Ganetespib i kombinasjon med paklitaksel, karboplatin og strålebehandling ved behandling av pasienter med stadium II-III spiserørskreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk dokumentert adenokarsinom eller plateepitelkarsinom i cervical esophagus, thorax esophagus eller gastroesophageal junction
• Stage II eller III esophageal carcinoma ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. utgave iscenesettelse
• Esophagogastroduodenoscopy (EGD) med endoskopisk ultralyd (EUS) +/- biopsi ved M.D. Anderson er nødvendig for å bekrefte stadieinndelingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Pasienter skal ikke ha kontraindikasjoner for kjemoterapi eller stråling, og bør motta enten definitiv kjemoterapi eller preoperativ kjemoterapibehandling
• Pasienter må ha mottatt baseline FDG-PET/CT +/- CT med kontrast innen 1 måned +/- 2 uker før studiestart, og skal ikke ha kontraindikasjoner mot PET- eller CT-avbildning
• Kvinner i fertil alder og menn må godta adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) under og opptil 30 dager etter avsluttet behandling
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter studiestart; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 2500 celler/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Blodplater >= 100x10^9/L
• Albumin >= 2,5 g/dL
• Serumbilirubin =< 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institusjonell ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) >= 50 mL/min ELLER 24-timers urin kreatininclearance >= 50 mL/min
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institusjonell ULN
• Baseline screening korrigert QT (QTc) < 470 ms er kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere stråling til brystet eller magen
• Tidligere eller samtidig malignitet - UNNTAK: pasienter med kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basalcelle i huden, overgangscellekarsinom i blæren eller tidlig stadium av kreft på ikke-overlappende steder uten tegn på sykdom i >= 3 år
• Ingen induksjonskjemoterapi
• Gravide eller ammende kvinner; pasienter som blir gravide under aktiv behandling vil umiddelbart bli fjernet fra studien

• Ukontrollert sammenfallende sykdom eller alvorlige medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til:

  • Klinisk signifikant, ukontrollert, alvorlig hjerte-, respirasjons-, nyre-, lever-, gastrointestinal eller hematologisk sykdom
  • Aktiv ukontrollert infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerterytmeforstyrrelser som ikke kontrolleres av pacemaker
  • Ingen hjerteinfarkt innen 3 måneder etter registrering
  • Symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom med ukontrollert diaré
• Større hjerterelaterte sykdommer, medisiner eller laboratorieavvik, inkludert følgende: a) klinisk ustabil hjertesykdom, inkludert ustabil atrieflimmer, symptomatisk bradykardi, ustabil kongestiv hjertesvikt, aktiv myokardiskemi eller inneliggende midlertidig pacemaker, b) ventrikkeltakykardi eller a supraventrikulær takykardi som krever behandling med et klasse Ia antiarytmisk legemiddel (f.eks. kinidin, prokainamid, disopyramid) eller klasse III antiarytmisk legemiddel (f.eks. sotalol, amiodaron, dofetilid); bruk av andre antiarytmika er tillatt; c) bruk av medisiner som har vært knyttet til forekomsten av torsades de pointes, d) andre- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokk med mindre behandlet med en permanent pacemaker, e) komplett venstre grenblokk (LBBB), f) historie med langt QT-syndrom eller et familiemedlem med denne tilstanden, g) hvis baseline QTc > 470 ms, er gjennomsnitt av triplikat elektrokardiogram (EKG)-registrering nødvendig; hvis gjennomsnittsverdien av QTc er > 470 ms, er pasienten ikke kvalifisert for studien; h) serumnivåer av kalium, magnesium og kalsium utenfor laboratoriets referanseområde
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon overfor karboplatin, paklitaksel, polysorbat 80 eller en hvilken som helst annen komponent i formuleringen
• Enhver større operasjon, omfattende strålebehandling, kjemoterapi med forsinket toksisitet, biologisk terapi eller immunterapi innen 21 dager før studieregistrering, og/eller daglig eller ukentlig kjemoterapi uten potensial for forsinket toksisitet innen 14 dager før registrering
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager (eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest; med minimum 14 dager fra siste dose) enten før den første dosen av ganetespib eller i løpet av studieperioden
• Nåværende bruk av forbudt medisin; følgende medisiner eller ikke-medikamentelle terapier er forbudt: a) annen anti-kreftbehandling under studiebehandling, b) samtidig bruk av alle urtetilskudd er forbudt under studien (inkludert, men ikke begrenset til, johannesurt, kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, dehydroepiandrosteron [DHEA], yohimbe, saw palmetto eller ginseng)
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller aktivt hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (med unntak av kronisk eller ryddet HBC- og HCV-infeksjon, som vil være tillatt)