Ganetespib en association avec le paclitaxel, le carboplatine et la radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer de l'œsophage de stade II-III

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome histologiquement documenté ou carcinome épidermoïde de l'œsophage cervical, de l'œsophage thoracique ou de la jonction gastro-œsophagienne
• Carcinome de l'œsophage de stade II ou III selon la 7e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)
• Une œsophagogastroduodénoscopie (EGD) avec échographie endoscopique (EUS) +/- biopsie au M.D. Anderson est nécessaire pour confirmer la stadification
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Les patients ne doivent présenter aucune contre-indication à la chimiothérapie ou à la radiothérapie et doivent recevoir soit une chimioradiothérapie définitive, soit une chimioradiothérapie préopératoire.
• Les patients doivent avoir reçu au départ FDG-PET/CT +/- CT avec contraste dans un délai de 1 mois +/- 2 semaines avant l'entrée dans l'étude, et ne doivent avoir aucune contre-indication à l'imagerie TEP ou CT
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant et jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Globules blancs (WBC) >= 2500 cellules/ul
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Plaquettes >= 100x10^9/L
• Albumine >= 2,5 g/dL
• Bilirubine sérique = < 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN institutionnelle
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN institutionnelle
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine calculée (formule Cockcroft-Gault) >= 50 mL/min OU clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures >= 50 mL/min
• Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,5 x LSN institutionnelle
• Le QT corrigé du dépistage de base (QTc) < 470 ms est éligible

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie antérieure au thorax ou à l'abdomen
• Malignité antérieure ou concomitante - EXCEPTIONS : patientes atteintes d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome à cellules transitionnelles de la vessie ou d'un cancer à un stade précoce sur des sites non chevauchants sans signe de maladie pendant >= 3 ans
• Pas de chimiothérapie d'induction
• Femmes enceintes ou allaitantes ; les patientes qui tombent enceintes pendant le traitement actif seront immédiatement retirées de l'étude

• Maladie intercurrente non contrôlée ou conditions médicales graves, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Maladie cardiaque, respiratoire, rénale, hépatique, gastro-intestinale ou hématologique majeure, cliniquement significative, non contrôlée
  • Infection active non contrôlée
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou troubles du rythme cardiaque non contrôlés par un stimulateur cardiaque
  • Aucun infarctus du myocarde dans les 3 mois suivant l'inscription
  • Maladie intestinale inflammatoire symptomatique avec diarrhée incontrôlée
• Maladies cardiaques majeures, médicaments ou anomalies de laboratoire, y compris les suivants : a) maladie cardiaque cliniquement instable, y compris fibrillation auriculaire instable, bradycardie symptomatique, insuffisance cardiaque congestive instable, ischémie myocardique active ou stimulateur cardiaque temporaire à demeure, b) tachycardie ventriculaire ou tachycardie supraventriculaire nécessitant un traitement avec un médicament antiarythmique de classe Ia (p. ex., quinidine, procaïnamide, disopyramide) ou un médicament antiarythmique de classe III (p. ex., sotalol, amiodarone, dofétilide); l'utilisation d'autres médicaments anti-arythmiques est autorisée ; c) utilisation de médicaments qui ont été associés à la survenue de torsades de pointes, d) bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré à moins d'être traité avec un stimulateur cardiaque permanent, e) bloc de branche gauche complet (LBBB), f) antécédents de syndrome du QT long ou un membre de la famille atteint de cette affection, g) si QTc initial > 470 ms, la moyenne des enregistrements d'électrocardiogramme (ECG) en triple est nécessaire ; si la valeur moyenne de QTc est > 470 ms, le patient n'est pas éligible pour l'étude ; h) taux sériques de potassium, de magnésium et de calcium en dehors de la plage de référence du laboratoire
• Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée au carboplatine, au paclitaxel, au polysorbate 80 ou à tout autre composant de la formulation
• Toute chirurgie majeure, radiothérapie extensive, chimiothérapie avec toxicité retardée, thérapie biologique ou immunothérapie dans les 21 jours précédant l'inscription à l'étude, et/ou chimiothérapie quotidienne ou hebdomadaire sans risque de toxicité retardée dans les 14 jours précédant l'inscription
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours (ou cinq demi-vies, selon la période la plus courte ; avec un minimum de 14 jours à compter de la dernière dose) soit avant la première dose de ganetespib, soit pendant la période d'étude
• Utilisation actuelle d'un médicament interdit ; les médicaments ou thérapies non médicamenteuses suivants sont interdits : a) autre thérapie anticancéreuse pendant le traitement de l'étude, b) l'utilisation simultanée de tous les suppléments à base de plantes est interdite pendant l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, le millepertuis, kava, éphédra [ma huang], gingko biloba, déhydroépiandrostérone [DHEA], yohimbe, palmier nain ou ginseng)
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus actif de l'hépatite B (VHB) ou le virus actif de l'hépatite C (VHC) (à l'exception des infections chroniques ou éliminées par le HBC et le VHC, qui seront autorisées)