Terapia alogénica de células estromales mesenquimales en receptores de trasplante renal (Neptune)
Seguridad de la terapia con células estromales mesenquimales derivadas de médula ósea alogénica en receptores de trasplantes renales
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante de riñón ha mejorado la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal. Sin embargo, a pesar de los avances en la terapia inmunosupresora, los resultados de supervivencia a largo plazo del aloinjerto no han mejorado durante la última década.
Una opción inmunosupresora terapéutica novedosa y prometedora en el tratamiento de los receptores renales con un profundo efecto sobre la reacción de fibrosis es la aplicación clínica de las células estromales mesenquimales (MSC). Las MSC alogénicas ofrecen la ventaja de disponibilidad para uso clínico sin el retraso necesario para la expansión.
Aunque se cree que las MSC alo tienen privilegios inmunitarios, posiblemente podrían provocar una respuesta inmunitaria anti-donante, lo que puede aumentar la incidencia de rechazo/pérdida del injerto e impactar en la supervivencia del aloinjerto a largo plazo. Estos problemas de seguridad deben estudiarse antes de planificar más estudios con MSC alogénicas en el entorno del trasplante.
Las MSC se infunden en un momento en el que se reduce la supresión inmunitaria y el riñón tiene un mayor riesgo de desarrollar una lesión mediada por el sistema inmunitario. Además, una gran cantidad de riñones ya tiene signos de fibrosis en este momento y las MSC podrían reducir la fibrosis que afecta de manera tan importante la supervivencia a largo plazo. Las MSC no compartirán el antígeno leucocitario humano (HLA) con las incompatibilidades del donante y el receptor no debe tener anticuerpos dirigidos a las MSC para reducir el riesgo de respuesta inmunitaria anti-donante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto está dispuesto a participar en el estudio, debe poder dar su consentimiento informado y el consentimiento debe obtenerse antes de cualquier procedimiento del estudio.
- Receptores de un primer injerto renal de un donante vivo no emparentado o no idéntico al HLA.
- Panel de anticuerpos reactivos (PRA) ≤ 50%.
- Los pacientes deben poder cumplir con el programa de visitas del estudio y los requisitos del protocolo.
- Si es mujer y está en edad fértil, el sujeto no debe estar embarazada ni amamantando y debe usar métodos anticonceptivos adecuados.
Criterio de exclusión:
- Receptor de doble trasplante de órgano.
- Rechazo agudo comprobado por biopsia (según los criterios de Banff) en las 4 semanas previas a la infusión de MSC.
- Pacientes con evidencia de infección activa o abscesos (con la excepción de una infección del tracto urinario no complicada) antes de la infusión de MSC.
- Pacientes que sufren de insuficiencia hepática.
- Pacientes que padezcan una enfermedad autoinmune activa.
- Un trastorno psiquiátrico, adictivo o cualquier otro que comprometa la capacidad de dar un consentimiento verdaderamente informado para participar en este estudio.
- Uso de cualquier fármaco en investigación después del trasplante.
- Infección por VIH documentada, hepatitis B activa, hepatitis C o tuberculosis según los criterios de inclusión de trasplante vigentes.
- Sujetos que actualmente tienen una infección oportunista activa en el momento de la infusión de MSC (p. ej., herpes zoster [culebrilla], citomegalovirus (CMV), Pneumocystis carinii (PCP), aspergilosis, histoplasmosis o micobacterias distintas de la tuberculosis, BK) después del trasplante.
- Neoplasia maligna (incluida la enfermedad linfoproliferativa) en los últimos 2 a 5 años (excepto el carcinoma de células escamosas o basales de la piel que ha sido tratado sin evidencia de recurrencia) de acuerdo con los criterios de inclusión de trasplante actuales
- Abuso de sustancias reciente conocido (drogas o alcohol).
- Pacientes receptores de trasplantes ABO incompatibles.
- Pacientes con hipercolesterolemia total grave (>7,5 mmol/L) o hipertrigliceridemia total (>5,6 mmol/L) (son aceptables los pacientes en tratamiento hipolipemiante con hiperlipidemia controlada).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: células estromales mesenquimales
infusión alogénica de células estromales mesenquimales
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2 dosis de 1-2x10^6 MSC derivadas de médula ósea alogénica IV por kg de peso corporal en las semanas 25 y 26 después del trasplante
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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rechazo agudo comprobado por biopsia/pérdida del injerto
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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12 meses después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Comparación de fibrosis por puntuación cuantitativa Sirius Red
Periodo de tiempo: Antes de la infusión de MSC (semana 24 después del trasplante) y 6 meses después de la infusión de MSC (semana 52 después del trasplante)
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Antes de la infusión de MSC (semana 24 después del trasplante) y 6 meses después de la infusión de MSC (semana 52 después del trasplante)
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Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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12 meses después del trasplante
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Función renal medida por cGFR (fórmula MDRD) y depuración de iohexol
Periodo de tiempo: semana 24 después del trasplante (antes de la infusión de MSC) y 52 después del trasplante
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semana 24 después del trasplante (antes de la infusión de MSC) y 52 después del trasplante
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Infección por CMV, BK (viremia, enfermedad y síndrome; y subtipos de viremia BK) y otras infecciones oportunistas
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta 26 semanas después del tratamiento con MSC
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desde el inicio hasta 26 semanas después del tratamiento con MSC
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Desarrollo de anticuerpos específicos de donante (DSA) de novo y respuestas inmunológicas
Periodo de tiempo: al inicio, semana 24 después del trasplante (antes del tratamiento con MSC) hasta la semana 26 después del tratamiento con MSC
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al inicio, semana 24 después del trasplante (antes del tratamiento con MSC) hasta la semana 26 después del tratamiento con MSC
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marlies EJ Reinders, MD/PhD, Leiden University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- NL4724400013
- 2013-005407-14 (Número EudraCT)
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