Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allogene mesenchymale stromale celtherapie bij ontvangers van niertransplantaties (Neptune)

30 juni 2019 bijgewerkt door: M.E. J. Reinders, Leiden University Medical Center

Veiligheid van allogene uit beenmerg afgeleide mesenchymale stromale celtherapie bij ontvangers van niertransplantaties

Deze studie zal testen of geselecteerde allogene uit beenmerg afgeleide MSC's veilig zijn door het samengestelde eindpunt biopsie bewezen acute afstoting (BPAR)/transplantaatverlies na 12 maanden te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Niertransplantatie heeft de overleving en kwaliteit van leven van patiënten met terminale nierziekte verbeterd. Ondanks de vooruitgang in immunosuppressieve therapie zijn de overlevingsresultaten op lange termijn van allogene transplantaten de afgelopen tien jaar echter niet verbeterd.

Een veelbelovende nieuwe therapeutische immunosuppressieve optie bij de behandeling van nierontvangers met een diepgaand effect op de fibrosereactie is de klinische toepassing van mesenchymale stromale cellen (MSC's). Allogene MSC's bieden het voordeel van beschikbaarheid voor klinisch gebruik zonder de vertraging die nodig is voor uitbreiding.

Hoewel wordt aangenomen dat allo-MSC's immuungeprivilegieerd zijn, zouden ze mogelijk een anti-donor immuunrespons kunnen opwekken, wat de incidentie van afstoting/transplantaatverlies kan verhogen en de overleving van allotransplantaten op de lange termijn kan beïnvloeden. Deze veiligheidskwesties moeten worden bestudeerd voordat verdere studies worden gepland met allogene MSC's in de transplantatieomgeving.

MSC's worden geïnfundeerd op een tijdstip waarop de immuunsuppressie is verlaagd en de nier een verhoogd risico loopt op het ontwikkelen van immuungemedieerde schade. Bovendien vertoont een groot deel van de nieren op dit moment al tekenen van fibrose en MSC's kunnen de fibrose verminderen, die zo belangrijk is voor de overleving op de lange termijn. MSC's zullen geen humaan leukocytenantigeen (HLA) delen met de mismatches van de donor en de ontvanger mag geen antilichamen hebben die gericht zijn op de MSC's om het risico op een anti-donor immuunrespons te verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De proefpersoon is bereid om deel te nemen aan het onderzoek, moet geïnformeerde toestemming kunnen geven en de toestemming moet voorafgaand aan een onderzoeksprocedure worden verkregen.
  • Ontvangers van een eerste niertransplantaat van een levende niet-verwante of niet-HLA-identieke levende verwante donor.
  • Panel reactieve antilichamen (PRA) ≤ 50%.
  • Patiënten moeten zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en de protocolvereisten.
  • Als vrouw en in de vruchtbare leeftijd, mag de proefpersoon niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en geschikte anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • Ontvanger van dubbele orgaantransplantatie.
  • Biopsie bewezen acute afstoting (volgens de Banff-criteria) in de 4 weken vóór MSC-infusie.
  • Patiënten met tekenen van actieve infectie of abcessen (met uitzondering van een ongecompliceerde urineweginfectie) vóór MSC-infusie.
  • Patiënten die lijden aan leverfalen.
  • Patiënten die lijden aan een actieve auto-immuunziekte.
  • Een psychiatrische, verslavende of andere stoornis die het vermogen om echt geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek in gevaar brengt.
  • Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel na transplantatie.
  • Gedocumenteerde hiv-infectie, actieve hepatitis B, hepatitis C of tuberculose volgens de huidige inclusiecriteria voor transplantatie.
  • Proefpersonen die momenteel een actieve opportunistische infectie hebben op het moment van MSC-infusie (bijv. herpes zoster [gordelroos], cytomegalovirus (CMV), Pneumocystis carinii (PCP), aspergillose, histoplasmose of andere mycobacteriën dan tuberculose, BK) na transplantatie.
  • Maligniteit (inclusief lymfoproliferatieve ziekte) in de afgelopen 2-5 jaar (behalve plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid die is behandeld zonder bewijs van recidief) volgens de huidige inclusiecriteria voor transplantatie
  • Bekend recent middelenmisbruik (drugs of alcohol).
  • Patiënten die ontvangers zijn van ABO-incompatibele transplantaties.
  • Patiënten met ernstige totale hypercholesterolemie (> 7,5 mmol/l) of totale hypertriglyceridemie (> 5,6 mmol/l) (patiënten die een lipidenverlagende behandeling ondergaan met gecontroleerde hyperlipidemie zijn acceptabel).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: mesenchymale stromale cellen
allogene mesenchymale stromale celinfusie
Geneesmiddel: mesenchymale stromale cellen
2 doses van 1-2x10^6 allogene beenmerg afgeleide MSC's IV per kg lichaamsgewicht in week 25 en 26 na transplantatie
Andere namen:
  • MSC
  • beenmerg afgeleide mesenchymale stromale cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
biopsie bewezen acute afstoting / transplantaatverlies
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
12 maanden na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Vergelijking van fibrose door kwantitatieve Sirius Red-scores
Tijdsspanne: Vóór MSC-infusie (week 24 na transplantatie) en 6 maanden na MSC-infusie (week 52 na transplantatie)
Vóór MSC-infusie (week 24 na transplantatie) en 6 maanden na MSC-infusie (week 52 na transplantatie)
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
12 maanden na transplantatie
Nierfunctie gemeten door cGFR (MDRD-formule) en iohexolklaring
Tijdsspanne: week 24 na transplantatie (vóór MSC-infusie) en 52 na transplantatie
week 24 na transplantatie (vóór MSC-infusie) en 52 na transplantatie
CMV, BK-infectie (viremie, ziekte en syndroom; en subtypes van BK-viremie) en andere opportunistische infecties
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 26 weken na MSC-behandeling
vanaf baseline tot 26 weken na MSC-behandeling
Ontwikkeling van de novo donorspecifieke antilichamen (DSA) en immunologische reacties
Tijdsspanne: bij baseline, week 24 na transplantatie (vóór MSC-behandeling) tot week 26 na MSC-behandeling
bij baseline, week 24 na transplantatie (vóór MSC-behandeling) tot week 26 na MSC-behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marlies EJ Reinders, MD/PhD, Leiden University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

12 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • NL4724400013
  • 2013-005407-14 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren