Ganetespib in combinatie met paclitaxel, carboplatine en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met stadium II-III slokdarmkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerd adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de cervicale slokdarm, thoracale slokdarm of gastro-oesofageale overgang
• Stadium II of III slokdarmcarcinoom volgens de stadiëring van de 7e editie van de American Joint Committee on Cancer (AJCC)
• Esophagogastroduodenoscopie (EGD) met endoscopische echografie (EUS) +/- biopsie bij M.D. Anderson is vereist om stadiëring te bevestigen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Patiënten mogen geen contra-indicaties hebben voor chemotherapie of bestraling en moeten ofwel definitieve chemoradiatietherapie of preoperatieve chemoradiatietherapie krijgen
• Patiënten moeten baseline FDG-PET/CT +/- CT met contrastmiddel hebben gekregen binnen 1 maand +/- 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en mogen geen contra-indicaties hebben voor PET- of CT-beeldvorming
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) tijdens en tot 30 dagen na stopzetting van de behandeling
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan deze studie deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Witte bloedcellen (WBC) >= 2500 cellen/ul
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100x10^9/L
• Albumine >= 2,5 g/dL
• Serumbilirubine =< 1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionele ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL OF berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault formule) >= 50 ml/min OF 24-uurs urine creatinineklaring >= 50 ml/min
• Protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x institutionele ULN
• Baseline screening gecorrigeerde QT (QTc) < 470 ms komt in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande bestraling naar de borst of buik
• Eerdere of gelijktijdige maligniteit - UITZONDERINGEN: patiënten met curatief behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaalcel van de huid, overgangscelcarcinoom van de blaas of kanker in een vroeg stadium op niet-overlappende plaatsen zonder bewijs van ziekte gedurende >= 3 jaar
• Geen inductiechemotherapie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; patiënten die tijdens actieve therapie zwanger worden, worden onmiddellijk uit het onderzoek verwijderd

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte of ernstige medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Klinisch significante, ongecontroleerde, ernstige hart-, ademhalings-, nier-, lever-, gastro-intestinale of hematologische ziekte
  • Actieve ongecontroleerde infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen die niet onder controle worden gehouden door een pacemaker
  • Geen hartinfarct binnen 3 maanden na aanmelding
  • Symptomatische inflammatoire darmziekte met ongecontroleerde diarree
• Ernstige hartgerelateerde ziekten, medicijnen of laboratoriumafwijkingen, waaronder de volgende: a) klinisch onstabiele hartziekte, waaronder onstabiel atriumfibrilleren, symptomatische bradycardie, onstabiel congestief hartfalen, actieve myocardischemie of een interne tijdelijke pacemaker, b) ventriculaire tachycardie of een supraventriculaire tachycardie die behandeling vereist met een klasse Ia antiaritmicum (bijv. kinidine, procaïnamide, disopyramide) of klasse III antiaritmicum (bijv. sotalol, amiodaron, dofetilide); gebruik van andere antiaritmica is toegestaan; c) gebruik van medicijnen die in verband zijn gebracht met het optreden van torsades de pointes, d) tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok tenzij behandeld met een permanente pacemaker, e) compleet linkerbundeltakblok (LBBB), f) voorgeschiedenis van lang-QT-syndroom of een familielid met deze aandoening, g) als baseline QTc > 470 ms, is het gemiddelde van drievoudige elektrocardiogramopnamen (ECG) noodzakelijk; als de gemiddelde waarde van QTc > 470 ms is, komt de patiënt niet in aanmerking voor het onderzoek; h) serumkalium-, magnesium- en calciumspiegels buiten het referentiebereik van het laboratorium
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie op carboplatine, paclitaxel, polysorbaat 80 of enig ander bestanddeel van de formulering
• Elke grote operatie, uitgebreide radiotherapie, chemotherapie met vertraagde toxiciteit, biologische therapie of immunotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan de studieregistratie, en/of dagelijkse of wekelijkse chemotherapie zonder de mogelijkheid van vertraagde toxiciteit binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 28 dagen (of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is; met een minimum van 14 dagen vanaf de laatste dosis) voorafgaand aan de eerste dosis ganetespib of tijdens de onderzoeksperiode
• Actueel gebruik van een verboden medicijn; de volgende medicijnen of niet-medicamenteuze therapieën zijn verboden: a) andere antikankertherapie tijdens de studiebehandeling, b) het gelijktijdige gebruik van alle kruidensupplementen is verboden tijdens de studie (inclusief, maar niet beperkt tot, sint-janskruid, kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, dehydroepiandrosteron [DHEA], yohimbe, zaagpalmetto of ginseng)
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actief hepatitis B-virus (HBV) of actief hepatitis C-virus (HCV) (met uitzondering van chronische of verdwenen HBC- en HCV-infectie, die zijn toegestaan)