Terapia Alogênica com Células Estromais Mesenquimais em Receptores de Transplante Renal (Neptune)
Segurança da terapia alogênica com células estromais mesenquimais derivadas da medula óssea em receptores de transplante renal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante renal melhorou a sobrevida e a qualidade de vida de pacientes com doença renal terminal. No entanto, apesar dos avanços na terapia imunossupressora, os resultados de sobrevida do aloenxerto a longo prazo não melhoraram na última década.
Uma nova opção terapêutica imunossupressora promissora no tratamento de receptores renais com profundo efeito na reação de fibrose é a aplicação clínica de células estromais mesenquimais (MSCs). As MSCs alogênicas oferecem a vantagem de disponibilidade para uso clínico sem o atraso necessário para expansão.
Embora se acredite que as alo MSCs sejam imunoprivilegiadas, elas podem desencadear uma resposta imune anti-doador, o que pode aumentar a incidência de rejeição/perda do enxerto e impactar a sobrevida do aloenxerto a longo prazo. Essas questões de segurança devem ser estudadas antes que novos estudos sejam planejados com MSCs alogênicas no cenário de transplante.
As MSCs são infundidas em um ponto no tempo em que a supressão imunológica é reduzida e o rim está em risco aumentado de desenvolver lesões mediadas pelo sistema imunológico. Além disso, uma grande quantidade de rins já apresenta sinais de fibrose neste momento e as MSCs podem reduzir a fibrose, que afeta de maneira tão importante a sobrevida a longo prazo. As MSCs não terão antígeno leucocitário humano (HLA) compartilhando com as incompatibilidades do doador e o receptor não deve ter anticorpos direcionados às MSCs para reduzir o risco de resposta imune anti-doador.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito está disposto a participar do estudo, deve ser capaz de dar consentimento informado e o consentimento deve ser obtido antes de qualquer procedimento do estudo.
- Receptores de um primeiro enxerto renal de um doador vivo não aparentado ou idêntico ao HLA.
- Anticorpos reativos do painel (PRA) ≤ 50%.
- Os pacientes devem ser capazes de aderir ao cronograma de visitas do estudo e aos requisitos do protocolo.
- Se for do sexo feminino e em idade fértil, a paciente não deve estar grávida, não amamentando e usar métodos contraceptivos adequados.
Critério de exclusão:
- Receptor de transplante de órgão duplo.
- Rejeição aguda comprovada por biópsia (de acordo com os critérios de Banff) nas 4 semanas anteriores à infusão de MSC.
- Pacientes com evidência de infecção ativa ou abscessos (com exceção de uma infecção não complicada do trato urinário) antes da infusão de MSC.
- Pacientes que sofrem de insuficiência hepática.
- Pacientes que sofrem de uma doença autoimune ativa.
- Um transtorno psiquiátrico, viciante ou qualquer outro que comprometa a capacidade de dar consentimento verdadeiramente informado para a participação neste estudo.
- Uso de qualquer medicamento experimental após o transplante.
- Infecção por HIV documentada, hepatite B ativa, hepatite C ou tuberculose de acordo com os critérios atuais de inclusão para transplante.
- Indivíduos que apresentem uma infecção oportunista ativa no momento da infusão de MSC (por exemplo, herpes zoster [cobreiro], citomegalovírus (CMV), Pneumocystis carinii (PCP), aspergilose, histoplasmose ou micobactérias que não sejam tuberculose, BK) após o transplante.
- Malignidade (incluindo doença linfoproliferativa) nos últimos 2-5 anos (exceto para carcinoma escamoso ou basocelular da pele que foi tratado sem evidência de recorrência) de acordo com os critérios atuais de inclusão para transplante
- Abuso recente conhecido de substâncias (drogas ou álcool).
- Pacientes receptores de transplantes ABO incompatíveis.
- Pacientes com hipercolesterolemia total grave (>7,5 mmol/L) ou hipertrigliceridemia total (>5,6 mmol/L) (pacientes em tratamento hipolipemiante com hiperlipidemia controlada são aceitáveis).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: células estromais mesenquimais
infusão alogênica de células estromais mesenquimais
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2 doses de 1-2x10^6 derivados alogênicos de medula óssea MSCs IV por/kg de peso corporal nas semanas 25 e 26 após o transplante
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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rejeição aguda comprovada por biópsia/perda do enxerto
Prazo: 12 meses após o transplante
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12 meses após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Comparação de fibrose por pontuação quantitativa de Sirius Red
Prazo: Antes da infusão de MSC (semana 24 após o transplante) e 6 meses após a infusão de MSC (semana 52 após o transplante)
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Antes da infusão de MSC (semana 24 após o transplante) e 6 meses após a infusão de MSC (semana 52 após o transplante)
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Eventos adversos graves
Prazo: 12 meses após o transplante
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12 meses após o transplante
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Função renal medida por cGFR (fórmula MDRD) e depuração de iohexol
Prazo: semana 24 após o transplante (antes da infusão de MSC) e 52 após o transplante
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semana 24 após o transplante (antes da infusão de MSC) e 52 após o transplante
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CMV, infecção BK (viremia, doença e síndrome; e subtipos de viremia BK) e outras infecções oportunistas
Prazo: desde o início até 26 semanas após o tratamento com MSC
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desde o início até 26 semanas após o tratamento com MSC
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Desenvolvimento de anticorpos específicos do doador (DSA) de novo e respostas imunológicas
Prazo: no início do estudo, semana 24 após o transplante (antes do tratamento com MSC) até a semana 26 após o tratamento com MSC
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no início do estudo, semana 24 após o transplante (antes do tratamento com MSC) até a semana 26 após o tratamento com MSC
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marlies EJ Reinders, MD/PhD, Leiden University Medical Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- NL4724400013
- 2013-005407-14 (Número EudraCT)
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