Ganetespib 联合紫杉醇、卡铂和放射疗法治疗 II-III 期食管癌患者

纳入标准：

• 经组织学证实的颈段食管、胸段食管或胃食管交界处的腺癌或鳞状细胞癌
• 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 7 版分期的 II 期或 III 期食管癌
• 需要在 M.D. Anderson 进行食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 和超声内镜 (EUS) +/- 活检以确认分期
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• 患者应该没有化疗或放疗的禁忌症，并且应该接受根治性放化疗或术前放化疗
• 患者必须在进入研究前 1 个月 +/- 2 周内接受过基线 FDG-PET/CT +/- 造影剂 CT，并且应该没有 PET 或 CT 成像的禁忌症
• 有生育能力的女性和男性必须同意在停止治疗期间和停止治疗后最多 30 天内采取适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）
• 有生育能力的女性必须在进入研究后 14 天内进行血清妊娠试验阴性；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 白细胞 (WBC) >= 2500 个细胞/ul
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 血小板 >= 100x10^9/L
• 白蛋白 >= 2.5 克/分升
• 血清胆红素 =< 1.5x 机构正常上限 (ULN)
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构 ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 机构 ULN
• 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公式）>= 50 mL/min 或 24 小时尿肌酐清除率 >= 50 mL/min
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x 机构 ULN
• 基线筛选校正的 QT (QTc) < 470 ms 符合条件

排除标准：

• 先前对胸部或腹部的辐射
• 先前或伴随的恶性肿瘤 - 例外：已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌、膀胱移行细胞癌或非重叠部位的早期癌症且无疾病证据 >= 3 年的患者
• 无诱导化疗
• 怀孕或哺乳期女性；在积极治疗期间怀孕的患者将立即退出研究

• 不受控制的并发疾病或严重的医疗状况，包括但不限于：

  • 具有临床意义、不受控制的主要心脏、呼吸系统、肾脏、肝脏、胃肠道或血液系统疾病
  • 活动性不受控制的感染
  • 有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或不受起搏器控制的心律失常
  • 注册后3个月内无心肌梗塞
  • 有症状的炎症性肠病伴无法控制的腹泻
• 与心脏相关的主要疾病、药物或实验室检查异常，包括：a) 临床不稳定的心脏病，包括不稳定的心房颤动、有症状的心动过缓、不稳定的充血性心力衰竭、活动性心肌缺血或留置临时起搏器，b) 室性心动过速或需要用 Ia 类抗心律失常药物（如奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺）或 III 类抗心律失常药物（如索他洛尔、胺碘酮、多非利特）治疗的室上性心动过速；允许使用其他抗心律失常药物； c) 使用与发生尖端扭转型室性心动过速有关的药物，d) 二度或三度房室 (AV) 传导阻滞，除非使用永久起搏器治疗，e) 完全性左束支传导阻滞 (LBBB)，f)长 QT 综合征史或有这种情况的家庭成员，g) 如果基线 QTc > 470 ms，则需要三次心电图 (ECG) 记录的平均值；如果 QTc 的平均值 > 470 ms，则患者不符合研究资格； h) 血清钾、镁、钙水平超出实验室参考范围
• 已知对卡铂、紫杉醇、聚山梨酯 80 或制剂中任何其他成分的速发型或迟发型超敏反应
• 在研究登记前 21 天内进行过任何大手术、广泛放疗、延迟毒性化疗、生物疗法或免疫疗法，和/或在登记前 14 天内进行没有潜在延迟毒性的每日或每周化疗
• 在第一次给予 ganetespib 之前或在研究期间，在 28 天内（或五个半衰期，以较短者为准；距离最后一次给药至少 14 天）内使用其他研究药物
• 当前使用违禁药物；禁止使用以下药物或非药物治疗：a) 在接受研究治疗期间进行其他抗癌治疗，b) 在研究期间禁止同时使用所有草药补充剂（包括但不限于圣约翰草，卡瓦、麻黄 [ma huang]、银杏叶、脱氢表雄酮 [DHEA]、育亨宾、锯棕榈或人参）
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（慢性或清除的 HBC 和 HCV 感染除外，这将被允许）