Allogen mesenkymal stromalcellsterapi hos mottagare av njurtransplantationer (Neptune)
Säkerhet för allogen benmärgshärledd mesenkymal stromalcellsterapi hos mottagare av njurtransplantationer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Njurtransplantation har förbättrat överlevnaden och livskvaliteten för patienter med njursjukdom i slutstadiet. Trots framsteg inom immunsuppressiv terapi har dock långtidsöverlevnadsresultaten för allotransplantat inte förbättrats under det senaste decenniet.
Ett lovande nytt terapeutiskt immunsuppressivt alternativ vid behandling av njurpatienter med en djupgående effekt på fibrosreaktionen är den kliniska tillämpningen av mesenkymala stromaceller (MSC). Allogena MSC erbjuder fördelen av tillgänglighet för klinisk användning utan den fördröjning som krävs för expansion.
Även om man tror att allo MSC är immunprivilegierade, kan de möjligen framkalla ett antidonatorimmunsvar, vilket kan öka förekomsten av avstötning/transplantatförlust och påverka allotransplantatets överlevnad på lång sikt. Dessa säkerhetsfrågor bör studeras innan ytterligare studier planeras med allogena MSC i transplantationsmiljön.
MSCs infunderas vid en tidpunkt då immunsuppression sänks och njuren löper ökad risk att utveckla immunförmedlad skada. Dessutom har en stor del av njurarna redan tecken på fibros vid denna tidpunkt och MSCs kan minska fibrosen som så viktigt påverkar långtidsöverlevnaden. MSC:er kommer inte att ha något humant leukocytantigen (HLA) som delar med donatorns felmatchningar och mottagaren bör inte ha några antikroppar riktade mot MSC:erna för att minska risken för antidonatorimmunsvar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen är villig att delta i studien, måste kunna ge informerat samtycke och samtycke måste erhållas före varje studieförfarande.
- Mottagare av ett första njurtransplantat från en levande icke-relaterad eller icke-HLA-identisk levande relaterad givare.
- Panelreaktiva antikroppar (PRA) ≤ 50%.
- Patienterna måste kunna följa studiebesöksschemat och protokollkraven.
- Om hon är kvinna och i fertil ålder måste personen vara icke-gravid, inte ammande och använda adekvat preventivmedel.
Exklusions kriterier:
- Dubbel organtransplanterad mottagare.
- Biopsi bevisat akut avstötning (enligt Banff-kriterierna) under 4 veckor före MSC-infusion.
- Patienter med tecken på aktiv infektion eller bölder (med undantag för en okomplicerad urinvägsinfektion) före MSC-infusion.
- Patienter som lider av leversvikt.
- Patienter som lider av en aktiv autoimmun sjukdom.
- En psykiatrisk, beroendeframkallande eller någon annan störning som äventyrar förmågan att ge verkligt informerat samtycke för deltagande i denna studie.
- Användning av något prövningsläkemedel efter transplantation.
- Dokumenterad HIV-infektion, aktiv hepatit B, hepatit C eller tuberkulos enligt gällande transplantationsinklusionskriterier.
- Patienter som för närvarande en aktiv opportunistisk infektion vid tidpunkten för MSC-infusion (t.ex. herpes zoster [bältros], cytomegalovirus (CMV), Pneumocystis carinii (PCP), aspergillos, histoplasmos eller mykobakterier andra än tuberkulos, BK) efter transplantation.
- Malignitet (inklusive lymfoproliferativ sjukdom) under de senaste 2-5 åren (förutom skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden som har behandlats utan tecken på återfall) enligt nuvarande inklusionskriterier för transplantation
- Känt nyligen missbruk (drog eller alkohol).
- Patienter som är mottagare av ABO-inkompatibla transplantationer.
- Patienter med svår total hyperkolesterolemi (>7,5 mmol/L) eller total hypertriglyceridemi (>5,6 mmol/L) (patienter på lipidsänkande behandling med kontrollerad hyperlipidemi är acceptabla).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: mesenkymala stromaceller
allogen mesenkymal stromacellinfusion
|
2 doser av 1-2x10^6 allogen benmärg erhåller MSCs IV per/kg kroppsvikt vid vecka 25 och 26 efter transplantation
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
biopsi bevisad akut avstötning/transplantatförlust
Tidsram: 12 månader efter transplantation
|
12 månader efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Jämförelse av fibros genom kvantitativ Sirius Red poängsättning
Tidsram: Före MSC-infusion (vecka 24 efter transplantation) och 6 månader efter MSC-infusion (vecka 52 efter transplantation)
|
Före MSC-infusion (vecka 24 efter transplantation) och 6 månader efter MSC-infusion (vecka 52 efter transplantation)
|
|
Allvarliga biverkningar
Tidsram: 12 månader efter transplantation
|
12 månader efter transplantation
|
|
Njurfunktion mätt med cGFR (MDRD-formel) och iohexolclearance
Tidsram: vecka 24 efter transplantation (före MSC-infusion) och 52 efter transplantation
|
vecka 24 efter transplantation (före MSC-infusion) och 52 efter transplantation
|
|
CMV, BK-infektion (viremi, sjukdom och syndrom; och subtyper av BK-viremi) och andra opportunistiska infektioner
Tidsram: från baslinjen upp till 26 veckor efter MSC-behandling
|
från baslinjen upp till 26 veckor efter MSC-behandling
|
|
Utveckling av de novo donatorspecifika antikroppar (DSA) och immunologiska svar
Tidsram: vid baslinjen, vecka 24 efter transplantation (före MSC-behandling) upp till vecka 26 efter MSC-behandling
|
vid baslinjen, vecka 24 efter transplantation (före MSC-behandling) upp till vecka 26 efter MSC-behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Marlies EJ Reinders, MD/PhD, Leiden University Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- NL4724400013
- 2013-005407-14 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .