplantation
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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rejet aigu prouvé par biopsie / perte de greffon
Délai: 12 mois après la greffe
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12 mois après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Comparaison de la fibrose par notation quantitative Sirius Red
Délai: Avant la perfusion de MSC (semaine 24 après la transplantation) et 6 mois après la perfusion de MSC (semaine 52 après la transplantation)
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Avant la perfusion de MSC (semaine 24 après la transplantation) et 6 mois après la perfusion de MSC (semaine 52 après la transplantation)
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Événements indésirables graves
Délai: 12 mois après la greffe
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12 mois après la greffe
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Fonction rénale mesurée par cGFR (formule MDRD) et clairance de l'iohexol
Délai: semaine 24 après la transplantation (avant la perfusion de MSC) et 52 après la transplantation
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semaine 24 après la transplantation (avant la perfusion de MSC) et 52 après la transplantation
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CMV, infection à BK (virémie, maladie et syndrome ; et sous-types de virémie à BK) et autres infections opportunistes
Délai: de la ligne de base jusqu'à 26 semaines après le traitement MSC
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de la ligne de base jusqu'à 26 semaines après le traitement MSC
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Développement d'anticorps spécifiques du donneur (DSA) de novo et de réponses immunologiques
Délai: au départ, semaine 24 après la transplantation (avant le traitement MSC) jusqu'à la semaine 26 après le traitement MSC
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au départ, semaine 24 après la transplantation (avant le traitement MSC) jusqu'à la semaine 26 après le traitement MSC
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marlies EJ Reinders, MD/PhD, Leiden University Medical Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- NL4724400013
- 2013-005407-14 (Numéro EudraCT)
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