Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аллогенная мезенхимальная терапия стромальными клетками у реципиентов почечного трансплантата (Neptune)

30 июня 2019 г. обновлено: M.E. J. Reinders, Leiden University Medical Center

Безопасность аллогенной терапии мезенхимальными стромальными клетками, полученными из костного мозга, у реципиентов почечного трансплантата

В этом исследовании будет проверена безопасность выбранных аллогенных МСК, полученных из костного мозга, путем оценки комбинированной конечной точки: подтвержденное биопсией острое отторжение (BPAR)/потеря трансплантата через 12 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Трансплантация почки улучшила выживаемость и качество жизни пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако, несмотря на успехи в иммуносупрессивной терапии, долгосрочные результаты выживаемости аллотрансплантатов за последнее десятилетие не улучшились.

Многообещающим новым терапевтическим иммуносупрессивным вариантом лечения реципиентов почки с выраженным влиянием на реакцию фиброза является клиническое применение мезенхимальных стромальных клеток (МСК). Преимущество аллогенных МСК состоит в том, что они доступны для клинического использования без задержки, необходимой для распространения.

Хотя считается, что алло-МСК являются иммунопривилегированными, они могут вызывать антидонорский иммунный ответ, что может увеличить частоту отторжения/потери трансплантата и повлиять на выживаемость аллотрансплантата в долгосрочной перспективе. Эти вопросы безопасности следует изучить, прежде чем планировать дальнейшие исследования аллогенных МСК в условиях трансплантации.

МСК вводят в момент времени, когда иммунная супрессия снижена и почки подвержены повышенному риску развития иммуноопосредованного повреждения. Кроме того, большое количество почек уже имеет признаки фиброза в этот момент времени, и МСК могут уменьшить фиброз, который так важно влияет на долгосрочную выживаемость. МСК не будут иметь общего человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) с несовпадениями донора, а у реципиента не должно быть антител, направленных на МСК, чтобы снизить риск антидонорского иммунного ответа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект желает участвовать в исследовании, должен быть в состоянии дать информированное согласие, и согласие должно быть получено до любой процедуры исследования.
  • Реципиенты первого почечного трансплантата от живого неродственного или HLA-идентичного живого родственного донора.
  • Панельные реактивные антитела (PRA) ≤ 50%.
  • Пациенты должны быть в состоянии соблюдать график посещения исследования и требования протокола.
  • Если женщина и детородный возраст, субъект должен быть небеременным, не кормящим грудью и использовать адекватные средства контрацепции.

Критерий исключения:

  • Реципиент двойной трансплантации органов.
  • Биопсия подтвердила острое отторжение (согласно критериям Banff) за 4 недели до инфузии МСК.
  • Пациенты с признаками активной инфекции или абсцессов (за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей) перед инфузией МСК.
  • Больные, страдающие печеночной недостаточностью.
  • Пациенты, страдающие активным аутоиммунным заболеванием.
  • Психиатрическое, аддиктивное или любое другое расстройство, которое ставит под угрозу возможность дать действительно информированное согласие на участие в этом исследовании.
  • Использование любого исследуемого препарата после трансплантации.
  • Документально подтвержденная ВИЧ-инфекция, активный гепатит В, гепатит С или туберкулез в соответствии с текущими критериями включения в трансплантацию.
  • Субъекты, у которых в настоящее время активная оппортунистическая инфекция во время инфузии МСК (например, опоясывающий герпес [опоясывающий лишай], цитомегаловирус (ЦМВ), Pneumocystis carinii (PCP), аспергиллез, гистоплазмоз или микобактерии, отличные от туберкулеза, BK) после трансплантации.
  • Злокачественное новообразование (включая лимфопролиферативное заболевание) в течение последних 2–5 лет (за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи, пролеченного без признаков рецидива) в соответствии с текущими критериями включения в трансплантацию
  • Известное недавнее злоупотребление психоактивными веществами (наркотиками или алкоголем).
  • Пациенты, которые являются реципиентами несовместимых по системе АВО трансплантатов.
  • Пациенты с тяжелой общей гиперхолестеринемией (> 7,5 ммоль/л) или общей гипертриглицеридемией (> 5,6 ммоль/л) (допускаются пациенты, получающие гиполипидемическую терапию с контролируемой гиперлипидемией).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: мезенхимальные стромальные клетки
инфузия аллогенных мезенхимальных стромальных клеток
Лекарство: мезенхимальные стромальные клетки
2 дозы 1-2x10^6 аллогенных МСК, полученных из костного мозга, внутривенно на 1 кг массы тела на 25-й и 26-й неделе после трансплантации.
Другие имена:
  • МСК
  • мезенхимальные стромальные клетки костного мозга

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
подтвержденное биопсией острое отторжение/потеря трансплантата
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
12 месяцев после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Сравнение фиброза по количественной шкале Sirius Red
Временное ограничение: До инфузии МСК (24-я неделя после трансплантации) и через 6 месяцев после инфузии МСК (52-я неделя после трансплантации)
До инфузии МСК (24-я неделя после трансплантации) и через 6 месяцев после инфузии МСК (52-я неделя после трансплантации)
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
12 месяцев после трансплантации
Почечная функция измеряется cGFR (формула MDRD) и клиренсом иогексола.
Временное ограничение: 24-я неделя после трансплантации (до введения МСК) и 52-я неделя после трансплантации
24-я неделя после трансплантации (до введения МСК) и 52-я неделя после трансплантации
ЦМВ, ВК-инфекция (виремия, заболевание и синдром, а также подтипы ВК-виремии) и другие оппортунистические инфекции
Временное ограничение: от исходного уровня до 26 недель после лечения МСК
от исходного уровня до 26 недель после лечения МСК
Разработка донорских специфических антител (ДСА) de novo и иммунологические ответы
Временное ограничение: исходно, через 24 недели после трансплантации (до лечения МСК) до 26 недель после лечения МСК
исходно, через 24 недели после трансплантации (до лечения МСК) до 26 недель после лечения МСК

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Leiden University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Marlies EJ Reinders, MD/PhD, Leiden University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2019 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • NL4724400013
  • 2013-005407-14 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться