Allogen mesenkymal stromalcelleterapi hos nyretransplanterte mottakere (Neptune)
Sikkerhet ved allogen benmargsavledet mesenkymal stromalcelleterapi hos nyretransplanterte mottakere
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nyretransplantasjon har forbedret overlevelse og livskvalitet for pasienter med nyresykdom i sluttstadiet. Til tross for fremskritt innen immunsuppressiv terapi, har ikke langsiktige overlevelsesresultater for allograft blitt forbedret det siste tiåret.
Et lovende nytt terapeutisk immunsuppressivt alternativ i behandlingen av nyremottakere med en dyp effekt på fibrosereaksjonen er den kliniske anvendelsen av mesenkymale stromale celler (MSC). Allogene MSC-er gir fordelen av tilgjengelighet for klinisk bruk uten forsinkelsen som kreves for utvidelse.
Selv om det antas at allo MSC-er er immunprivilegerte, kan de muligens fremkalle en antidonor-immunrespons, noe som kan øke forekomsten av avvisning/transplantattap og påvirke allotransplantatets overlevelse på lang sikt. Disse sikkerhetsproblemene bør studeres før videre studier planlegges med allogene MSC-er i transplantasjonsmiljøet.
MSC-er infunderes på et tidspunkt når immunundertrykkelsen er senket og nyrene har økt risiko for å utvikle immunmediert skade. I tillegg har en stor mengde av nyrene allerede tegn på fibrose på dette tidspunktet, og MSC-er kan redusere fibrosen som så viktig påvirker langsiktig overlevelse. MSC-er vil ikke ha noe humant leukocyttantigen (HLA) som deler med feiltilpasningene til giveren, og mottakeren skal ikke ha antistoffer rettet mot MSC-ene for å redusere risikoen for antidonor-immunrespons.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonen er villig til å delta i studien, må kunne gi informert samtykke og samtykket må innhentes før enhver studieprosedyre.
- Mottakere av en første nyretransplantasjon fra en levende-urelatert eller ikke-HLA identisk levende relatert donor.
- Panelreaktive antistoffer (PRA) ≤ 50 %.
- Pasienter må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og protokollkravene.
- Hvis kvinnen er og i fertil alder, må personen være ikke-gravid, ikke ammende og bruke tilstrekkelig prevensjon.
Ekskluderingskriterier:
- Dobbel organtransplantert mottaker.
- Biopsi påvist akutt avvisning (i henhold til Banff-kriteriene) i de 4 ukene før MSC-infusjon.
- Pasienter med tegn på aktiv infeksjon eller abscesser (med unntak av en ukomplisert urinveisinfeksjon) før MSC-infusjon.
- Pasienter som lider av leversvikt.
- Pasienter som lider av en aktiv autoimmun sykdom.
- En psykiatrisk, vanedannende eller en hvilken som helst lidelse som kompromitterer evnen til å gi virkelig informert samtykke for deltakelse i denne studien.
- Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel etter transplantasjon.
- Dokumentert HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B, hepatitt C eller tuberkulose i henhold til gjeldende transplantasjonsinklusjonskriterier.
- Personer som for tiden en aktiv opportunistisk infeksjon på tidspunktet for MSC-infusjon (f.eks. herpes zoster [helvetesild], cytomegalovirus (CMV), Pneumocystis carinii (PCP), aspergillose, histoplasmose eller andre mykobakterier enn tuberkulose, BK) etter transplantasjon.
- Malignitet (inkludert lymfoproliferativ sykdom) i løpet av de siste 2-5 årene (bortsett fra plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall) i henhold til gjeldende inklusjonskriterier for transplantasjon
- Kjent nylig rusmisbruk (narkotika eller alkohol).
- Pasienter som er mottakere av ABO-inkompatible transplantasjoner.
- Pasienter med alvorlig total hyperkolesterolemi (>7,5 mmol/L) eller total hypertriglyseridemi (>5,6 mmol/L) (pasienter på lipidsenkende behandling med kontrollert hyperlipidemi er akseptable).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: mesenkymale stromale celler
allogen mesenkymal stromalcelleinfusjon
|
2 doser av 1-2x10^6 allogen benmarg utleder MSCs IV per/kg kroppsvekt i uke 25 og 26 etter transplantasjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
biopsi påvist akutt avstøtning / grafttap
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
|
12 måneder etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammenligning av fibrose ved kvantitativ Sirius Red-scoring
Tidsramme: Før MSC-infusjon (uke 24 etter transplantasjon) og 6 måneder etter MSC-infusjon (uke 52 etter transplantasjon)
|
Før MSC-infusjon (uke 24 etter transplantasjon) og 6 måneder etter MSC-infusjon (uke 52 etter transplantasjon)
|
|
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
|
12 måneder etter transplantasjon
|
|
Nyrefunksjon målt ved cGFR (MDRD formel) og iohexol clearance
Tidsramme: uke 24 etter transplantasjon (før MSC-infusjon) og 52 etter transplantasjon
|
uke 24 etter transplantasjon (før MSC-infusjon) og 52 etter transplantasjon
|
|
CMV, BK-infeksjon (viremi, sykdom og syndrom; og undertyper av BK-viremi) og andre opportunistiske infeksjoner
Tidsramme: fra baseline opp til 26 uker etter MSC-behandling
|
fra baseline opp til 26 uker etter MSC-behandling
|
|
Utvikling av de novo donorspesifikke antistoffer (DSA) og immunologiske responser
Tidsramme: ved baseline, uke 24 etter transplantasjon (før MSC-behandling) opp til uke 26 etter MSC-behandling
|
ved baseline, uke 24 etter transplantasjon (før MSC-behandling) opp til uke 26 etter MSC-behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marlies EJ Reinders, MD/PhD, Leiden University Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- NL4724400013
- 2013-005407-14 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .